徐春燕
(貴航貴陽醫(yī)院 貴州 貴陽 550006)
消化道潰瘍屬于常見的消化道疾病,在酸性胃液接觸的位置發(fā)生,主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍,部分患者發(fā)生在食管下段,目前主要采取雷貝拉唑進(jìn)行治療[1]。雷貝拉唑?qū)儆谛滦唾|(zhì)子泵抑制劑,起效快,且抑制胃酸分泌作用久,較為穩(wěn)定。近年來我國已經(jīng)出現(xiàn)大量雷貝拉唑鈉腸溶片,需要對分批對防治藥物進(jìn)行對比研究,提升藥品質(zhì)量[2]。其中體外釋放度屬于藥品質(zhì)量控制的指標(biāo)之一,可作為藥品內(nèi)在質(zhì)量的依據(jù),本文通過將此納入研究,內(nèi)容如下。
選擇我國市面生產(chǎn)的2款雷貝拉唑鈉腸溶片。
選擇2款雷貝拉唑鈉腸溶片與對照品(中國藥品生物制品鑒定所),準(zhǔn)備好其他制劑。色譜條件:色譜柱:Welch Ultimate XB-C18(4.6mm×150mm,5μm);流動相:0.05mol·L-1磷酸鹽溶液(用0.05mol·L-1磷酸二氫鉀溶液調(diào)節(jié)0.05mol·L-1磷酸氫二鉀溶液pH值至7.0)-甲醇(2∶3);流速:1mL·min-1;柱溫:30℃;測定波長:290 nm。
釋放度:對照品溶液:精密稱取雷貝拉唑鈉對照品50.2mg,置于50ml容量瓶中,加入0.5mo·L-1氫氧化鈉溶液,使其溶解,并稀釋至刻度,搖勻。移取3ml后置于100ml容量瓶中,加入0.5mol·L-1氫氧化鈉溶液至刻度,并搖勻。精密量取1ml+三羥甲基氨基甲烷緩沖液3ml,充分搖勻后,作為對照品溶液[3]。
供試品溶液:根據(jù)照釋放度測定法,采用溶出度測定法,以0.1mol·L-1鹽酸溶液700ml作為釋放介質(zhì),轉(zhuǎn)速為75rpm,根據(jù)操作后2h,在溶出杯中加入預(yù)熱到37.5℃的0.6mol·L-1三羥甲基氨基甲烷溶液300ml?;靹蚝罄^續(xù)依法操作,經(jīng)過30min后,分別取10ml溶液,過濾膜并丟棄初濾液4ml,分別移取續(xù)濾液3ml,加入0.5mol·L-1氫氧化鈉溶液1ml混勻。在3000rmp下離心10min,取上清液作為供試品溶液,計(jì)算釋放量[4]。
數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用()表示,進(jìn)行t檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
其中衛(wèi)材上市的(對照品)雷貝釋放度為88.5%,其他兩種釋放度分別為83.5%、85.2%。均為國家認(rèn)可的正常。
其中衛(wèi)材藥物的耐酸力測定為99.5,A廠家為97.5,B廠家為98.1,2h后片外觀均為無裂隙或崩解,見表。
表 所有藥物耐酸力測定結(jié)果
雷貝拉唑鈉腸溶片屬于笨并咪唑衍生物,屬于新型的PPI,酸離解常數(shù)較高,因此該藥物具有較強(qiáng)的藥物離解能力,在相同PH環(huán)境中起效較快,為奧美拉唑的10倍。該藥物主要適合活動性十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍,伴有相關(guān)癥狀的潰瘍性胃部疾病[5]。PPI通過消耗ATP,抑制H+/K+交換發(fā)揮胃酸,進(jìn)而保護(hù)胃黏膜作用,為臨床首選治療藥物。雷貝拉唑鈉腸溶片屬于二代PPI,具有較長的半衰期,與其他抗炎藥物無相互作用,抑酸作用迅速且持久。
且藥物酸度系數(shù)為5.0,服藥1h后發(fā)揮藥效,復(fù)發(fā)率較低,適用面廣,且體內(nèi)藥物清除率較高,體位往往無藥物蓄積。目前我國已經(jīng)生產(chǎn)數(shù)種雷貝拉唑鈉腸溶片,但關(guān)于安全性的問題需要進(jìn)一步研究,為此本文通過研究雷貝體外釋放一致性的問題,結(jié)果顯示其中衛(wèi)材上市的(對照品)雷貝釋放度為88.5%,其他兩種釋放度分別為83.5%、85.2%。均為國家認(rèn)可的正常。其中衛(wèi)材藥物的耐酸力測定為99.5,A廠家為97.5,B廠家為98.1,2h后片外觀均為無裂隙或崩解。本實(shí)驗(yàn)通過模擬藥物在胃中的情況,觀察腸溶包衣的耐酸力,是否很好的保護(hù)藥物順利通過胃部達(dá)到腸道,觀察仿制藥物與原研藥之間存在的差異,評價其是否達(dá)到生物等效[6]。而本文結(jié)果中,不同廠家之間的耐酸力與釋放度均符合國家要求,能夠說明,不同藥物,由于不同廠家、藥物、原料,生產(chǎn)期間可能會由于配方、生產(chǎn)工藝出現(xiàn)差異,但內(nèi)在質(zhì)量并未出現(xiàn)差異。
綜上所述,目前我國市面上的雷貝拉唑鈉腸溶片均較為安全有效。