徐艷祥

【摘要】 目的：觀察銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆（VD）患者臨床療效。方法：選取本院86例VD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各43例。對照組予以多奈哌齊治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以銀杏葉片治療。對比兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、Barthel指數(shù)評分、血液流變學(xué)指標(biāo)[全血還原黏度高切、全血還原黏度低切、纖維蛋白原（Fib）]水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組全血還原黏度高切、全血還原黏度低切、Fib均低于對照組，MMSE、Barthel指數(shù)評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊治療VD患者，療效顯著，可改善患者血液流變學(xué)，增強(qiáng)患者認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力，且具有一定安全性。

【關(guān)鍵詞】 血管性癡呆; 銀杏葉片; 多奈哌齊; 血液流變學(xué); 認(rèn)知功能; 日常活動能力

Therapeutic Effect of Ginkgo Tablet Combined with Donepezil in Patients with Vascular Dementia/XU Yanxiang.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：-124

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Ginkgo Tablet combined with Donepezil in treatment of patients with vascular dementia（VD）.Method：A total of 86 patients with VD in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，43 cases in each.The control group was treated with Donepezil，while observation group was treated with Ginkgo Tablet on the basis of control group.The clinical efficacy，incidence of adverse reactions，simple mental state examination scale（MMSE）score，Barthel index score and hemorheological index[whole blood reduced viscosity high shear，whole blood reduced viscosity low shear，fibrinogen（Fib）]levels before and after treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 95.35%，which was higher than 79.07% of control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.After 12 weeks of treatment，the whole blood reduced viscosity high shear，whole blood reduced viscosity low shear and Fib were lower than those of control group，the scores of MMSE and Barthel index were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Ginkgo Tablet combined with Donepezil in treatment of VD patients has a significant effect，it can improve hemorheology，cognitive function and daily living ability of patients，and has a certain degree of safety.

【Key words】 Vascular dementia; Ginkgo Tablet; Donepezil; Hemorheology; Cognitive function;Daily activity ability

First-authors address：The First Peoples Hospital of Xiantao City，Xiantao 433000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.032

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）指腦卒中或腦區(qū)低灌注類腦血管疾病導(dǎo)致腦組織受損，引起認(rèn)知功能障礙。據(jù)統(tǒng)計，我國VD患病率達(dá)1.1%～3.0%[1]。VD起病較急，病情逐漸進(jìn)展，臨床表現(xiàn)為遺忘、執(zhí)行功能障礙、精神錯亂等，嚴(yán)重影響患者正常生活。多奈哌齊可抑制乙酰膽堿酯酶活性，減緩乙酰膽堿分解，有利于改善認(rèn)知功能，但不良反應(yīng)較多。銀杏葉片是一種中成藥，主要成分為銀杏葉提取物，可活血化瘀、通絡(luò)止痛，改善血液流變學(xué)。此次研究以本院VD患者為研究對象，予以銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊治療，觀察對VD患者臨床療效的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年10月本院收治的86例VD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致癡呆;精神疾病;肝腎功能障礙;長期服用抗癲癇藥;血液系統(tǒng)疾病;對研究所用藥物過敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各43例。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均予以原發(fā)病治療。對照組予以多奈哌齊（生產(chǎn)廠家：陜西方舟制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030583）治療，口服5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以銀杏葉片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20027949）治療，口服19.2 mg/次，3次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）對比兩組臨床療效，其中臨床控制：癡呆癥狀基本消失，定向健全，可參加社會活動，簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分提高≥3分;顯效：癡呆癥狀減輕，定向基本健全，MMSE評分提高2分;好轉(zhuǎn)：癡呆癥狀有所改善，反應(yīng)較遲鈍，MMSE評分提高1分;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]?？傆行?臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn)。

（2）采用MMSE評分評價兩組治療前后認(rèn)知功能，包括注意力、計算、定向力、語言等，總分30分，評分越高，認(rèn)知功能越好。（3）采用Barthel指數(shù)評價兩組治療前后日?；顒幽芰?，總分100分，評分越高，日常活動能力越強(qiáng)。（4）對比兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)[全血還原黏度高切、全血還原黏度低切、纖維蛋白原（Fib）]水平。（5）對比兩組不良反應(yīng)（頭暈、惡心、腹脹）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男28例，女15例;年齡52～76歲，平均（63.86±4.71）歲;輕度癡呆16例，中度癡呆20例，重度癡呆7例;學(xué)歷水平：小學(xué)及以下14例，初中18例，高中8例，大學(xué)及以上3例。對照組男27例，女16例;年齡53～75歲，平均（64.11±4.52）歲;輕度癡呆16例，中度癡呆21例，重度癡呆6例;學(xué)歷水平：小學(xué)及以下15例，初中19例，高中7例，大學(xué)及以上2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%（字2=5.108，P=0.024），見表1。

2.3 兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分比較 治療前，兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組MMSE、Barthel指數(shù)評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組全血還原黏度高切、全血還原黏度低切、Fib均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.622，P=0.430），見表4。

3 討論

VD是由腦動脈粥樣硬化引起的腦出血、腦梗死等因素造成局部腦組織缺氧缺血，發(fā)生壞死，造成認(rèn)知功能障礙[4-5]。VD病理改變?yōu)槟憠A能神經(jīng)元發(fā)生變性，膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)傳導(dǎo)障礙，引起認(rèn)知功能減退。因此，調(diào)節(jié)乙酰膽堿系統(tǒng)代謝是VD治療的重要靶點(diǎn)。

多奈哌齊為可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可抑制乙酰膽堿酯酶激發(fā)的乙酰膽堿水解，減緩神經(jīng)突觸間隙乙酰膽堿分解，提高受體部位乙酰膽堿濃度，改善膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)障礙所致神經(jīng)元變性，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)[6-8]。國外動物實(shí)驗(yàn)研究顯示，多奈哌齊可增強(qiáng)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶、腦源性神經(jīng)活性因子表達(dá)，改善VD動物模型中新生神經(jīng)元認(rèn)知功能[9]。此外多項研究發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊治療VD患者，可緩解其癡呆癥狀，改善患者血液流變學(xué)，減輕炎癥反應(yīng)[10-13]。

中醫(yī)認(rèn)為，VD與氣虛血瘀、痰濁阻竅有關(guān)，需活血化瘀、通絡(luò)止痛[14-15]。銀杏葉，味甘苦澀，性平，可化濕止瀉、益心斂肺?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉能降低血液膽固醇水平，清除血管壁沉積物，改善血液流變性，降低血液黏度，提高血流速度，并可提高血管通透性，增強(qiáng)血管彈性，降低血壓[16-17]。銀杏葉片主要成分為銀杏葉提取物，包括萜內(nèi)酯類、黃酮類、酚酸類化合物等，其中黃酮類化合物能調(diào)節(jié)組織代謝，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞耐缺氧能力，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕過氧化脂質(zhì)，并可拮抗內(nèi)皮素，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，抑制興奮性氨基酸所致神經(jīng)毒作用，減輕缺氧性記憶障礙[18-20]。此外，銀杏葉提取物中銀杏內(nèi)酯β能防止海馬內(nèi)沉積Aβ，提高神經(jīng)遞質(zhì)濃度，增強(qiáng)腦細(xì)胞功能，改善認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊治療VD患者，可改善治療效果，且具有一定安全性。本研究顯示，治療12周后，觀察組全血還原黏度高切、全血還原黏度低切、Fib均低于對照組，MMSE、Barthel指數(shù)評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊治療VD患者，可改善患者血液流變學(xué)，增強(qiáng)患者認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力。

綜上所述，銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊治療VD患者，療效顯著，可改善患者血液流變學(xué)，增強(qiáng)患者認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力，且具有一定安全性。

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