王洪偉 劉桂榮 馬建華 蔣淑年 尚玉萍 王忠明

摘要：?目的：回顧性分析放射治療對白蛋白結合型紫杉醇所致惡性腫瘤患者肌肉關節(jié)痛的影響。方法：選擇我院2018年1月-2019年9月收治的82例患者，接受單純白蛋白結合型紫杉醇化療及含有白蛋白結合型紫杉醇方案化療聯(lián)合放射治療，進行肌肉關節(jié)痛的回顧性分析。結果：1.白蛋白結合型紫杉醇一次性足量應用的患者，肌肉關節(jié)痛發(fā)生率明顯高于分次、低劑量應用的患者，差異有統(tǒng)計學意義（<0.05）;2.白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合放射治療的患者肌肉關節(jié)痛發(fā)生率明顯高于未接受放射治療的患者，差異有統(tǒng)計學意義（<0.05）。結論：肌肉關節(jié)痛與白蛋白結合型紫杉醇有明顯的劑量依賴性，放射治療增加患者肌肉關節(jié)痛的發(fā)生。

關鍵詞：放射治療;白蛋白結合型紫杉醇;肌肉關節(jié)痛;不良反應;疼痛評分

【中圖分類號】R81 ???【文獻標識碼】A ???【文章編號】2107-2306（2019）06-064-02

肌肉關節(jié)痛作為白蛋白結合型紫杉醇應用后常見的不良反應之一，受關注度不高，對該不良反應的處理上通常應用止痛藥或更換治療方案。放射治療同步白蛋白結合型紫杉醇，對患者肌肉關節(jié)痛有何影響鮮有文獻報道。本文回顧性分析放射治療對白蛋白結合型紫杉醇所致惡性腫瘤患者肌肉關節(jié)痛的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析我院2018年01月-2019年09月應用白蛋白結合型紫杉醇82例患者，均有病理確診，并簽署知情同意書，年齡40-81歲，平均年齡61.5歲，56例女性患者，26例男性患者，部分患者為姑息性用藥，無合并嚴重的心血管、肝腎、精神性等疾病。

1.2方法

白蛋白結合型紫杉醇（國藥準字H20183378，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）為白色至淡黃色無菌凍干塊狀物或粉末，在無菌操作下，每瓶100 mg用0.9%氯化鈉注射液20 ml分散溶解，分散溶解后每毫升懸浮液含5mg紫杉醇，遵照醫(yī)囑抽取所需的懸浮液進行靜脈滴注30 min。患者接受白蛋白結合型紫杉醇260 mg/m一次使用或130 mg/m（第1天、第8天分兩次用藥）化療，每21天為1個周期，部分晚期患者姑息性間斷用藥，非嚴格按體表面積計算。每次化療前常規(guī)使用止嘔藥阿扎司瓊、托烷司瓊等，無需提前應用激素及抗組胺藥物預處理;根據(jù)腫瘤原發(fā)部位、病理類型以及既往化療方案、療效選擇聯(lián)合化療藥物及同步放療。34例行同步放化療;48例未行放療。聯(lián)合化療方案，58例聯(lián)合鉑類（順鉑、卡鉑、洛鉑、奈達鉑/奧沙利鉑），4例聯(lián)合替吉奧，3例聯(lián)合表柔吡星，1例聯(lián)合環(huán)磷酰胺，1例聯(lián)合貝伐珠單抗，1例聯(lián)合卡瑞立珠單抗，14例單藥姑息性化療。肌肉關節(jié)痛，以數(shù)字評定量表為標準進行評定。數(shù)字評定量表（Number Rating Scale，NRS）是目前應用得最廣泛的工具。此方法由0～10共11個點組成，數(shù)字從低到高表示從無痛到最痛，0分表示不痛，10分表示劇痛，由患者自己選擇不同分值來量化疼痛程度，評分越高則疼痛強度越大。NRS通常用來測試患者過去24 小時內(nèi)的疼痛強度或報告平均疼痛強度。這種方法簡便，評估費時短，容易被患者所接受和理解。

1.3采用SPSS 22統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)/百分數(shù)表示，組間比較采用方差分析，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.4療效評價及藥物不良反應判斷標準

患者化療期間每周復查血常規(guī)，每個周期化療前常規(guī)行肝腎功能、心電圖檢查，接受化療后每2個周期進行CT、磁共振成像（MRI）、腫瘤學指標等檢查?；熕幬锊涣挤磻獏⒄誛HO標準判定，肌肉關節(jié)痛應用數(shù)字評定量表評分。

2結果

接受白蛋白結合型紫杉醇治療的82例患者，肌肉關節(jié)痛22例（26.8%），無肌肉關節(jié)痛60例（73.2%）。其中男性患者28例，發(fā)生率25%;女性患者54例，發(fā)生率27.8%;年齡小于等于60歲的患者發(fā)生率32.4%，年齡大于等于60歲的患者發(fā)生率22.2%，兩者差異均無統(tǒng)計學意義（p>0.05）。

白蛋白結合型紫杉醇一次性足量應用的患者，肌肉關節(jié)痛發(fā)生率（45.9%）明顯高于分次、低劑量應用的患者（11.1%），差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。聯(lián)合放射治療的患者其肌肉關節(jié)痛發(fā)生率（47.1%），與未接受放射治療的患者相比（12.5%），差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。

34例同步放射治療患者中有18例患者白蛋白結合型紫杉醇按體表面積換算的量一次性足量應用，其中13例患者出現(xiàn)肌肉關節(jié)痛，疼痛發(fā)生率72.2%，疼痛最重NRS評分8分，平均NRS評分5.08分，需要口服止痛藥，且第二周期有不愿意繼續(xù)化療的思想波動;其中8例患者第二周期化療將總劑量分開應用未再出現(xiàn)疼痛;1例患者因疼痛，NRS評分8分，口服鹽酸羥考酮20mg，12小時重復一次，疼痛控制一般，一般狀況持續(xù)下降，1月后死亡;3例患者口服洛芬待因片可維持繼續(xù)化療，34例同步放射治療患者中有16例患者一開始即小劑量應用或按體表面積計算的總量分第1、8天應用，無一例發(fā)生肌肉關節(jié)痛，患者耐受性好。

48例患者未接受放射治療，16例患者按體表面積換算的總量一次性應用，9例出現(xiàn)肌肉關節(jié)疼痛，肌肉關節(jié)痛發(fā)生率56.3%，疼痛最重者NRS評分6分，疼痛最低NRS評分3分，平均NRS評分4.3分;32例患者小劑量應用或總量分開應用，無一例發(fā)生肌肉關節(jié)痛。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白結合型紫杉醇足量應用時，肌肉關節(jié)痛發(fā)生率高，可達45.9%;小劑量給藥，肌肉關節(jié)痛發(fā)生率低（11.1%），提示白蛋白結合型紫杉醇對肌肉關節(jié)痛與對中性粒細胞的抑制同樣有劑量依賴性。

白蛋白結合型紫杉醇在放射治療過程中應用，肌肉關節(jié)疼痛同樣明顯，可達61.8%，而未接受放療治療的患者其發(fā)生率29.2%，說明放射治療明顯增加白蛋白結合型紫杉醇肌肉關節(jié)痛的發(fā)生率。

聯(lián)合放射治療的患者，白蛋白結合型紫杉醇肌肉關節(jié)痛發(fā)生率高，甚至需要阿片類藥品，如鹽酸羥考酮控制，嚴重影響腫瘤患者生活質(zhì)量及治療的依從性。小劑量或分次應用白蛋白結合型紫杉醇在臨床應用中發(fā)現(xiàn)，其肌肉關節(jié)痛的不良反應明顯降低，這種應用方案在臨床中值得考慮應用。對于終末期患者，小劑量應用無明顯肌肉關節(jié)痛，并可改善患者生活質(zhì)量，可作為臨床姑息性治療方案。并且對于同步放化療的患者，每周應用方案，減少了因肌肉關節(jié)痛而做出的相關的治療、計量調(diào)節(jié)或停藥的處理概率。

放射治療增加白蛋白結合型紫杉醇肌肉關節(jié)痛的發(fā)生率，其分子、生物機制尚不明確。

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