古善元 呂息珍

【摘要】 目的 探究奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥患者的臨床效果。方法 80例難治性精神分裂癥患者， 所有患者均予以奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況， 對(duì)比患者治療前后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、韋氏記憶量表（WMS）、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）評(píng)分。結(jié)果 80例患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。治療后患者PANSS評(píng)分為（48.34±4.51）分， 低于治療前的（85.41±10.44）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 患者的正確數(shù)、完成分類數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)與WMS評(píng)分分別為（29.87±2.18）、（4.84±0.47）、（9.11±1.15）、（12.45±2.84）、（85.15±2.85）分， 均顯著優(yōu)于治療前的（25.48±2.45）、（3.64±0.41）、（11.23±1.23）、（15.74±2.54）、（71.15±3.41）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧氮平聯(lián)合氨磺必利在難治性精神分裂癥患者的治療中具有顯著減輕臨床癥狀、改善記憶力、增強(qiáng)抽象推理能力的作用， 且有較高的安全性， 具備臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平;氨磺必利;難治性精神分裂癥;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.27.061

精神分裂癥是一組以精神活動(dòng)和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征的精神疾病， 而難治性精神分裂癥患者則是指病程≥5年， 正規(guī)足量、足療程服用至少兩類不同的抗精神病藥物兩年癥狀無好轉(zhuǎn)或改善者。認(rèn)知功能障礙作為精神分裂癥的核心癥狀， 通常出現(xiàn)在疾病早期， 隨著病情的深化， 進(jìn)而累及患者的語言功能、記憶能力、執(zhí)行能力和注意力等， 從而對(duì)患者的正常社交與生活質(zhì)量帶來了巨大的負(fù)面影響。由于難治性精神分裂癥病情復(fù)雜且容易反復(fù)， 因此針對(duì)該病癥的用藥要求也相應(yīng)的有所提升。鑒于此， 本文就奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年1月～2018年10月收治的80例難治性精神分裂癥患者作為觀察對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）[1] 中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為難治性精神分裂癥者;②已通過倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)且患者監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并心、腦、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;②排除精神發(fā)育遲緩及血管性癡呆患者。其中， 患者男40例， 女40例;年齡20～55歲， 平均年齡（36.82±6.07）歲;病程5～7年， 平均病程（6.51±0.71）年。

1. 2 治療方法 所有患者均予以口服奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799）聯(lián)合氨磺必利（齊魯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231）治療， 持續(xù)治療8周。奧氮平的起始劑量建議為10 mg/d， 隨后可在治療過程中根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整為5～20 mg/d， 用藥后經(jīng)過臨床評(píng)估， 劑量可增加至10 mg/d的常規(guī)劑量以上， 加藥間隔

≥24 h?？诜被潜乩?， 若劑量≤400 mg/d， 應(yīng)一次服完;若劑量>400 mg/d， 應(yīng)分為兩次服用。陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段：推薦劑量為50～300 mg/d， 最佳劑量約為100 mg/d;陽性及陰性癥狀混合階段：治療初期， 應(yīng)主要控制陽性癥狀， 劑量可設(shè)置為400～800 mg/d。隨后根據(jù)患者的癥狀變化調(diào)整劑量至最小有效劑量。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①通過PANSS、WMS、WCST評(píng)估患者治療前后的治療情況[2]， 并進(jìn)行對(duì)比。PANSS包含陽性量表7項(xiàng)（妄想、聯(lián)想散漫、幻覺行為、興奮、夸大、猜疑被害、敵對(duì)性）， 陰性量表7項(xiàng)（情感遲鈍、情緒退化、情感交流障礙、淡漠社交退縮、抽象思維困難、交談缺乏自發(fā)性和流暢性、刻板思維）， 一般精神病理量表16項(xiàng)（關(guān)注身體健康、焦慮、自罪感、緊張、裝相和作態(tài)、抑郁、動(dòng)作遲緩、不合作、不尋常思維內(nèi)容、定向障礙、注意障礙、判斷和自制力缺乏、意志障礙、沖動(dòng)控制缺乏、先占觀念、主動(dòng)回避社交）。每一項(xiàng)均賦予1～7分的分值， 1分代表無;2分代表很輕;3分代表輕度;4分代表中度;5分代表偏重;6分

代表重度;7分代表極重度。總分值越高則代表患者的精神疾病癥狀越嚴(yán)重[3]。WMS主要用于鑒別器質(zhì)性和功能性記憶障礙的情況， 該量表由10個(gè)分測(cè)驗(yàn)組成， 即常識(shí)、定向力、精神控制能力、邏輯記憶、數(shù)字廣度、視覺記憶、成對(duì)詞聯(lián)想學(xué)習(xí)、記圖、再認(rèn)、觸摸。總分值越高， 則代表記憶障礙程度越低。WCST主要用于評(píng)估患者的抽象推理能力， 測(cè)試方法為通過計(jì)算機(jī)出題， 指導(dǎo)患者找出題目中卡片的規(guī)律， 在模板區(qū)找到同屬性的卡片， 隨后計(jì)算患者經(jīng)多次測(cè)驗(yàn)后的正確數(shù)、完成分類數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)。②觀察記錄患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者治療前后PANSS評(píng)分對(duì)比 80例患者治療后PANSS評(píng)分為（48.34±4.51）分， 低于治療前的（85.41±

10.44）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=29.15， P<0.05）。

2. 2 患者治療前后WCST及WMS評(píng)分對(duì)比 80例患者治療后的正確數(shù)、完成分類數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)與WMS評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 80例患者經(jīng)治療后， 出現(xiàn)1例外周水腫， 2例頭暈頭痛， 1例便秘， 無一例患者出現(xiàn)低血壓及運(yùn)動(dòng)障礙。不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。

3 討論

精神分裂癥是精神科常見的精神疾病之一， 其發(fā)病原因目前沒有統(tǒng)一定論[4]， 較為廣泛的看法認(rèn)為可能與大腦內(nèi)部部分神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)， 尤其是多巴胺（DA）系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。目前， 臨床上治療精神分裂癥的方法主要以藥物治療為主， 本文探討的難治性精神分裂癥通常起病緩慢、病程冗長(zhǎng)、有慢性化的傾向， 因此對(duì)用藥的種類、針對(duì)性等有更高的要求[5-7]。

奧氮平是一種非典型神經(jīng)安定藥， 可作用于5-羥色胺2受體， 從而改善患者的陰性癥狀， 同時(shí)該藥品還對(duì)邊緣系統(tǒng)D2受體有選擇性阻斷的功能， 因而可以減輕患者的陽性癥狀。此外， 奧氮平還可以促進(jìn)額葉皮質(zhì)多巴胺（DA）、大腦乙酰膽堿以及去甲腎上腺素的釋放， 三者對(duì)于患者的記憶力、注意力、學(xué)習(xí)力以及執(zhí)行力具有積極的作用， 進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能。奧氮平還具有較長(zhǎng)的半衰周期， 經(jīng)口服后在5～8 h達(dá)到血漿峰值， 因此可持續(xù)發(fā)揮藥效。但長(zhǎng)期單獨(dú)服用奧氮平可產(chǎn)生體重增加、血糖紊亂、運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)， 且單一用藥對(duì)于難治性精神分裂癥患者的預(yù)后不佳。

本研究結(jié)果顯示， 80例患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%， 且患者治療后PANSS評(píng)分為（48.34±4.51）分， 低于治療前的（85.41±10.44）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;患者治療后的正確數(shù)、完成分類數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)與WMS評(píng)分分別為（29.87±2.18）、（4.84±0.47）、（9.11±1.15）、（12.45±2.84）、（85.15±2.85）分， 均顯著優(yōu)于治療前的（25.48±2.45）、（3.64±0.41）、（11.23±1.23）、（15.74±2.54）、（71.15±

3.41）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明奧氮平聯(lián)合氨磺必利具有良好的治療效果與安全性， 更適用于持續(xù)性治療。氨磺必利是苯甲酰胺類抗精神病藥物， 具有特殊雙重作用機(jī)制。其主要藥理作用為同時(shí)阻斷5-HT受體和D2受體。該品對(duì)D2、D3受體具有高度的親和力， 對(duì)D1、D4、D5無識(shí)別能力， 可以控制DA的合成與釋放， 高劑量時(shí)占據(jù)突觸后DA受體出現(xiàn)拮抗作用， 因此可影響前額葉皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)DA含量從而緩解陽性和陰性癥狀， 改善患者的記憶力、抽象推理能力等[3]。此外， 由于氨磺必利經(jīng)肝臟代謝的比例較低， 且極少與其他藥物產(chǎn)生相互作用[5]， 因此安全性高， 患者對(duì)該藥的耐受度也更為良好， 可適應(yīng)于難治性精神分裂癥患者的長(zhǎng)期治療或有物質(zhì)濫用的患者。所以， 氨磺必利的補(bǔ)充可以減少奧氮平用量， 進(jìn)而減少不良反應(yīng)的發(fā)生， 同時(shí)奧氮平與氨磺必利還可以互相產(chǎn)生積極作用， 增強(qiáng)治療效果。此外， 需要注意的是， 氨磺必利與奧氮平聯(lián)合使用時(shí)， 應(yīng)排除嚴(yán)重腎功能不全、閉角型青光眼患者以及妊娠期、哺乳期婦女， 以免產(chǎn)生不良作用， 造成二次傷害[8-10]。

綜上所述， 在難治性精神分裂癥的治療中， 奧氮平聯(lián)合氨磺必利具有藥效持續(xù)好、安全性高、針對(duì)性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)， 能夠顯著減輕患者癥狀， 增強(qiáng)患者記憶力， 改善其抽象推理能力， 從而恢復(fù)其認(rèn)知功能， 具有臨床推廣價(jià)值。

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[收稿日期：2019-03-19]