何麗橋 李妹燕 黃春傳 陳發(fā)欽

右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(百色,533000)

臨床調(diào)查顯示，我國妊娠期高血壓發(fā)病中5%為子癇前期[1]。李鳳秋等[2]報(bào)道稱早發(fā)型子癇前期血管內(nèi)皮損傷與凝血功能異常、血管炎癥發(fā)生有關(guān)，導(dǎo)致凝血和纖溶失衡，患者多伴有血栓形成傾向，血液循環(huán)處于血栓形成前的高凝狀態(tài)。D-二聚體(D-D)、血管性血友病因子(vWF)是與血栓形成密切相關(guān)的生化指標(biāo)，常用于預(yù)測血栓性疾病的發(fā)生，然而與早發(fā)型子癇前期是否有關(guān)尚無定論。鑒于此，本研究對早發(fā)型子癇前期患者外周血D-D、vWF進(jìn)行檢測，分析其對早發(fā)型子癇前期的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，收集2015年6月—2018年6月本院常規(guī)產(chǎn)檢并分娩的9922例孕婦中經(jīng)篩查為妊娠期高血壓疾病孕婦179例臨床資料，另選擇同期本院產(chǎn)檢且分娩的正常孕婦85例作為對照，所有孕婦隨訪至產(chǎn)后3個(gè)月，記錄有孕期合并癥、孕周、新生兒情況等。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠，孕次≤3次；②桂西地區(qū)本地居民；③本院分娩；④孕期各項(xiàng)產(chǎn)檢完善；⑤妊娠期高血壓、早發(fā)型子癇前期均符合參考文獻(xiàn)[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑥研究方案告知孕婦及家屬，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠；②慢性高血壓、糖尿病、心臟病等；③血液系統(tǒng)疾病或凝血、纖溶障礙者；④接受過免疫治療或有輸血史者；⑤孕期使用抗凝藥或促凝藥等；⑥終止妊娠或意外流產(chǎn)者。

1.3 檢測

所有研究對象均于孕10～15+6周時(shí)抽取外周靜脈血，抗凝、靜置、4℃離心取血漿-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血漿D-D、vWF含量，試劑盒購自美國R&D Systems公司，所有待測樣品均用URANUS AE280全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀檢測450nm處吸光度值(OD值)，并采用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣本濃度；每個(gè)樣品均測量3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組孕婦孕期情況及妊娠結(jié)局比較

179例妊娠高血壓疾病患者按照診斷標(biāo)準(zhǔn)分為早發(fā)型子癇前期孕婦(早發(fā)型子癇前期組，69例)和單純?nèi)焉锲诟哐獕涸袐D(妊娠高血壓組，110例)。各組孕婦一般資料比較無差異(P>0.05)，早發(fā)型子癇前期組SBP、DBP高于妊娠期高血壓組和對照組，新生兒出生體質(zhì)量及1分鐘Apgar評分均低于妊娠期高血壓組和對照組(P<0.05)，見表1。

表1 各組孕期一般情況及妊娠結(jié)局比較

▲與對照組比較#與妊娠高血壓組比較P<0.05

2.2 各組孕婦血漿D-D、vWF水平比較

血漿D-D、vWF水平早發(fā)型子癇前期組>妊娠期高血壓組>對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 早發(fā)型子癇前期組血漿D-D、vWF含量因素

相關(guān)性分析顯示，早發(fā)型子癇前期組孕婦血漿D-D、vWF含量與新生兒出生體質(zhì)量、新生兒1分鐘Apgar評分等妊娠結(jié)局無明顯相關(guān)性(P>0.05)，與SBP、DBP呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表2 各組孕婦血漿D-D、vWF含量比較

▲與對照組比較#與妊娠期高血壓組比較P<0.05

表3 早發(fā)型子癇前期孕婦血漿D-D、vWF含量相關(guān)性分析

2.4 血漿D-D、vWF預(yù)測早發(fā)型子癇前期價(jià)值

當(dāng)約登指數(shù)最大時(shí)，D-D截?cái)嘀禐?24.61mg/L，vWF為1243.86U/L，對早發(fā)型子癇前期預(yù)測的準(zhǔn)確性為D-D+vWF>D-D>vWF，診斷AUC為D-D+vWF>D-D>vWF， D-D、vWF聯(lián)合檢測顯著提高了早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價(jià)值，見表4，圖1。

表4 血漿D-D、vWF檢測對早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價(jià)值

3 討論

子癇前期是妊娠期特殊疾病，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一，早發(fā)型子癇前期是其中一個(gè)特殊階段[4-5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型子癇前期的發(fā)病機(jī)制與凝血功能、纖溶系統(tǒng)功能紊亂等有關(guān)[4]。處于桂西地區(qū)的百色市有壯族、苗族、瑤族、漢族、彝族等[6]。莫潔玲等[7]研究證實(shí)廣西農(nóng)村地區(qū)妊娠期干預(yù)實(shí)施不均衡，補(bǔ)鈣覆蓋率僅為52%，農(nóng)村婦女缺乏孕產(chǎn)保健知識及自我保健意識，成為導(dǎo)致本地區(qū)早發(fā)型子癇前期發(fā)病率高居不下的原因之一。目前對早發(fā)型子癇前期以預(yù)防為主，掌握預(yù)測指標(biāo)，對改善母嬰預(yù)后具有重要意義。

凝血功能異常是早發(fā)型子癇前期的一個(gè)重要病理過程。De Oliveir等[8]證實(shí)早發(fā)型子癇前期孕婦血液循環(huán)較正常孕婦更處于高凝狀態(tài)，極易發(fā)生血栓性疾病。檢測血栓前狀態(tài)和凝血功能相關(guān)指標(biāo)，能為早發(fā)型子癇前期預(yù)測提供依據(jù)。D-D能夠反映機(jī)體纖溶亢進(jìn)和血液高凝的狀態(tài)[9]。研究表明[10]，孕婦血液D-D顯著升高，且隨孕周的增加呈升高趨勢。妊娠期高血壓疾病孕婦血液處于病理性高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血液發(fā)生繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，血漿D-D顯著升高。Marcq等[11]也證實(shí)早發(fā)型子癇前期患者體內(nèi)大量壞死的絨毛和胎盤碎片進(jìn)入血液循環(huán)激活大量的凝血酶，導(dǎo)致血管內(nèi)出現(xiàn)凝血傾向，引發(fā)纖溶亢進(jìn)，D-D明顯升高。本研究顯示，血漿D-D在妊娠期高血壓組和早發(fā)型子癇前期組中呈明顯升高趨勢。

vWF能夠反映出血管內(nèi)皮損傷的情況。Aref S等[12]報(bào)道稱早發(fā)型子癇前期患者血漿vWF顯著高于正常妊娠婦女且與病情正相關(guān)。國外一項(xiàng)研究證實(shí)[13]，胎盤組織是血漿vWF的主要來源之一，當(dāng)胎盤發(fā)生缺血、缺氧以及周圍血管內(nèi)皮損傷時(shí)，能夠誘導(dǎo)機(jī)體vWF大量表達(dá)，進(jìn)一步加重血液高凝程度。本研究顯示，早發(fā)型子癇前期組血漿vWF含量顯著高于妊娠期高血壓組和對照組，妊娠期高血壓組高于對照組，與許靖等[14]報(bào)道結(jié)論一致。說明vWF與早發(fā)型子癇前期的發(fā)病和病情進(jìn)展有關(guān)，是一種潛在的預(yù)測子早發(fā)型癇前期的指標(biāo)。Stepanian等[15]稱血漿vWF最早可于妊娠22～24周時(shí)測出，而在妊娠期高血壓患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)其含量會(huì)明顯升高。本文相關(guān)性分析顯示，血漿D-D、vWF與早發(fā)型子癇前期孕婦SBP、DBP呈正相關(guān)，提示D-D、vWF所參與的血液高凝病理過程與妊娠期高血壓發(fā)病有關(guān)，可能作為早發(fā)型子癇前期早期發(fā)病時(shí)的預(yù)測指標(biāo)。

本研究分析了血漿D-D、vWF對早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價(jià)值，D-D與vWF聯(lián)合檢測預(yù)測價(jià)值優(yōu)于單項(xiàng)檢測。趙順鋒等[16]也報(bào)道稱早發(fā)型子癇前期發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單純依賴于某種生化指標(biāo)會(huì)降低診斷效能，聯(lián)合檢測能夠避免單項(xiàng)指標(biāo)檢測假陽性的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)測結(jié)果更為可靠。本研究的局限性：①未對早發(fā)型子癇前期病情進(jìn)行分層，不同病情是否存在差異有待證實(shí)；②僅觀察了孕10～15+6周時(shí)段血漿D-D、vWF變化，不同孕期變化趨勢依然不清；③為減少孕婦有創(chuàng)穿刺的次數(shù)，能否將血漿D-D、vWF檢測整合到孕期唐氏綜合征篩查中，將是一項(xiàng)非常有意義的研究課題。

綜上所述，早發(fā)型子癇前期孕婦血漿D-D、vWF顯著升高，聯(lián)合檢測能夠提高早發(fā)型子癇前期的預(yù)測價(jià)值。