汪亞玲　黃菊方

【摘要】 目的：探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單用甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床效果。方法：選取2016年1月-2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的宮外孕患者192例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，對照組采用甲氨蝶呤治療。比較兩組臨床療效，臨床癥狀消失時間及不良反應發(fā)生率。結果：觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組臨床癥狀消失時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：臨床使用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的效果較好，能有效縮短臨床癥狀消失時間，具有較高的安全性，值得在基層推廣應用。

【關鍵詞】 甲氨蝶呤; 米非司酮; 宮外孕; 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.064 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）20-0-02

Clinical Effect Analysis of Mifepristone Combined with Methotrexate and Methotrexate Alone in the Treatment of Ectopic Pregnancy/WANG Yaling，HUANG Jufang.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：-145

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate and Methotrexate alone in the treatment of ectopic pregnancy.Method：192 cases of ectopic pregnancy patients admitted to the hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into the observation group and the control group.The observation group was treated with Methotrexate combined with Mifepristone，while the control group was treated with Methotrexate alone.To observe and compare the clinical efficacy，time of symptom disappearance and incidence of adverse reactions in the two groups of patients.

Result：The effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Time of symptom disappearance in the observation group were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions was compared between the two groups，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Clinical application of Methotrexate combined with Mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy has a good effect，and it can effectively shorten the time of symptom disappearance，and has a high safety，which is worthy of promotion and application at the grassroots level.

【Key words】 Methotrexate; Mifepristone; Ectopic pregnancy; Clinical effect

First-authors address：Enshi Cetral Hospital，Enshi 445000，China

異位妊娠又稱宮外孕，其中以輸卵管妊娠的發(fā)生率最高，在異位妊娠中所占比例超過90%[1]。近些年來，隨著人工流產(chǎn)、盆腔炎在臨床中的發(fā)生率不斷升高，宮外孕發(fā)生率也隨之升高。由于多發(fā)于育齡期未婚或未生育女性中，因此患者多要求保留生育能力。保守治療在宮外孕臨床治療中具有重要作用，能夠有效避免手術創(chuàng)傷，同時能夠減小對患者生育能力的影響[2]。以往宮外孕保守治療主要采用甲氨蝶呤與米非司酮等西藥治療，但仍有部分患者未達到理想的治療效果，導致患者的生育能力受到影響[3]。本研究主要探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單用甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2018年1月筆者所在醫(yī)院收治的宮外孕患者192例。納入標準：（1）未生育女性;（2）輸卵管未破裂;

（3）受精卵位于輸卵管壺腹部;（4）無輸卵管發(fā)育畸形。排除標準：（1）對甲氨蝶呤副作用及不良反應明顯不能耐受;（2）合并貧血、白細胞、血小板減少、肝腎功能不全;（3）合并嚴重盆腔炎及輸卵管炎;（4）未簽署甲氨蝶呤化療藥物知情同意書。隨機分為觀察組與對照組。觀察組年齡21～33歲，平均（25.2±4.3）歲。對照組年齡21～34歲，平均（25.5±4.3）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準，征得患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，具體用藥措施為：肌注0.4 mg/（kg·d）甲氨蝶呤（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674），1次/d，連續(xù)用藥5 d，以5 d為一個療程，總計用量為100 mg;口服米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H10950202），劑量為50 mg/次，每隔12 h服用

1次，連續(xù)使用3 d，以3 d為一個療程，總服用次數(shù)為6次，空腹或飯后2 h溫水服用，以增加藥物作用。兩種藥物均服用1個療程。對照組采用甲氨蝶呤治療，用法、用量與觀察組相同。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組臨床療效、臨床癥狀消失時間及不良反應發(fā)生率。療效評價標準：陰道出血停止或完全消失，血β-hCG恢復至正?；蛎黠@下降為有效;血β-hCG升高或未改變，腹痛明顯，包塊有不同程度的增大為無效。有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組臨床癥狀消失時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率對比

觀察組不良反應發(fā)生率為13.54%，略高于對照組的9.38%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

宮外孕的治療方法是臨床一直研究的重點，也是難點問題，在我國臨床中針對宮外孕主要采取藥物治療[4]。隨著我國學者對宮外孕的不斷研究，認為藥物保守治療為現(xiàn)階段一種較為科學的，非創(chuàng)傷性的治療手段，能夠最大限度地降低對患者身體的損害[5]。由于宮外孕發(fā)生率的不斷升高，對育齡女性造成了較大威脅，且隨著二胎政策的開放，要求保留生育能力的患者比重也逐年提升。另外，隨著臨床中異位妊娠發(fā)生率的增長，使得異位妊娠的治療逐漸受到臨床醫(yī)學的重視。藥物保守治療在宮外孕臨床治療中起到了重要的作用。引起宮外孕的原因很多，與輸卵管功能異常、輸卵管發(fā)育畸形、輸卵管炎癥、輸卵管手術史、受精卵游走、應用輔助生育技術（如人工授精等方式）等因素有著密切的相關性。除此之外，胎兒本身存在缺陷、輸卵管周圍腫瘤壓迫、人工流產(chǎn)史、吸煙史等因素與宮外孕也有一定相關性。宮外孕的主要臨床癥狀為陰道出血、腹痛、出血性休克等，若孕囊持續(xù)增長可導致輸卵管破裂從而引發(fā)大出血，嚴重威脅患者的生命安全。

目前，我國臨床針對宮外孕主要采取藥物保守治療，甲氨蝶呤為較常用且行之有效的藥物，治療效果明顯，藥物使用安全性高。此類藥物為抗代謝類藥物，主要作用于細胞分裂的S期，能夠最大限度地抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻礙DNA合成，從而使患者身體內的胚胎細胞很難成長甚至是停止生長[6]。米非司酮為一種孕激素受體拮抗劑，通過與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮作用，具有終止早孕，抗著床作用。但是，部分患者采用單純西藥保守治療的效果不理想，需要選擇更加高效、安全的治療方案。

宮外孕指受精卵著床于子宮腔外，常見腹腔妊娠、卵巢妊娠及輸卵管妊娠，其中以輸卵管妊娠在臨床中的發(fā)生率最高[7]。針對異位妊娠的臨床治療方法有很多，包括手術治療、藥物治療等。手術治療存在一定風險，可能會影響到患者的生育能力。臨床中許多患者采取保守治療的方式，但傳統(tǒng)西藥治療效果并不理想，影響患者的預后。因此，臨床需要尋找更加高效、安全的治療方案。本次研究通過對部分患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，結果顯示：觀察治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥能夠提高宮外孕臨床治療的有效性。觀察組各臨床癥狀消失時間均早于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥能加速孕囊消失，改善腹痛癥狀。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明聯(lián)合用藥并未使不良反應顯著增加。但需要特別說明的是，每個患者的癥狀及身體情況都是千差萬別的，針對不同患者應采取不同治療方法[8]。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在宮外孕保守治療中具有較好的應用效果，能有效縮短臨床癥狀消失時間，具有較高的安全性，值得在基層推廣應用。

參考文獻

[1]胡時聰.不同血β-hCG值宮外孕患者實施米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和宮外孕Ⅱ號治療的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2015，21（8）：1107-1109.

[2]張金偉，張陽，周肖英，等.甲氨蝶呤注射劑聯(lián)合米非司酮片和中草藥治療宮外孕的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（11）：1327-1329.

[3]唐海英，鄭東明，張姍姍，等.宮外孕治療方劑、米非司酮與甲氨蝶呤對難治性輸卵管妊娠包塊大小及對患者血清β-hCG值的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，20（4）：66-68.

[4]呂瓊瓊，肖慧，王婷，等.米非司酮、甲氨蝶呤用于宮外孕保守治療中的療效及對患者β-hCG、CA125的影響[J].中國性科學，2018，27（7）：70-73.

[5]楊慶彪，張婷，陸燕，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及宮外孕2號方加味治療剖宮產(chǎn)子宮切口瘢痕妊娠療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（2）：160-162.

[6]韓淑梅.不同血清人絨毛促性腺激素（β-hCG）值宮外孕患者實施米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和宮外孕Ⅱ號的治療效果[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（7）：86.

[7]董亦茹，陳小玲.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕護理中常見問題以及護理措施分析[J].當代醫(yī)學，2015，22（36）：98-99.

[8]賈立華.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效探析[J].中外醫(yī)療，2015，21（7）：114-115.