叢日楠

[摘要]目的：探究奧卡西平和丙戊酸鈉分別治療癲癇的效果分析。方法：選取2016年2月至2017年2月在我院治療的癲癇患者68例，隨機(jī)分為I組（34例）和II組（34例）。I組患者采用奧克西平治療，Ⅱ組采用丙戊酸鈉治療，連續(xù)治療6個(gè)月，觀察兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、非對(duì)稱性二甲基精氨酸（ADMA）表達(dá)水平，認(rèn)知功能和生存質(zhì)量。結(jié)果：治療后兩組患者Hcy、hs-CRP、ADMA表達(dá)水平均顯著高于治療前（P<0.05），組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.0s）;治療后，l組MMSE評(píng)分顯著高于Ⅱ組，QOLIE評(píng)分顯著低于II組（P（0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：奧卡西平可有效改善患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，其副反應(yīng)和對(duì)血清Hcy、hs-CRP、ADMA影響與丙戊酸鈉相似。

[關(guān)鍵詞]奧卡西平;丙戊酸鈉;癲癇;臨床效果

[中圖分類號(hào)]R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）05-0.05-02

癲癇俗稱羊癲瘋或羊癰風(fēng)，其發(fā)作病理變化是腦部神經(jīng)元興奮性過高，過度反復(fù)放電，腦功能喪失、出現(xiàn)暫時(shí)性紊亂?；颊吲R床表現(xiàn)為肢體抽搐，意識(shí)模糊或喪失，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙、植物神經(jīng)功能障礙，其發(fā)作具有間歇性、短時(shí)性、刻板性。癲癇反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，臨床主要采用抗癲癇藥來抑制其頻繁發(fā)作。奧卡西平和丙戊酸鈉均是臨床常用抗癲癇藥，有報(bào)道稱，長(zhǎng)期服用抗癲癇藥是患血栓的危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)將兩組常用藥物進(jìn)行對(duì)比分析，探究其對(duì)患者認(rèn)知功能和血栓事件的影響，詳見下文。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年！月至2017年2月在我院治療的癲痛患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者診斷符合2014年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（InternationalAntiepilepticLeague，ILAE）規(guī)定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，間隔大于24小時(shí)出現(xiàn)2次非誘發(fā)性癇性發(fā)作，患者年齡大于18歲;排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心血管疾病患者，嚴(yán)重器廚陸病變者，治療前1個(gè)月內(nèi)服用過其他抗癲癇藥物者，資料不全者，患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認(rèn)知障礙者，過敏體質(zhì)者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將患者分為I組和Ⅱ組。I組患者34例，男15例，女19例，年齡21-54歲，平均（34.24±11.43）歲，病程0.6-11年，平均（5.42±1.26）年，原發(fā)性癲癇16例，繼發(fā)性癲癇18例;Ⅱ組患者34例。男17例，女17例，年齡21-55歲，平均（34.77±1076）歲，病程0.5-11年，平均（5.61±1.92）年，原發(fā)性癲癇18例，繼發(fā)性癲癇16例。兩組患者性別、年齡、病程等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），研究結(jié)果可比。本次研究患者及直系親屬均簽署自愿同意書，且該實(shí)驗(yàn)通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 I組患者給予奧卡西平（批準(zhǔn)文號(hào)：H20130.015，生產(chǎn)廠家：Novartis Farma S。p。A，規(guī)格：0.15g×10s×5板）治療，藥起始劑量根據(jù)患者體重（8-10）mg/kg/天，每日分兩次給藥。根據(jù)臨床表現(xiàn)，可每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg，每日維持劑量范圍在600-2400.mg之間，絕大多數(shù)病人劑量控制到每日900.mg。Ⅱ組患者給予丙戊酸鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874，生產(chǎn)廠家：湖南省湘中制藥有限公司，規(guī)格：0.2g×100s/瓶）治療，根據(jù)患者具體病情按15mg/kg或每日600.1200mg給藥，分2-3次服用。起始用藥按5-10mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過250mg時(shí)應(yīng)分次服用，以減少胃腸刺激，最大用量每日不超過30mg/kg。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。治療期前停用其他抗癲癇藥物。

1.3觀察指標(biāo)采用全自動(dòng)分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：邁瑞Mmdray BS-180）檢測(cè)治療前后患者血清同型半胱氨酸oIomocysteme，Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）表達(dá)水平，采用高效液相色譜法（高效液相色譜儀由山東金普分析儀器有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：金普LC-4000）檢測(cè)血清非對(duì)稱性二甲基精氨酸（Asymmetric dimethyl arginme，ADMA）表達(dá)水平。治療前后采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表（Mim-mental State Exammatlon，MMSE）評(píng)測(cè)患者認(rèn)知功能，MMSE量表可檢驗(yàn)人定向力、記憶力、計(jì)算力、回憶力、語(yǔ)言能力，分?jǐn)?shù)在27-30分為正常，分?jǐn)?shù)<27分則為認(rèn)知功能障礙。采用癲癇生活質(zhì)量量表（Epilepsy Quality ofLife Scale，QOLIE）評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量，得分越高，患者生存質(zhì)量越高。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用（n%）表示，x檢驗(yàn)。P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清檢驗(yàn)指標(biāo)分析 治療后兩組患者Hcy、hs-CRP、ADMA表達(dá)水平均顯著高于治療前（P<0.05）;治療前后，兩組間比較Hcy、hs-CRP、ADMA表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），詳見表1.

2.2兩組認(rèn)知功能和生存質(zhì)量評(píng)分 治療前兩組MMSE和QOLIE評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，I組MMSE評(píng)分顯著高于Ⅱ組，QOLIE評(píng)分顯著低于Ⅱ組（P<0.05），同時(shí)，治療后兩組QOLIE評(píng)分顯著高于治療前（P<0.05），Ⅱ組MMSE評(píng)分顯著低于治療前（P<0.05），詳見表2.

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生分析I組共發(fā)生不良反應(yīng)3例，Ⅱ組共5例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），詳見表3.

3討論

癲癇是神經(jīng)科常見病，主要病變是神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，發(fā)病率和致死率較高，且反復(fù)發(fā)病嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量和認(rèn)知功能。癲癇病因主要有：先天性疾病，如染色體異常、遺傳性代謝疾病、先天腦畸形、腦積水等;顱腦外傷，尤其分娩時(shí)造成的顱腦損傷是嬰兒癲癇常見病因;腦部感染，腦膜炎、腦膿腫等，受毒素、血液滲出物導(dǎo)致癲癇，癲癇灶;重金屬中毒、一氧化碳、乙醇中毒;顱內(nèi)腫瘤;腦血管病，多見于中老年人;代謝性疾病，如甲亢、維生素B6缺乏;兒童時(shí)期嚴(yán)重高熱。癲癰發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因此尚無法做到真正對(duì)癥治療，目前臨床用藥為對(duì)因治療，可控制發(fā)病頻率，改善患者生活質(zhì)量。多數(shù)患者通過抗癲癇藥物治療可有效控制發(fā)作，其中50%-60%的患者可在2-5年逐漸痊愈，恢復(fù)正常工作和生活。丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型癲癇發(fā)作均有不同程度的對(duì)抗作用，以小發(fā)作效果最佳。其作用機(jī)制是通過增加神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸濃度、增強(qiáng)突觸后膜對(duì)γ-氨基丁酸的反應(yīng)來抑制神經(jīng)興奮，從而起到抗癲癇作用。奧卡西平臨床用于局限性及全身性癲癇發(fā)作，是神經(jīng)性藥物。該藥可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性介質(zhì)活性來對(duì)抗癲癇。研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平和其單羥基衍生物均具有抗驚厥作用，機(jī)制是阻斷腦神經(jīng)鈉離子通道，達(dá)到藥物濃度是。這兩種有效成分可抑制神經(jīng)元鈉依賴性動(dòng)作電位的持續(xù)放電，阻斷癇性電活動(dòng)傳播。

…研究稱，長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物，可增加患者血清Hcy含量。而血清Hcy含量與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生高度相關(guān)?！芯糠Q，長(zhǎng)期用藥的癲癇患者心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于健康同齡人群。本次研究顯示，治療后兩組患者Hcy、hs-CRP、ADMA表達(dá)水平均顯著高于治療前（P<0.05），治療后，兩組間Hcy、hs-CRP、ADMA表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P）0.05）;hs-CRP、ADMA是血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，這三項(xiàng)數(shù)據(jù)增高表明奧卡西平和丙戊酸鈉均會(huì)增加患者發(fā)生血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，且兩種藥物間比較，對(duì)血清Hcy、hs-CRP、ADMA濃度增加無明顯差別。認(rèn)知功能和生存質(zhì)量，治療后，I組MMSE評(píng)分顯著高于Ⅱ組，QOLIE評(píng)分顯著低于Ⅱ組（P<0.05），說明奧卡西平在認(rèn)知功能和生存質(zhì)量改善上優(yōu)于丙戊酸鈉，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），說明兩類藥物副反應(yīng)發(fā)生率相似。

綜上，服用奧卡西平雖然也是增加血管性疾病的高危因素，但同丙戊酸鈉比較，其在認(rèn)知功能和生存質(zhì)量改善上占優(yōu)，在臨床可優(yōu)先應(yīng)用奧卡西平。