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        ACE及AGT基因多態(tài)性與糖尿病腎病發(fā)病風險的關(guān)系

        2019-12-02 07:42:49冉隆梅王宇琴賴紅輝劉敏華孫艷宇
        中國實用醫(yī)藥 2019年27期
        關(guān)鍵詞:基因多態(tài)性糖尿病腎病

        冉隆梅 王宇琴 賴紅輝 劉敏華 孫艷宇

        【摘要】 目的 探究血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因和血管緊張素原(AGT)基因多態(tài)性與糖尿病腎病發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)。方法 選取37糖尿病腎病患者作為實驗組, 另選同期37例符合對照標準的健康者作為對照組。對比兩組研究對象的ACE基因I/D多態(tài)性檢測與AGT基因M235T多態(tài)性檢測分析結(jié)果。結(jié)果 實驗組DD基因分布頻率21.6%(8/37)高于對照組的5.4%(2/37), 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者ACE基因中的D等位基因頻率、I等位基因頻率分別為48.6%(36/74)、51.4%(38/74), 對照組患者分別為27.0%(20/74)、73.0%(54/74), 對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組TT基因分布頻率為43.2%(16/37), 對照組為48.6%(18/37), 對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。實驗組患者AGT基因中的

        T等位基因頻率、M等位基因頻率分別為63.5%(47/74)、36.5%(27/74), 對照組患者分別為68.9%(51/74)、31.1%(23/74), 對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 糖尿病腎病可受到多基因的影響, 單個基因變異也能夠?qū)μ悄虿∧I病產(chǎn)生影響, ACE-DD基因型與高糖尿病腎病存在明顯聯(lián)系, AGT-TT 基因型與糖尿病腎病無明顯聯(lián)系。

        【關(guān)鍵詞】 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因;血管緊張素原基因;基因多態(tài)性;糖尿病腎病;發(fā)病風險

        DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.27.114

        Association of ACE and AGT gene polymorphisms with the risk of diabetic nephropathy ? RAN Long-mei, WANG Yu-qin, LAI Hong-hui, et al. Department of Geriatrics, Guangzhou First Peoples Hospital, Guangzhou 510180, China

        【Abstract】 Objective ? To investigate the correlation between angiotensin converting enzyme (ACE) gene and angiotensinogen (AGT) gene polymorphisms and the risk of diabetic nephropathy. Methods ? 37 patients with diabetic nephropathy served as the experimental group and concurrent 37 healthy persons who met the control criteria served as the control group. The results of ACE gene I/D polymorphism and AGT gene M235T polymorphism were compared between the two groups. Results ? The DD gene distribution frequency 21.6%(8/37) in the experimental group was higher than 5.4%(2/37) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The D allele frequency and I allele frequency in ACE gene were 48.6%(36/74) and 51.4%(38/74) respectively, which were 27.0%(20/74) and 73.0%(54/74) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The TT gene distribution frequency was 43.2%(16/37) in the experimental group, which was 48.6%(18/37) in the control group, and the difference was not statistically significant (P>0.05). The T allele frequency and M allele frequency in AGT gene were 63.5%(47/74) and 36.5%(27/74) respectively, which were 68.9%(51/74) and 31.1%(23/74) in the control group, and their difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion ? Diabetic nephropathy can be affected by multiple genes. Single gene mutation can also affect diabetic nephropathy. ACE-DD genotype is significantly associated with high diabetic nephropathy. AGT-TT genotype is not significantly associated with diabetic nephropathy.

        【Key words】 Angiotensin converting enzyme gene; Angiotensinogen gene; Gene polymorphisms; Diabetic nephropathy; Incidence risk

        糖尿病屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病, 主要對人體的糖代謝功能產(chǎn)生影響, 若未得到有效治療, 可對患者的身體健康產(chǎn)生嚴重影響, 并引起全身性并發(fā)癥的發(fā)生, 其中糖尿病腎病最為常見[1]。糖尿病腎病是導致腎功能衰竭的第二大因素, 就當下的醫(yī)療手段而言, 尚未明確糖尿病腎病的發(fā)病機制[2]。大部分學者認為[3, 4], 腎素血管緊張素系統(tǒng)能夠參與到患者的體液調(diào)節(jié)中, 維持血壓平衡和組織液平衡, 而糖尿病腎病

        患者體內(nèi)腎素血管緊張素系統(tǒng)處于激活異常狀態(tài)中, 并且血管緊張素轉(zhuǎn)換酶中的ACE基因中第16內(nèi)含子, 可能會出現(xiàn)缺失或增多等異常形態(tài)[5]。因此, 本文主要對ACE及AGT基因多態(tài)性與糖尿病腎病發(fā)病風險的關(guān)系進行探究, 現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1. 1 一般資料 選取2018年1月~2019年1月在本院就診的糖尿病患者37例作為實驗組, 其中男18例, 女19例, 年齡34~78歲, 平均年齡(56.91±8.01)歲。另選取同期于本院體檢中心就診的符合對照組標準的健康者37例作為對照組, 其中男20例, 女17例, 年齡33~79歲, 平均年齡(55.91±8.09)歲。

        兩組研究對象一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

        1. 2 方法 兩組研究對象均采取DNA進行檢測, DNA樣本來源于檢測對象外周靜脈血液3 ml, 并使用常規(guī)肝素進行抗凝處理, DNA提取方法主要采用酚/氯仿法。

        1. 2. 1 ACE基因多態(tài)性檢測 采用I/D多態(tài)性檢測及分析方法:①獲得DNA樣本;②進行DNA基因擴增, 主要探究為ACE基因的第16內(nèi)含子, 均使用P1、P2引物。獲得反應(yīng)總體系為25 μl。PCR擴增條件為:應(yīng)在高溫下進行, 設(shè)置溫度為94℃, 需要在5 min進入循環(huán), 預(yù)變性的時間應(yīng)控制在5 min, 循環(huán)時需要在94℃變形1 min進行, 并且需要逐漸退火, 退火的時間應(yīng)控制在1 min, 溫度為58℃, 72℃下進行延伸, 延伸時間應(yīng)控制為2 min, 共進行30個循環(huán);③采集擴增后的產(chǎn)物進行瓊脂糖凝膠中電泳分析, 采集劑量為

        10 μl, 使用溴乙錠進行染色處理, 染色完成后, 使用標準分析量表進行對照。

        1. 2. 2 AGT基因多態(tài)性檢測 采用M235T多態(tài)性檢測及分析:①采集DNA;②擴增AGT基因第2外顯子;③采用與ACE基因I/D多態(tài)性檢測相同方法, 進行檢驗及分析, 取擴增產(chǎn)物后6 μl, 并放置于聚丙烯酰氨凝膠中進行電泳分析, 與標準量表進行對照。

        1. 3 觀察指標 對比兩組研究對象的ACE基因與AGT基因多態(tài)性檢測結(jié)果。

        1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2. 1 兩組ACE基因多態(tài)性檢測結(jié)果對比 實驗組DD基因分布頻率21.6%(8/37)高于對照組的5.4%(2/37), 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者ACE基因中的D等位基因頻率、I等位基因頻率對比, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

        2. 2 兩組AGT基因多態(tài)性檢測結(jié)果對比 實驗組TT基因分布頻率為43.2%(16/37), 對照組為48.6%(18/37), 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。實驗組患者AGT基因中的T等位基因頻率、M等位基因頻率對比, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

        3 討論

        研究發(fā)現(xiàn), 糖尿病腎病的發(fā)生與多種因素有關(guān), 并不是單一的基因就能夠?qū)е绿悄虿∧I病的發(fā)生, 而是多基因遺傳因素以及環(huán)境因素共同作用導致患者發(fā)生糖尿病腎病。糖尿病腎病發(fā)病早期患者腎臟的血流動力學會發(fā)生明顯改變。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是腎素-血管緊張素中的關(guān)鍵性因素, 在血管緊張素失去活性的狀態(tài)下, C-末端水解會將2個氨基酸殘基去除掉, 在ACE基因的指導下進行可產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ, 對激動血管緊張素受體1產(chǎn)生刺激, 最終可引起患者出現(xiàn)血壓升高、靜脈收縮等現(xiàn)象, 同時可對醛固酮的合成和釋放產(chǎn)生刺激作用, 利于鈉離子的重吸收。同時由此可以判斷出ACE基因的多態(tài)性與糖尿病腎病患者之間存在明顯聯(lián)系。

        部分國外學者[6, 7]對ACE以及AGT基因多態(tài)性與糖尿病腎病之間的關(guān)系進行了更加深入的研究, 部分學者認為糖尿病腎病的發(fā)生與種族之間存在一定聯(lián)系, 研究報告顯示, 歐洲白種人ACE基因中I/D多態(tài)性與血漿ACE水平具有關(guān)聯(lián)性, 是糖尿病腎病的危險因素, 而亞洲黃種人ACE基因I/D

        多態(tài)性與糖尿病腎病之間亦存在諸多可能。

        綜上所述, ACE基因多態(tài)性與糖尿病腎病發(fā)病風險存在一定聯(lián)系, ACE-DD 基因型為導致糖尿病腎病的危險因素。而 AGT-TT 基因型與糖尿病腎病無明顯關(guān)系??赏ㄟ^基因檢測篩查, 判斷具有相關(guān)高風險因素者, 可對其將來進行長期隨訪及健康管理干預(yù), 從而降低發(fā)病率會有重要的指導意義。

        參考文獻

        [1] 張倩, 田風勝. 糖尿病腎病凝血功能變化與心腦血管疾病關(guān)系的研究進展. 微循環(huán)學雜志, 2016(1):69-71.

        [2] 王強. 糖尿病腎病患者血清Cys C、Hcy和尿mindin、NAG含量檢測及對疾病早期診斷的價值. 海南醫(yī)學院學報, 2016, 22(10):

        980-983.

        [3] 鄒汶兵. 前列地爾聯(lián)合福辛普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效及安全性評價. 中國臨床藥理學雜志, 2016, 32(1):18-20.

        [4] 梁虹, 高海娥, 李飛, 等. 糖尿病腎病尿毒癥患者尿路感染危險因素分析與預(yù)防. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2016, 26(5):1056-1058.

        [5] 楊雅蕓, 高國生. 2型糖尿病腎病患者血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性檢測及其意義. 中國衛(wèi)生檢驗雜志, 2016(12):1717-1719.

        [6] Qiao YC, Wang M, Pan YH, et al. The relationship between ACE/AGT gene polymorphisms and the risk of diabetic retinopathy in Chinese patients with type 2 diabetes. Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system: JRAAS, 2018, 19(1):147032031775295.

        [7] Aggarwal N, Kare PK, Varshney P, et al. Role of angiotensin converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms in angiotensin converting enzyme inhibitor-mediated antiproteinuric action in type 2 diabetic nephropathy patients. World Journal of Diabetes, 2017, 8(3):112-119.

        [收稿日期:2019-04-25]

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