景霆

【摘 要】 目的：觀察化療聯(lián)合中藥治療中晚期胰腺癌的臨床效果。方法：選取本院80例中晚期胰腺癌患者，根據(jù)治療方法分組：對(duì)照組（40例）予以吉西他濱單藥化療，研究組（40例）在吉西他濱基礎(chǔ)上加用清胰化積湯。對(duì)比兩組療效。結(jié)果：治療后，對(duì)照組CD3+、CD3+CD4+水平低于研究組（P<0.05）;對(duì)照組中醫(yī)癥狀積分高于研究組（P<0.05）;對(duì)照組臨床收益率（47.50%）低于研究組（70.00%）（P<0.05）;對(duì)照組中醫(yī)癥狀改善總有效率（55.00%）低于研究組（77.50%）（P<0.05）。結(jié)論：中晚期胰腺癌患者化療同時(shí)聯(lián)用中醫(yī)清胰化積湯可增強(qiáng)療效，改善免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 胰腺癌;中晚期;吉西他濱;清胰化積湯

【中圖分類號(hào)】R735 ??【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ???【文章編號(hào)】1007-8517（2019）18-0110-03

胰腺癌屬于臨床多發(fā)消化系統(tǒng)腫瘤，惡性程度較高。多數(shù)患者起病隱匿，缺乏典型癥狀體征，導(dǎo)致確診時(shí)已處于中晚期，喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，影響預(yù)后[1]。故就此類患者來(lái)說(shuō)，臨床探尋新型治療方案，控制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提升生存質(zhì)量，具有重要臨床意義?，F(xiàn)階段，以吉西他濱為主單藥或聯(lián)合化療方案在中晚期胰腺癌治療中得到廣泛應(yīng)用，但部分患者單純應(yīng)用時(shí)效果仍欠佳，且毒副作用多[2]。筆者觀察中晚期胰腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合清胰化積湯治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月本院80例中晚期胰腺癌患者為研究對(duì)象。根據(jù)治療方法分組：對(duì)照組（40例）男22例，女18例;年齡41～78，平均（61.52±5.47）歲;病程5～25，平均（13.69±2.86）個(gè)月;TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期11例;腫瘤位置：27例胰體尾，13例胰頭部。研究組（40例）男23例，女17例;年齡43～76，平均（61.67±6.05）歲;病程5～26，平均（13.71±2.79）個(gè)月;TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期12例;腫瘤位置：25例胰體尾，15例胰頭部。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2017美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)胰腺癌診斷與治療指南》[3]中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，并經(jīng)CT、彩超、MRI等檢查確診。②中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[4]評(píng)估。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②TNM分期為Ⅱ-Ⅳ期;③無(wú)法行根治手術(shù);④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重精神疾病、意識(shí)障礙;②無(wú)法耐受化療;③對(duì)所用藥物過(guò)敏;④合并呼吸衰竭、腎功能障礙、嚴(yán)重活動(dòng)性感染等疾病;⑤存在大量腹水;⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.4 方法 對(duì)照組：第1天、第8天，以600 mg/m2吉西他濱（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163144）靜脈滴注，30 min/次。1個(gè)周期為3周，下一周期治療前復(fù)查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能，無(wú)異常者于第1天、第8天，以1000 mg/m2吉西他濱靜脈滴注，30 min/次。檢查指標(biāo)存在異常者進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，待指標(biāo)無(wú)異常后繼續(xù)化療。持續(xù)治療2個(gè)周期（共6周）。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清胰化積湯，藥用：白花蛇舌草、半枝蓮、茵陳各30 g，薏苡仁、靈芝各20 g，蛇六谷、絞股藍(lán)各15 g，梔子10 g，豆蔻6 g，大黃3 g。以上藥材以水煎煮，取汁400 mL。200 mL/次，2次/d。持續(xù)治療6周。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD3+CD4+）變化及近期腫瘤治療效果、中醫(yī)治療效果。

1.6 療效判定 ①依據(jù)文獻(xiàn)[5]擬定近期療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后腫塊縮小（單個(gè)腫塊即腫塊兩個(gè)最大垂直徑乘積，多個(gè)腫塊即兩個(gè)最大垂直徑乘積之和）≥90%，且維持≥1個(gè)月，為完全緩解;腫塊縮小≥50%，但不足90%，且維持≥1個(gè)月，為部分緩解;腫塊縮小<50%或增大<25%，為穩(wěn)定;腫塊增大≥25%，或出現(xiàn)新病變，為進(jìn)展。臨床收益率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)，主要由治療前后中醫(yī)癥狀積分評(píng)估，包括脘腹脹悶、食少納呆、肢體困重、口渴少飲、口苦口臭、苔膩或黃等6項(xiàng)。0分為無(wú)癥狀，2分為輕度，4分為中度，6分為重度。標(biāo)準(zhǔn)：治療后證候積分降低≥95%，為臨床痊愈;降低≥70%，但不足95%，為顯效;降低≥30%，但不足70%，為有效;降低<30%或提升，為無(wú)效?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD3+CD4+水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對(duì)照組CD3+、CD3+CD4+水平低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對(duì)照組中醫(yī)癥狀積分高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組近期療效比較 對(duì)照組臨床收益率（47.50%）低于研究組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 中醫(yī)癥狀改善療效比較 對(duì)照組中醫(yī)癥狀改善總有效率（55.00%）低于研究組（77.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

多數(shù)胰腺癌患者缺乏特異性癥狀體征，約80%確診時(shí)已處于中晚期，較難經(jīng)根治手術(shù)獲得理想效果[7]?；煘橹型砥谝认侔┏Ｓ弥委煼椒?，而吉西他濱單藥或聯(lián)合化療已成為治療標(biāo)準(zhǔn)手段[8]。王威巍等[9]研究中提出，吉西他濱可影響腫瘤細(xì)胞代謝過(guò)程，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、合成進(jìn)行抑制，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，控制腫瘤細(xì)胞進(jìn)展。但部分患者單純采用吉西他濱化療效果仍欠佳，且化療藥物具有一定毒副作用，影響其生存質(zhì)量。

中醫(yī)無(wú)胰腺癌病名，就其癥狀來(lái)說(shuō)屬于“積聚”“癥瘕”“胃脘痛”“浮梁”等范疇?！端貑?wèn)·腹中論》中提出“病有少腹盛，上下左右皆有根……病名為浮梁……裹大膿血，居腸胃之外”。該病病因較多，包括飲食所傷，情志郁結(jié)，胰腺炎久病等，可引發(fā)血瘀、氣滯、濕熱、痰凝、毒結(jié)，久而引發(fā)癌瘤。該病發(fā)病中，痰、瘀、毒、濕、熱貫穿始終，故治療應(yīng)清熱化濕、散結(jié)化痰、祛除毒邪。清胰化積湯藥方中，蛇六谷為君藥，可散積化痰、清熱解毒、消腫止痛;白花蛇舌草、半枝蓮為臣藥，可清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛、行氣利濕;佐藥為絞股藍(lán)、薏苡仁，可清熱解毒、抗癌化痰、祛邪安正;使藥為豆蔻、茵陳、靈芝、梔子等，可行氣化濕、寬中和胃。諸藥聯(lián)用，共奏清熱解毒、散結(jié)化瘀、理氣化濕之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，白花蛇舌草可對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行抑制，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力[10];蛇六谷中成分甘聚糖可對(duì)腫瘤細(xì)胞代謝進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[11];豆蔻中成分寇仁可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，改善免疫抑制因子[12]。本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組中醫(yī)癥狀積分改善效果明顯更佳。且研究組臨床收益率、中醫(yī)癥狀改善總有效率分別為70.00%、77.50%，高于對(duì)照組的47.50%、55.00%（P<0.05），這說(shuō)明治療中聯(lián)用清胰化積湯可提升臨床治療效果。分析其原因，化療與中醫(yī)方劑聯(lián)合治療，可一方面發(fā)揮吉西他濱殺滅腫瘤細(xì)胞作用，另一方面經(jīng)清胰化積湯散積化痰、清熱解毒，增強(qiáng)抗癌作用，改善腫瘤控制率。此外，研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者存在明顯細(xì)胞免疫功能缺陷，表現(xiàn)為CD3+、CD3+CD4+T細(xì)胞減少等，故治療期間需注意改善患者免疫功能，以增強(qiáng)療效[13]。治療后，與對(duì)照組相比，研究組CD3+、CD3+CD4+水平改善效果更佳（P<0.05）。筆者認(rèn)為，這可能是與聯(lián)用吉西他濱化療及清胰化積湯，改善機(jī)體免疫功能，有利于調(diào)節(jié)相關(guān)免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫，控制腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有關(guān)。

綜上所述，清胰化積湯聯(lián)合吉西他濱在中晚期胰腺癌治療中的應(yīng)用，可增強(qiáng)臨床療效，改善患者免疫功能，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

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（收稿日期：2019-07-10 編輯：楊希）