郭曉珍　林曉敏　涂智毅　何濤

【摘要】 目的：探討呼出氣一氧化氮（FENO）濃度測定在慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）病情評(píng)估中的意義。方法：選取2018年1-8月本院收治的AECOPD患者100例為觀察組，另選取同期體檢且肺功能正常的無基礎(chǔ)性疾病者100例為對(duì)照組。檢測并比較兩組及不同肺功能級(jí)別患者的FENO、FEV1%水平，分析FENO和FEV1%的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組治療后FENO水平低于治療前（P<0.05），觀察組治療前后FENO水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;隨著肺功能分級(jí)的增加，F(xiàn)ENO水平增加，F(xiàn)EV1%水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FEV1%水平高于治療前（P<0.05）;相關(guān)分析顯示，AECOPD患者FENO水平與FEV1%水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.738，P<0.05）。結(jié)論：FENO是一種無創(chuàng)且便捷的檢查手段，其水平可反映AECOPD病情嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】 呼出氣一氧化氮; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期

【Abstract】 Objective：To investigate the significance of exhaled nitric oxide（FENO）concentration in the evaluation of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Method：A total of 100 patients with AECOPD admitted to our hospital from January to August 2018 were selected as observation group，and another 100 patients without basic diseases with normal pulmonary function were selected as control group.The levels of FENO and FEV1% in two groups and patients with different pulmonary function levels were detected and compared，and the correlation between FENO and FEV1% was analyzed.Result：The level of FENO in observation group was lower than that of before treatment（P<0.05），and the level of FENO in observation group before and after treatment were higher than those of control group（P<0.05）.With the increase of pulmonary function classification，the level of FENO increased and the level of FEV1% decreased，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of FEV1% in observation group after treatment was higher than that of before treatment（P<0.05）.The correlation analysis showed that the level of FENO was negatively correlated with FEV1% in AECOPD patients（r=-0.738，P<0.05）.Conclusion：FENO is a non-invasive and convenient examination method，and its level can reflect the severity of AECOPD.

【Key words】 Exhaled nitric oxide; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation period

First-authors address：The First Peoples Hospital of Zhaoqing City，Zhaoqing 526000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.12.035

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床上常見的以持續(xù)氣流受限為特征，且氣流受限可呈進(jìn)行性發(fā)展的多發(fā)性呼吸系統(tǒng)慢性疾病，該疾病具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率特點(diǎn)[1-2]，嚴(yán)重影響患者的日常生活及工作。目前，臨床對(duì)該疾病的嚴(yán)重程度評(píng)估主要是通過動(dòng)脈血?dú)夥治龊头喂δ軝z測實(shí)現(xiàn)，但上述指標(biāo)難以反映疾病對(duì)患者健康狀況及生活質(zhì)量的影響[3-4]。臨床醫(yī)生評(píng)估疾病嚴(yán)重程度及治療效果需借助多種方法才能實(shí)現(xiàn)，故而尋找一種無創(chuàng)、簡單便捷且主觀因素對(duì)COPD嚴(yán)重程度及治療效果影響較小的方法顯得十分重要。呼出氣一氧化氮（FENO）是一種無創(chuàng)、簡易的測試方法，被美國胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ATE/ERS）推薦作為氣道炎性反應(yīng)程度的首要觀察指標(biāo)[5]，同時(shí)FENO在于支氣管哮喘領(lǐng)域應(yīng)用較為成熟[6]，而COPD領(lǐng)域尚在探索之中。本研究通過分析FENO在急性加重期COPD（AECOPD）患者及無基礎(chǔ)性疾病體檢者之間的差異，以及不同肺功能分級(jí)AECOPD患者FENO水平的差異，了解FENO在評(píng)估AECOPD患者病情及治療效果的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-8月本院收治的AECOPD患者100例為觀察組，另選取同期體檢且肺功能正常的無基礎(chǔ)性疾病者100例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者符合2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];入組前未接受長效β受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素的吸入治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：7 d內(nèi)應(yīng)用過全身糖皮質(zhì)激素者;合并肝腎疾病、心功能不全或糖尿病等全身性慢性疾病者。研究對(duì)象均自愿參與本研究并簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入院后對(duì)患者進(jìn)行靜脈補(bǔ)液、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、解痙平喘、祛痰等常規(guī)綜合性治療，并且測定患者治療前后FENO和肺功能指標(biāo)。

1.2.2 FENO檢測 應(yīng)用納庫倫一氧化氮分析以單次呼氣法測定患者在靜息狀態(tài)下吸氣至肺總量位時(shí)呼出氣體中一氧化氮含量，患者通過一次性濾嘴進(jìn)行呼吸，將呼出氣流速控制在50 mL/s，且將晃動(dòng)小球吹至儀器黑色區(qū)域，并持續(xù)不低于2 s，系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)并進(jìn)行自動(dòng)分析[8]。

1.2.3 肺功能檢測 此項(xiàng)操作在FENO檢測之后，指導(dǎo)患者進(jìn)行正常呼吸，隨后進(jìn)行深呼吸并通過肺功能監(jiān)測儀以完全用嘴呼吸的方式，持續(xù)呼氣6 s，重復(fù)以上測試3次，獲取第1秒用力呼氣容積預(yù)計(jì)值（FEV1%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男56例，女44例，年齡43～85歲，平均（68.78±9.23）歲;病程4～30年，平均（13.52±3.25）年;肺功能檢查：Ⅰ級(jí)17例、Ⅱ級(jí)37例、Ⅲ級(jí)27例、Ⅳ級(jí)19例。對(duì)照組男52例，女48例;年齡45～83歲，平均（67.36±8.96）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組FENO水平比較 觀察組治療后FENO水平為（20.65±4.83）ppb，低于治療前的（28.73±5.48）ppb（t=11.06，P<0.05）;觀察組治療前后FENO水平均高于對(duì)照組的（14.68±4.52）ppb，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.78、9.02，P<0.05）。

2.3 不同肺功能分級(jí)患者FENO和FEV1%水平比較 AECOPD不同肺功能分級(jí)患者間FENO和FEV1%水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;FENO和FEV1%水平的組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨著肺功能分級(jí)的增加，F(xiàn)ENO水平增加，F(xiàn)EV1%水平降低，見表1。

2.4 AECOPD患者FENO與肺功能相關(guān)性分析 觀察組治療后FEV1%水平為（59.42±6.85）%，高于治療前的（46.94±4.89）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.83，P<0.05）;相關(guān)分析顯示，AECOPD患者FENO水平與FEV1%水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.738，P<0.05）。

3 討論

COPD是一種病灶在肺部，且對(duì)肺組織造成嚴(yán)重破壞，同時(shí)易反復(fù)感染的疾病，其發(fā)病機(jī)制與氣道炎性反應(yīng)有關(guān)，煙霧顆?；蚱渌泻怏w可誘發(fā)氣道異常反應(yīng)[9-10]，引起氣道炎性反應(yīng)，而氣道炎性反應(yīng)程度與COPD病情密切相關(guān)[11-13]。臨床醫(yī)生對(duì)于COPD病情及治療效果的評(píng)估，常需借助幾種檢查手段方能實(shí)現(xiàn)，因此，若有一種便捷、無創(chuàng)、快速的檢查指標(biāo)能有效地評(píng)估COPD患者氣道炎性反應(yīng)程度及治療效果，無疑是造福COPD患者，減輕其負(fù)擔(dān)。

既往對(duì)氣道炎性反應(yīng)檢測的方法主要是通過支氣管黏膜活檢、肺泡灌洗及誘導(dǎo)痰等方法測定，但因上述方法在檢查過程為有創(chuàng)操作或過程較為復(fù)雜，導(dǎo)致其在臨床應(yīng)用中具有局限性，無法進(jìn)行廣泛應(yīng)用。同時(shí)全身多種因素可誘發(fā)炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放，促使血液中炎性反應(yīng)標(biāo)志物含量的改變，而血液中炎性反應(yīng)標(biāo)志物僅能用于反映全身炎性情況，對(duì)于氣道炎性反應(yīng)具有局限性。FENO測定是一種無創(chuàng)、快速、簡易又有效的檢測氣道炎性反應(yīng)的方法，可應(yīng)用于兒童及成人，且可重復(fù)操作，為ATS/ERS推薦的測定氣道炎性反應(yīng)的方法[14-15]。

一氧化氮是一種生物體內(nèi)重要的易擴(kuò)散的活性分子，以神經(jīng)型一氧化氮、內(nèi)皮型一氧化氮及誘導(dǎo)型一氧化氮異構(gòu)體存于體內(nèi)，前兩者為原生型一氧化氮合成酶，對(duì)維持機(jī)體功能具有重要作用。機(jī)體在受到刺激后，一氧化氮可由中性粒細(xì)胞等細(xì)胞釋放，促使一氧化氮濃度升高，但一氧化氮不在正常組織表達(dá)[16-18]。1993年Alving K團(tuán)隊(duì)首次通過測定FENO水平檢測患者氣道炎癥情況，且總結(jié)發(fā)現(xiàn)FENO與氣道炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系。劉傳合等[19]研究亦發(fā)現(xiàn)，呼吸系統(tǒng)組織亦能產(chǎn)生釋放一氧化氮，其在呼吸系統(tǒng)病變的生理過程中發(fā)揮重要作用。呼吸系統(tǒng)發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，可促使其呼吸道上皮細(xì)胞合成釋放一氧化氮合酶，使其含量增加，表達(dá)FENO增加。支氣管哮喘多伴有氣道嗜酸粒細(xì)胞表達(dá)增多，從而導(dǎo)致其FENO表達(dá)升高[20]。而COPD是一種氣道炎性反應(yīng)性的疾病，其發(fā)病機(jī)制類似于支氣管哮喘。AECOPD發(fā)作多由感染誘發(fā)，此情況下可促使機(jī)體產(chǎn)生炎性介質(zhì)，而當(dāng)機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)多種細(xì)胞因子共同刺激不同細(xì)胞，促使一氧化氮合成釋放增多，促使氣道發(fā)生炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療后FENO水平低于治療前，且觀察組治療前后的FENO水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見AECOPD可促使FENO表達(dá)升高，故而可作為預(yù)測AECOPD患者病情進(jìn)展及預(yù)后的重要指標(biāo)。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，AECOPD不同肺功能分級(jí)患者間FENO和FEV1%水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)ENO和FEV1%水平的組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨著肺功能分級(jí)的增加，F(xiàn)ENO水平增加，F(xiàn)EV1%水平降低，提示AECOPD患者氣道阻塞程度越嚴(yán)重，其氣流呼出受限越嚴(yán)重，同時(shí)一氧化氮呼出量亦隨之降低;相關(guān)性分析顯示，AECOPD患者FENO水平與FEV1%水平呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。

綜上所述，F(xiàn)ENO是一種無創(chuàng)且便捷的檢查手段，其水平可反映AECOPD病情嚴(yán)重程度，同時(shí)是一種可用于評(píng)估AECOPD患者治療效果的方法，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]石紅梅.測定慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮的臨床意義[J].醫(yī)藥論壇雜志，2013，34（1）：56-58.

[2]劉波，宋鐵友，宋卓，等.慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮濃度變化及其臨床意義[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（4）：40-43.

[3]周童，錢斌，施敏驊.慢性阻塞性肺疾病急性加重治療前后呼出氣一氧化氮水平變化及其臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39（9）：1059-1061.

[4]朱海玲，陳國忠，余紅櫻，等.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者呼出氣一氧化氮檢測的臨床意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，37（6）：938-941，945.

[5] Chang D，Yao W，Tiller C J，et al.Exhaled nitric oxide during infancy as a risk factor for asthma and airway hyperreactivity[J].Eur Respir J，2015，45（1）：98-106.

[6]陳琳.不同時(shí)期哮喘患者應(yīng)用呼出一氧化氮測定的臨床意義[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（2）：41-43.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[8]呂福云，杜聞博，佟淑平，等.呼出氣一氧化氮檢測及其臨床意義研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（12）：1-4.

[9]李金秀，夏天，秦衛(wèi)華，等.室內(nèi)一氧化碳濃度與慢性疾病的相關(guān)性分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（16）：2326-2328.

[10]劉鵬飛，趙大輝，張杜超.吸煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病及慢性阻塞性肺疾病-哮喘重疊綜合征患者呼出氣一氧化氮的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（4）：317-319.

[11]王西鳳，邢華.吸煙對(duì)老年COPD患者肺功能和氣道炎性反應(yīng)的影響[J].疑難病雜志，2013，12（2）：96-98.

[12]雷佩珊.慢性阻塞性肺疾病急性加重辨證分型與炎癥因子的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（8）：1676-1678.

[13]李鋒.支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果不同慢性阻塞性肺疾病的特點(diǎn)及氣道炎癥差異分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2018，22（1）：37-38.

[14]申永春，文富強(qiáng).2016年慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議更新解讀[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2016，36（5）：382-384.

[15]周丹陽，毛山.2017版慢性阻塞性肺疾病全球倡議更新解讀[J].世界臨床藥物，2018，39（1）：1-5.

[16]夏清，潘頻華，王展，等.呼出氣一氧化氮檢測在支氣管炎癥性肺疾病中的臨床應(yīng)用[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，39（4）：365-370.

[17]云俊杰，王健，徐影，等.FeNO在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者中的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（21）：4074-4077.

[18]云俊杰，王健，徐影，等.呼出氣一氧化氮檢測在哮喘-慢阻肺重疊綜合征中的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（1）：70-73.

[19]劉傳合，王天友，陳育智.從美國胸科學(xué)會(huì)指南看呼出氣一氧化氮測定的臨床應(yīng)用[J].臨床兒科雜志，2012，30（8）：707-710.

[20]王珺，王賽，陳玉娟，等.支氣管哮喘不同炎癥表型中生物標(biāo)志物意義研究概述[J/OL].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（7）：1325-1329.

（收稿日期：2018-11-01） （本文編輯：董悅）