吳芳鳳

摘 要 目的：觀察曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病患者心功能的影響。方法：選取缺血性心肌病患者106例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各53例。對(duì)照組給予阿托伐他汀治療，觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療。觀察兩組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)耐力、心功能、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均低于治療前；6 min步行距離、心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于治療前，且觀察組改善更顯著（P<0.05）；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良發(fā)應(yīng)。結(jié)論：曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善缺血性心肌病患者心功能，降低炎癥因子水平，減少心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間，提高運(yùn)動(dòng)耐力，且安全性較高。

關(guān)鍵詞 缺血性心肌病 曲美他嗪 阿托伐他汀 心功能 運(yùn)動(dòng)耐力

中圖分類號(hào)：R542.2； R972.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2019）23-0018-03

Ef？fect of trimetazidine combined with atorvastatin on cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy

WU Fangfeng（Department of Western Medicine Pharmacy， the Hospital of Traditional Chinese Medicine of Taihe County， Jiangxi Jian 343700， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of trimetazidine combined with atorvastatin on cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy. Methods： One hundred and six patients with ischemic cardiomyopathy were divided into a control group and an observation group with 53 cases each based on a random number table method， in which the control group was treated with atorvastatin while the observation group with atorvastatin combined with trimetazidine. The angina frequency， duration of attack， exercise tolerance， cardiac function， inflammatory factors， adverse reactions in the two groups were observed. Results： The angina frequency， duration of attack， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD）， left ventricular end systolic dimension （LVESD）， interleukin-6 （IL-6） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in two groups were lower， the 6 min walking distance was longer and left ventricular ejection fraction （LVEF） was higher after treatment than before， and furthermore the improvement was more significant in the observation group （P<0.05）. There were no severe adverse reactions in the two groups during treatment. Conclusion： Trimetazidine combined with atorvastatin for patients with ischemic cardiomyopathy can effectively improve cardiac function， decrease the levels of inflammatory factors， reduce the angina frequency and the duration of attack， and enhance exercise tolerance with higher safety.

KEy WORDS ischemic cardiomyopathy； trimetazidine； atorvastatin； cardiac function； exercise tolerance

缺血性心肌病是一種因冠狀動(dòng)脈病變誘發(fā)的心肌缺血、壞死，致使心肌出現(xiàn)彌漫性或局限性硬化或纖維化，導(dǎo)致心肌功能嚴(yán)重障礙的綜合征[1]。臨床表現(xiàn)為心絞痛、胸悶、運(yùn)動(dòng)耐力下降等癥狀，若不及時(shí)進(jìn)行有效的干預(yù)治療，隨著病情的不斷發(fā)展，會(huì)危及患者的生命安全。目前臨床治療尚無(wú)特效藥，主要以穩(wěn)定斑塊、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展、以最大限度保護(hù)心功能為主要原則[2]。阿托伐他汀具有降脂、抗血栓及抗炎效果，而曲美他嗪具有保護(hù)受損心肌細(xì)胞、改善心絞痛的作用。但目前臨床中針對(duì)兩藥聯(lián)合治療的應(yīng)用相關(guān)報(bào)道較少，故本研究進(jìn)一步觀察曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)缺血性心肌病患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省吉安市泰和縣中醫(yī)院2017年5月—2018年10月收治的106例缺血性心肌病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各53例。對(duì)照組男32例，女21例；年齡43～78歲，平均（58.64±5.31）歲；病程2～15年，平均（6.34±2.14）年；紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)15例。觀察組男33例，女20例；年齡42～79歲，平均（59.01±5.33）歲；病程2～16年，平均（6.37±2.16）年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南》中缺血性心肌病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ～ Ⅳ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性休克、心律失常等其他心臟病誘發(fā)的心力衰竭者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；精神異常不具認(rèn)知能力者；對(duì)本研究所用藥物藥敏試驗(yàn)過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑及抗血小板藥物等綜合治療。對(duì)照組口服阿托伐他汀（浙江樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，口服曲美他嗪[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083806，規(guī)格：20 mg/片]20 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)用藥治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1）心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)耐力。記錄兩組患者治療前及治療3個(gè)月后心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間，采用6 min步行距離測(cè)試患者治療前及治療3個(gè)月后運(yùn)動(dòng)耐力情況。

2）心功能。使用彩色多普勒超聲診斷儀分別檢測(cè)患者治療前及治療3個(gè)月后左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）。

3）炎癥因子。分別抽取患者治療前及治療3個(gè)月后空腹靜脈血3 ml，離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。

4）不良反應(yīng)。觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、乏力等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)耐力

治療后，兩組患者心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間均低于治療前，6 min步行距離高于治療前，且觀察組改善更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 心功能

治療后兩組LVEF均高于治療前，LVEDD、LVESD均低于治療前，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 炎癥因子

兩組治療后IL-6、hs-CRP均低于治療前，且觀察組降低更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，僅觀察組出現(xiàn)1例輕微頭暈、1例乏力和1例惡心癥狀，未影響正常治療，待停藥后癥狀自行消失。

3 討論

臨床組織學(xué)及病理學(xué)研究證實(shí)，心肌缺血患者心肌內(nèi)會(huì)形成大量纖維瘢痕組織，因此心肌纖維化及心肌重構(gòu)是誘發(fā)心肌缺血患者心力衰竭發(fā)生的主要原因之一[3]。相關(guān)研究表明，炎癥因子的激活會(huì)加重心肌缺血病患者心肌重構(gòu)及病情惡化，而血清hs-CRP是心肌缺血病非特異性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，其在促進(jìn)血小板聚集和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中扮演重要角色，且該水平可作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈冠狀粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)指標(biāo)[4-5]。此外，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成會(huì)誘發(fā)炎癥因子IL-6釋放，而IL-6會(huì)降低心肌收縮能力，影響心肌重構(gòu)及心功能改善。因此hs-CRP、IL-6水平可有效反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及心肌重構(gòu)情況[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、心功能及炎癥因子水改善均優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性心肌病效果優(yōu)于阿托伐他汀單一治療。究其原因?yàn)榘⑼蟹ニ∈且环N還原酶抑制劑，可通過(guò)抑制膽固醇合成降低血漿膽固醇和脂質(zhì)蛋白水平，起到降血脂作用，繼而改善心肌血液循環(huán)，增加心肌血流灌注，改善心肌缺血缺氧癥狀。此外，阿托伐他汀還可抗炎，降低血清炎癥因子水平，減少炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮功能的損傷，抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展，且可通過(guò)抑制以血管緊張素為介導(dǎo)的心肌肥厚，利于抑制不良心肌肥厚的發(fā)生，繼而促進(jìn)心功能改善[7]。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血代謝類藥物，屬于一酮酞輔酶A硫解酶抑制劑，主要作用機(jī)理是通過(guò)改變心肌細(xì)胞有氧代謝途徑，促進(jìn)ATP合成及保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)完整性和功能，對(duì)心肌細(xì)胞直接發(fā)揮保護(hù)作用，不僅利于提高心肌細(xì)胞缺氧耐受性，且對(duì)機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)影響較小，治療過(guò)程中無(wú)顯著負(fù)肌力產(chǎn)生[8]。此外，曲美他嗪在改善心肌耗氧的同時(shí)，利于促進(jìn)左心室功能改善，增加左心室射血分?jǐn)?shù)，利于心肌超微結(jié)構(gòu)的改善，繼而起到改善心功能的目的[9]。兩藥聯(lián)用，相互作用，能提高綜合治療效果，降低心肌耗氧量，提高缺血性心肌病患者的運(yùn)動(dòng)耐力，促進(jìn)患者心功能改善。

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