汪斐，劉佩，黃雯，蒲嘉澤

南京市浦口醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210031

胃癌是指起源于機(jī)體內(nèi)胃黏膜上皮的一種惡性腫瘤，其發(fā)病原因通常與地域環(huán)境、飲食生活、癌前病變、遺傳與基因、幽門螺桿菌感染等因素緊密相關(guān)，且由于該病病情發(fā)展較為緩慢，早期癥狀不明顯，因此大部分患者就診時(shí)已處于晚期，從而錯(cuò)過最佳的治療時(shí)間，導(dǎo)致預(yù)后及生活質(zhì)量較差[1]。通常對晚期胃癌患者常行放化療治療，但單純性放化療會給患者帶來較大的痛苦，且副作用較多，近年來隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，靶向治療（如甲磺酸阿帕替尼）因其對機(jī)體損傷小等優(yōu)點(diǎn)逐漸應(yīng)用于晚期胃癌的治療中[2]。故本研究進(jìn)一步分析甲磺酸阿帕替尼對晚期胃癌患者臨床療效及預(yù)后的影響。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年5月本院收治的28例晚期胃癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各14例。觀察組男10例，女4例；年齡28-68歲，平均年齡（42.65±4.36）歲；組織高分化2例，組織中分化5例，組織低分化7例。對照組男9例，女5例；年齡27-69歲，平均年齡（43.26±5.12）歲；組織高分化1例，組織中分化4例，組織低分化9例。比較兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《胃癌診療規(guī)范（2011年版）》[3]中晚期胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎等重要器官受損或功能不全者；存活期≤3個(gè)月者；對治療藥物過敏者；伴有全身性慢性疾病者；精神疾病或嚴(yán)重溝通障礙者；其他拒絕參與研究者。

1.3 方法 對照組行奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，即第1 d應(yīng)用奧沙利鉑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123347），規(guī)格100 mg，用量130 mg/m2，于2 h內(nèi)靜滴完畢，1次/d；替吉奧（商品名：維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080802），規(guī)格20 mg，口服，用量：體表面積＜1.25 m2者，40 mg/次，體表面積1.25-1.5 m2者，50 mg/次，體表面積＞1.5 m2者，60 mg/次，持續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140105）治療，規(guī)格0.425 g（以阿帕替尼計(jì)），用量0.85 g/次，1次/d，飯后30 min口服。1個(gè)療程為3周，兩組均進(jìn)行4個(gè)療程的治療，隨訪。

1.4 評價(jià)指標(biāo) ①臨床療效：患者臨床相關(guān)指標(biāo)顯著改善且病灶基本消失，癥狀消失時(shí)間在4周及以上為完全緩解；患者臨床相關(guān)指標(biāo)和癥狀均有一定改善，腫瘤體積有所縮小為部分緩解；患者腫瘤體積無變化為穩(wěn)定；患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展?？傆行?完全緩解+部分緩解。②預(yù)后：記錄兩組生存時(shí)間（開始治療至失訪或死亡的時(shí)間）和無進(jìn)展生存時(shí)間（開始治療至腫瘤進(jìn)展、死亡或失訪的時(shí)間）。③不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血小板減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的總有效率（85.71%）高于對照組（42.86%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 預(yù)后 治療4個(gè)療程后，觀察組的無進(jìn)展生存時(shí)間與生存時(shí)間均較對照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)白細(xì)胞減少1例，惡心嘔吐1例，血小板減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率21.43%（3/14）；觀察組出現(xiàn)血小板減少1例，白細(xì)胞減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%（2/14）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000,P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著居民生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，使得胃癌患病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。有研究顯示，惡性腫瘤的出現(xiàn)和發(fā)展通常與機(jī)體血液的不間斷供給密切關(guān)聯(lián)，故如何抗血管生成是其治療的關(guān)鍵[4]。而甲磺酸阿帕替尼屬于一種小分子的抗血管生成類靶向治療藥物，可顯著改善患者在臨床二線治療失敗后的生存結(jié)局[5]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組的總有效率、治療4個(gè)療程后的無進(jìn)展生存時(shí)間與生存時(shí)間均較高，且兩組不良反應(yīng)無明顯差別，表明應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼對改善晚期胃癌患者臨床療效和預(yù)后的效果較好。分析原因在于奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，可通過靶向作用于機(jī)體內(nèi)腫瘤DNA，進(jìn)而通過鉑原子與腫瘤DNA產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié)，從而拮抗其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄達(dá)到抗腫瘤目的；替吉奧是由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀所組成的復(fù)方制劑，其中替加氟可在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)為5-氟尿嘧啶（5-FU），而吉美嘧啶可對5-FU分解代謝酶即二氫嘧啶脫氫酶產(chǎn)生選擇性拮抗作用，進(jìn)而增加替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度并促使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP持續(xù)保持高濃度，從而增強(qiáng)其抗腫瘤作用；而奧替拉西鉀可通過對體內(nèi)乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生選擇性拮抗作用，進(jìn)而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)化為5-FUMP，從而提高抗腫瘤作用[6,7]。而甲磺酸阿帕替尼的作用機(jī)制在于通過選擇性競爭機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的受體三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)而阻斷其下游信號傳導(dǎo)，并通過阻礙機(jī)體生成絡(luò)氨酸激酶繼而抑制機(jī)體內(nèi)腫瘤組織生成新生血管，進(jìn)一步加快病灶內(nèi)細(xì)胞凋亡速度，發(fā)揮較好的抗腫瘤作用，該藥雖有一定的不良反應(yīng)，如白細(xì)胞減少等，但均可行甲地孕酮、維生素等藥物予以改善[8-10]。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

表2 兩組治療4個(gè)療程后的預(yù)后情況對比（Mean±SD，年）

綜上所述，應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌患者可有效改善其預(yù)后，延長患者生存時(shí)間，臨床療效較高，安全性較可靠，值得應(yīng)用推廣。