方劑是中醫(yī)臨床治療經(jīng)驗的有效載體，研究古代方劑配伍規(guī)律與現(xiàn)代名老中醫(yī)臨床用藥規(guī)律是傳承創(chuàng)新中醫(yī)學(xué)術(shù)思想體系的開始。由于古今醫(yī)家在對疾病認識上的差異、用藥習(xí)慣的不同，導(dǎo)致同一疾病用藥組方呈現(xiàn)多樣性的局面。在浩如煙海的處方海洋中找尋中西方承認的組方用藥規(guī)律是我們的重任。施奈德提出科學(xué)學(xué)科或者研究專業(yè)的發(fā)展分為4個階段[1]。階段Ⅰ：概念化階段；階段Ⅱ：研究工具或工具的發(fā)展；階段Ⅲ：新的技術(shù)支持；階段Ⅳ：這個階段的特點是將抽象的知識轉(zhuǎn)化為有條理的知識。那么現(xiàn)在中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律處于什么階段？阻礙我們的瓶頸又是什么？本研究以中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，應(yīng)用CiteSpaceⅤ軟件[2]的共現(xiàn)分析功能，對中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律的有關(guān)文獻關(guān)鍵詞進行可視化，分析該研究領(lǐng)域的歷史、現(xiàn)狀、熱點及發(fā)展趨勢。

1 數(shù)據(jù)來源以及檢索策略

本研究數(shù)據(jù)全部來源于1992年—2018年CNKI。檢索策略：點擊高級檢索→期刊→專業(yè)檢索，于檢索框中輸入：SU=′用藥規(guī)律′ OR SU=′用藥經(jīng)驗′ OR SU=′組方規(guī)律′ OR SU=′配伍規(guī)律′ OR SU=′用藥特點′ OR SU=′組方用藥′ OR SU=′證治規(guī)律′ OR SU=′處方規(guī)律′，時間跨度不限，來源期刊為“核心期刊”和“SCI來源期刊”，并逐年進行篩選，剔除如征稿通知、針灸選穴配伍、動物用藥等無關(guān)文獻。

2 方 法

將上述文獻以Refworks格式導(dǎo)出，導(dǎo)入CiteSpace Ⅴ軟件中，將文獻進行關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析，軟件參數(shù)設(shè)置：Time Slicing模塊下，設(shè)置時間跨度為1992年—2018年，時間分區(qū)為1年；Text Processing模塊下，設(shè)置“Title” “Abstract” “Author Keywords” “Keywords Plus”作為詞源(Term Source)；節(jié)點類型(Node Type)選擇為“Keywords”；對象間的連接強度(Link Strength)選擇“Cosine”，范圍(Scope)選擇“With Slices”；數(shù)據(jù)刪選標準(Selection Criteria)模塊，設(shè)置“Top N”分別為50，即篩選出每1年中出現(xiàn)頻率最高的關(guān)鍵詞的前50名；Pruning模塊下，選擇“MST”修建算法，“Pruning the merged networks”修剪策略[3]。

3 數(shù)據(jù)整理

主要為同義詞的整理，例如“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”統(tǒng)一為“中醫(yī)傳承輔助平臺”，“關(guān)聯(lián)分析”統(tǒng)一為“關(guān)聯(lián)規(guī)則”，“聚類算法”統(tǒng)一為“聚類分析”等，主題相關(guān)的關(guān)鍵詞未進行合并統(tǒng)一。

4 結(jié) 果

4.1 文獻檢索結(jié)果 共檢索相關(guān)文獻1 560篇，年發(fā)文量見折線圖1，中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律依然是中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點，尤其是自2008年開始，該方面的發(fā)文量呈陡然上升的趨勢。

圖1 中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律趨勢文獻的年發(fā)文量

4.2 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 用藥規(guī)律相關(guān)文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)見圖2。形成節(jié)點299個(即299個關(guān)鍵詞)，連線496條。圖中由冷色到暖色代表由1992年—2018年，節(jié)點的大小代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率。紫色外環(huán)的節(jié)點是圖譜中中心性(Centrality)較高(中心性≥0.1)的節(jié)點。中心性亦稱為中介中心性(Betweeness Centrality)，其取值在0～1之間，是衡量一個節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標。中心性高的點往往位于連接兩個不同聚類的路徑上，在圖譜中發(fā)揮了節(jié)點間相互聯(lián)系的“中介”與“橋梁”作用[4]，該主題下形成高中介中心性關(guān)鍵詞14個。詳見表1。突現(xiàn)詞是指某一時間段頻次變化率最高的詞，該主題下形成突現(xiàn)詞23個。詳見表2。結(jié)合圖2與表2可以清晰地看到中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律研究熱點及熱點的演變。

圖2 中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

表1中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律文獻高中心性的關(guān)鍵詞

序號中介中心性頻率關(guān)鍵詞起始年序號中介中心性頻率關(guān)鍵詞起始年10.30314用藥規(guī)律199480.1374方劑 199320.2597配伍規(guī)律199490.1342中藥配伍200230.2155用藥特點1992100.1268用藥經(jīng)驗199240.1949中藥 2004110.11176數(shù)據(jù)挖掘200750.1628藥對 2007120.1114糖尿病 201060.1433中醫(yī)藥 2011130.1042名醫(yī)經(jīng)驗199970.13121關(guān)聯(lián)規(guī)則2007140.1025辨證論治1993

表2 中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律文獻突現(xiàn)詞列表

4.3 關(guān)鍵詞聚類分析結(jié)果 CiteSpace依據(jù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和聚類的清晰度，提供了模塊值(Q值)和平均輪廓值(S值)兩個指標，它可以作為評判圖譜繪制效果的一個依據(jù)。一般而言，Q值一般為0～1區(qū)間內(nèi)，Q>0.3就意味著劃分出來的社團結(jié)構(gòu)是顯著的，當(dāng)S值在0.7時，聚類是高效率令人信服的，若在0.5以上，聚類一般認為是合理的[5]。對各主要關(guān)鍵詞進行聚類分析并采用對數(shù)似然比(LLR)方法對聚類進行標記，共形成有意義的聚類9個并生成時間線圖(見圖3，Q值為0.577，S值為0.625)。將9個聚類進行再分組?？梢钥偨Y(jié)出，#0、#8、#9為Ⅰ組主要為名醫(yī)名家的經(jīng)驗傳承；#1、#4為Ⅱ組主要為對不同疾病的組方用藥規(guī)律；#2、#6為Ⅲ組主要為現(xiàn)階段挖掘用藥規(guī)律常用方法；#3、#7為Ⅳ組主要為從藥對、藥物功用角度探討用藥規(guī)律；#5為Ⅴ組主要為基于醫(yī)院HIS系統(tǒng)對真實世界用藥規(guī)律的探討。詳見表3。

圖3 中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律文獻關(guān)鍵詞聚類后時間線圖

表3中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律文獻關(guān)鍵詞聚類表

組別聚類號節(jié)點大小輪廓值平均年標簽內(nèi)容Ⅰ組#0340.7432009學(xué)術(shù)經(jīng)驗傳承;丁學(xué)屏;#8200.8432006名老中醫(yī);辨證論治;#9200.7542007用藥經(jīng)驗;Ⅱ組#1310.7652011配伍規(guī)律;#4270.8002012規(guī)律;母藥;壯醫(yī)藥;公藥;Ⅲ組#2300.8142011關(guān)聯(lián)規(guī)則;名醫(yī)經(jīng)驗;#6230.7082011文本挖掘;用藥;中成藥;Ⅳ組#3300.7702008藥對;歸經(jīng);#7230.8372002補氣藥;活血祛瘀藥;Ⅴ組#5240.8362011真實世界;用藥特點;

5 討 論

本研究應(yīng)用CiteSpace對中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律文獻進行關(guān)鍵詞可視化分析，反映出組方用藥規(guī)律依然是中醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點研究方向，尤其是2005年至今。由圖2示用藥規(guī)律、數(shù)據(jù)挖掘、中醫(yī)傳承輔助平臺、關(guān)聯(lián)規(guī)則、組方規(guī)律形成了較大的節(jié)點，其頻率分別為314、176、159、121、113。除去主題詞結(jié)合表2來看，數(shù)據(jù)挖掘、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則已經(jīng)成為現(xiàn)階段研究者主要發(fā)現(xiàn)組方用藥規(guī)律的方法，中醫(yī)傳承輔助平臺成為現(xiàn)階段實現(xiàn)上述方法的重要工具。由圖3可以看出數(shù)據(jù)挖掘、關(guān)聯(lián)分析最早出現(xiàn)在2007年。喬少杰等[6]提出了基于依賴模式集的多維組方藥物依賴性判定算法，利用差異函數(shù)求解缺劑量藥物的用量，并且通過實驗證明了所提出的挖掘組方藥物依賴關(guān)系方法的準確性高達80%；高鑄燁等[7]運用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法對病人的中醫(yī)四診信息、治療用藥數(shù)據(jù)進行挖掘分析，得出中醫(yī)常隨癥以益氣、活血、化痰、養(yǎng)陰為主遣藥組方。中醫(yī)傳承輔助平臺[8]由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)于2011年推出，推進了中醫(yī)利用數(shù)據(jù)挖掘方法發(fā)現(xiàn)古今中醫(yī)組方用藥規(guī)律。李健等[9]、盧笑暉等[10]分別利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中的改進互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法對盧尚嶺教授治療頭風(fēng)病用藥處方以及《中醫(yī)方劑大辭典》中的治療肺癰的方劑進行分析得到核心處方與新處方。兩篇文獻于中國知網(wǎng)分別被引251次與132次，為后來的研究者提供了良好的示范作用。表3示#0、#8、#9組成Ⅰ組形成最大的聚類，可以看出組方用藥規(guī)律主要用于名醫(yī)名家的經(jīng)驗傳承。名老中醫(yī)醫(yī)案是中醫(yī)傳承研究中最基礎(chǔ)、最可靠的信息，是名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)的有效載體，也是中醫(yī)特色療法有效性的直接證據(jù)。

通過反復(fù)檢索分析發(fā)現(xiàn)，近年來組方用藥規(guī)律這一研究方向雖然熱度不減，但被引次數(shù)逐漸下降，反映出這一領(lǐng)域的文獻可信度逐漸降低，通過大量閱讀各個重要關(guān)節(jié)點的文章，發(fā)現(xiàn)被引次數(shù)降低的原因大概有兩點：①大部分文獻中沒有對入選對象的臨床療效進行數(shù)據(jù)描述，因此就無法證明入選方劑的有效性。②在數(shù)據(jù)挖掘時對方劑篩選缺少統(tǒng)一的嚴格標準，導(dǎo)致入選方劑良莠不齊，因此大大降低了結(jié)果的可信性。相信之后的研究者如果能克服這兩點不足，那么就能提高這一領(lǐng)域文獻的可信性。