李陸振 方燦途 張華堂

摘要 目的：探討替吉奧膠囊聯(lián)合六君子湯加減三線治療晚期老年肺脾氣虛型肺鱗癌的臨床療效。方法：選取2017年1月至2018年11月中山市中醫(yī)院腫瘤科收治的晚期老年肺鱗癌患者100例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。所有患者已經(jīng)經(jīng)過(guò)一線及二線化學(xué)治療進(jìn)展，辨證為肺脾氣虛型。觀察組采用替吉奧膠囊聯(lián)合六君子湯加減治療，對(duì)照組采用六君子湯加減治療，比較2組患者治療效果。結(jié)果：觀察組體力狀況評(píng)分總有效率88%，對(duì)照組為48%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療前瘤體大小比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2、3、6和12個(gè)月CT檢測(cè)結(jié)果顯示觀察組瘤體逐漸變小，12個(gè)月后達(dá)到（11.89±2.67）cm2，而對(duì)照組瘤體大小變化不大，2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組常見不良反應(yīng)（骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)）發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：替吉奧膠囊聯(lián)合六君子湯加減較單純六君子湯加減治療老年晚期肺鱗癌效果較好，不良反應(yīng)未見增加，可推廣于老年晚期肺脾氣虛型肺鱗癌的三線治療。

關(guān)鍵詞 晚期肺鱗癌;替吉奧膠囊;六君子湯;老年;肺癌三線治療

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of S-1 capsule combined with modified Liujunzi Decoction in the third-line treatment of advanced lung squamous cell carcinoma in elderly patients with lung-spleen qi deficiency syndrome.Methods：A total of 100 elderly patients with advanced lung squamous cell carcinoma admitted to the department of oncology，Zhongshan Hospital of traditional Chinese medicine from January 2017 to November 2018 were randomly divided into an observation group and a control group，with 50 cases in each group.All patients had undergone first-line and second-line chemotherapy progress，and syndrome differentiation was lung-spleen qi deficiency syndrome.The experimental group was treated with S-1 capsule combined with modified Liujunzi decoction，while the control group was treated with modified Liujunzi Decoction.The therapeutic effects of the 2 groups were compared.Result：The total effective rate of physical condition in the observation group was 88%，and the control group was 48%.The difference between the 2 groups was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in tumor size between the 2 groups before treatment （P>0.05）.The results of CT examination at 2，3，6 and 12 months after treatment showed that the tumor volume in the observation group gradually became smaller，reaching （11.89±2.67） cm2 after 12 months，while the tumor size in the control group did not change much.The difference between the 2 groups was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of common adverse reactions （myelosuppression，nausea and vomiting，alopecia） between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：Compared with modified Liujunzi Decoction alone，the treatment of S-1 capsule combined with modified Liujunzi Decoction is better in the treating elderly patients with advanced lung squamous cell carcinoma.The adverse reactions are not increased，which can be promoted to the third-line treatment of advanced lung squamous cell carcinoma with lung-spleen qi deficiency syndrome in the elderly.

Key Words Advanced lung squamous cell carcinoma; S-1 capsule; Liujunzi Decoction; Elderly; Third-line treatment of lung cancer

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.030

在我國(guó)，肺癌發(fā)病率在惡性腫瘤中位居第一，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)為晚期。老年人依舊是肺癌發(fā)病的主體。對(duì)于晚期的肺腺癌，很多患者有機(jī)會(huì)行分子靶向治療且效果較好[1-2]。而對(duì)于老年鱗癌患者，可以選擇的治療方法并不多。一線吉西他濱加鉑類方案的兩藥化療往往行4～6周期后疾病進(jìn)展，二線多西他賽注射液的單藥化療有效率又極其低下[3-4]。經(jīng)過(guò)多次靜脈姑息化療后，晚期的老年肺鱗癌患者因?yàn)楦鞣N原因往往拒絕行靜脈化療。在免疫治療還未能走進(jìn)基層醫(yī)院的情況下，針對(duì)此類患者，如何找到一種合適的治療方案，往往困擾著廣大基層臨床醫(yī)生。本研究用替吉奧膠囊聯(lián)合六君子湯加減對(duì)老年晚期肺脾氣虛型肺鱗癌進(jìn)行三線治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年11月中山市中醫(yī)院腫瘤科收治的晚期老年肺鱗癌患者100例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。100例患者已經(jīng)經(jīng)過(guò)一線（吉西他濱注射液+鉑類方案兩藥化療）及二線方案（多西他賽注射液?jiǎn)嗡幓煟┑幕煟∏檫M(jìn)展，經(jīng)我科2位主治醫(yī)師辨證為肺脾氣虛型，患者拒絕再行靜脈姑息化療。100例患者均為Ⅳ期。觀察組中男31例，女19例，年齡65～78歲，平均年齡（72.15±4.65）歲;對(duì)照組中男28例，女22例，年齡66～79歲，平均年齡（73.22±4.56）歲。2組患者性別、年齡、分期等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）按照2016年Springer-Verlag New York出版的《AJCC癌癥分期手冊(cè)》，經(jīng)病理確診為肺鱗癌[5];2）年齡65～79歲，一般狀況KPS≥60分，各項(xiàng)檢查檢驗(yàn)結(jié)果提示無(wú)明顯化療禁忌證;3）簽署知情同意書;4）所有患者經(jīng)一線及二線化療病情進(jìn)展;5）所有患者經(jīng)我科2位以上主治中醫(yī)院辨證為肺脾氣虛型;6）經(jīng)CT檢查肺部至少有1個(gè)可以測(cè)量的病灶。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）距離上周期化療時(shí)間<4周;2）病情危重，預(yù)計(jì)生存時(shí)間不超過(guò)3個(gè)月;3）血常規(guī)、肝腎功能及心電圖明顯異常;4）頑固性消化道反應(yīng)或出血、腸梗阻等影響口服用藥者;5）其他腫瘤相關(guān)急癥。

1.4 治療方法 觀察組采用替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803）加上六君子湯加減方治療，對(duì)照組單獨(dú)采用六君子湯加減治療。替吉奧膠囊服用劑量根據(jù)患者的體表面積而定：體表面積≤1.25 m2者，口服劑量為40 mg/次;體表面積1.25～1.50 m2者，口服劑量為50 mg/次;體表面積≥1.50 m2者，口服劑量為60 mg/次，連續(xù)口服2周，停1周為1個(gè)周期，口服2個(gè)周期。六君子湯加減方劑為：黃芪15 g、黨參15 g、白術(shù)10 g、茯苓10 g、法夏10 g、陳皮10 g、桔梗10 g、薏苡仁10 g、浙貝母10 g、杏仁10 g;服用劑量和方法：每日1劑，先取3 000 mL溫水侵泡30 min，然后大火熬制1 h轉(zhuǎn)小火熬2 h，早晚取200 mL口服，連續(xù)服用2周停1周為1個(gè)周期，連服2個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) 1）2組臨床總療效。2）不良反應(yīng)：記錄2組患者治療后的常見不良反應(yīng)發(fā)生情況，如骨髓抑制、惡心嘔吐、手足綜合征等。3）2組治療前后瘤體大小的變化及KPS評(píng)分比較。治療前及治療后2、3、6和12個(gè)月采用CT檢查測(cè)量瘤體大小。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按KPS計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定體力狀態(tài)評(píng)分。顯效：治療后KPS計(jì)分較之前增加>20分;有效：治療后KPS計(jì)分較之前增加>10分;穩(wěn)定：治療后KPS計(jì)分減少<10分;無(wú)效：治療后KPS計(jì)分減少>10分。KPS總有效率=（顯效+提高+穩(wěn)定）/全組病例×100%。瘤體大小變化參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[6]，通過(guò)CT檢查確定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者KPS評(píng)分比較 治療6周后，觀察組KPS總有效率為88%，對(duì)照組為48%，觀察組體力恢復(fù)效果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后瘤體大小比較 2組患者治療前瘤體大小比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2、3、6和12個(gè)月CT檢測(cè)結(jié)果顯示觀察組瘤體逐漸變小，12個(gè)月后達(dá)到（11.89±2.67）cm2，而對(duì)照組瘤體大小變化不大，2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療不良反應(yīng)比較 治療6周后，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例，對(duì)照組為1例，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

隨著人口老齡化，老年肺癌患者越來(lái)越多，發(fā)現(xiàn)時(shí)很大一部分為晚期，最常見的分型是非小細(xì)胞肺癌[7-8]。老年晚期肺腺癌的患者有很多種治療的方式，基因突變可以選擇相應(yīng)的靶向治療，野生型患者可以選擇低毒化療藥物維持治療，如培美曲塞等[9]。而對(duì)于老年晚期肺鱗癌患者治療選擇相對(duì)較少，一線方案有效率有限，二線化療方案的有效率更加低。選擇一種低毒有效的方案針對(duì)老年肺鱗癌患者是一個(gè)臨床常見的難題。中醫(yī)藥參與肺癌治療多有報(bào)道，中西醫(yī)結(jié)合治療此類患者可能是一種有效的方法[10]。分析既往文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)中往往忽視中醫(yī)治療疾病的精華——辨證論治，多數(shù)研究沒(méi)有針對(duì)此類患者進(jìn)行恰當(dāng)?shù)谋孀C論治。中醫(yī)藥治療疾病強(qiáng)調(diào)整體觀念，單單靠中醫(yī)藥抗腫瘤可能效果欠佳，中醫(yī)藥在腫瘤治療中增效減毒多有報(bào)道。本研究選定三線治療老年肺鱗癌且辨證為肺脾氣虛證的患者為研究對(duì)象，根據(jù)辨證精準(zhǔn)治療此類患者。

替吉奧是一種日本研發(fā)的第三代氟尿嘧啶類的藥物，每粒含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg與奧替拉西鉀19.6 mg，其抗腫瘤的機(jī)理及效果在多項(xiàng)研究中得以證實(shí)，2004年在日本已經(jīng)批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的治療，在我國(guó)也有多項(xiàng)研究證明其在非小細(xì)胞肺癌的治療中也是安全有效的[11-12]。

國(guó)家中醫(yī)藥管理局推行中醫(yī)臨床路徑以來(lái)，我科嚴(yán)格執(zhí)行中醫(yī)臨床路徑方案，并堅(jiān)持中西并重治療晚期肺癌患者。晚期非小細(xì)胞肺癌中最常見的證型為肺脾氣虛型，選用六君子湯加減[13]。晚期肺癌患者的中醫(yī)辨證分型多以虛癥為主，辨證為肺脾氣虛證，治療過(guò)程中應(yīng)以扶正為主，尤應(yīng)顧護(hù)脾腎之氣?！吧驹谟谀I，養(yǎng)之本在于脾也”，故中醫(yī)治療應(yīng)從脾腎二臟著手，重視健脾益氣，補(bǔ)腎納氣，扶助正氣，健脾補(bǔ)腎。四診后著力在健脾的同時(shí)加以補(bǔ)腎滋腎。方中黃芪、黨參為君藥，甘溫益氣，健脾補(bǔ)氣;白術(shù)苦溫，健脾燥濕，加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力為臣藥;茯苓、薏苡仁甘淡，健脾滲濕，為佐藥;法夏、陳皮，重在益氣和胃，燥濕化痰;浙貝母、杏仁枳殼化痰;桔梗載藥上行，清利咽喉以化痰。全方共奏健脾補(bǔ)肺、益氣化痰之功[14-15]。脾主運(yùn)化水谷精微，以養(yǎng)五臟，為后天之本?！端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》云：腎者，主蟄，封藏之本，精之處也。腎之陽(yáng)氣，蒸化脾土，使脾氣健運(yùn)，運(yùn)化水谷精微，布散津液，營(yíng)養(yǎng)全身，補(bǔ)充先天生殖之精。正氣漸復(fù)，氣血得養(yǎng)，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，提高生命質(zhì)量。

研究結(jié)果顯示：觀察組在穩(wěn)定瘤體和改善患者體力狀況方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），即六君子湯加減聯(lián)合替吉奧膠囊未降低患者的體力狀況，未增加患者的不良反應(yīng)。對(duì)于晚期老年肺鱗癌患者，穩(wěn)定瘤體后才可能使患者獲得生存獲益。免疫治療目前費(fèi)用昂貴，一般家庭經(jīng)濟(jì)難以支撐。對(duì)于老年肺鱗癌的患者，三線治療可選擇的方案不多，有效率極低。

本研究精準(zhǔn)三線治療肺脾氣虛型老年肺鱗癌患者，取得不錯(cuò)臨床效果，對(duì)于不同證型的肺癌患者辨證治療基礎(chǔ)加上溫和的化療藥物可能取得意想不到的臨床療效。

綜上所述，替吉奧膠囊聯(lián)合六君子湯加減三線治療晚期老年肺脾氣虛型肺鱗癌安全有效，為晚期老年肺脾氣虛型肺鱗癌患者多一種治療選擇。

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（2019-04-23收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）