陳達(dá)金

[摘要] 目的 探究肥胖哮喘患者采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德的治療方式對(duì)氣道炎癥及病情控制程度的影響。方法 方便選取該院于2015年3月—2018年4月收治的肥胖且伴有哮喘的患者50例，以隨機(jī)分組的方式，分為實(shí)驗(yàn)組（n=25，運(yùn)用多索茶堿聯(lián)合布地奈德的治療方案）和對(duì)照組（n=25，應(yīng)用氨茶堿的治療方案），研究并分析兩組患者在治療前后炎癥因子（TNF-α、IL-6）的表達(dá)水平、1 s用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）以及最大呼氣流量（PEF）的變化程度。 結(jié)果 兩組患者治療后的炎癥因子（TNF-α、IL-6）表達(dá)水平較治療前均有所降低，且實(shí)驗(yàn)組中TNF-α=（21.21±4.24）μg/L、IL-6=（18.72±4.13）μg/L均顯著低于對(duì)照組TNF-α=（29.68±4.45）μg/L、IL-6=（25.32±3.42）μg/L，（t=6.89，P=0.000，t=6.15，P=0.000）;而治療后的FEV1/FVC值以及PEF值較治療前均有所提高，且實(shí)驗(yàn)組FEV1/FVC=（76.68±6.62）%;PEF=（4.95±0.51）L/s顯著高于對(duì)照組FEV1/FVC=（64.14±5.26）%;PEF=（3.12±0.45）L/s（t=7.42，P=0.000;t=13.45，P=0.000），以上各項(xiàng)數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)肥胖哮喘患者采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德的治療方式可以有效地降低炎癥因子（TNF-α、IL-6）的表達(dá)水平，同時(shí)提高FEV1/FVC值和PEF值。

[關(guān)鍵詞] 多索茶堿;布地奈德;肥胖哮喘;炎癥因子;病情控制

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）05（c）-0122-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of treatment with doxofylline combined with budesonide on airway inflammation and disease control in obese asthma patients. Methods The authors convenient selected 50 patients with obesity and asthma in our hospital from March 2015 to April 2018. They were randomly divided into experimental group （n=25， using doxofylline combined with budesonide treatment plan） and the control group （n=25， treatment with aminophylline）， studied and analyzed the expression levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6） in the two groups before and after treatment， 1 second forced Gas volume （FEV1） / forced vital capacity （FVC） and the degree of change in maximum expiratory flow （PEF）. Results The expression levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6） in the two groups were lower than those before treatment， and in the experimental group TNF-α=（21.21±4.24）μg/L， IL-6=（18.72±4.13）μg/L， significantly lower than the control group TNF-α =（29.68 ±4.45）μg/， IL-6=（25.32±3.42）μg/L （t=6.89，P=0.000; t=6.15，P=0.000）; and the FEV1/FVC value after treatment and PEF values were higher than before treatment， and the experimental group FEV1/FVC=（76.68±6.62）%; PEF=（4.95±0.51）L/s was significantly higher than the control group FEV1/FVC=（64.14±5.26）%; PEF=（3.12±0.45）L/s （t=67.42，P=0.000; t=13.45，P=0.000）， the difference of the above data was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Treatment of obese asthma patients with doxofylline combined with budesonide can effectively reduce the expression levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6） and increase the FEV1/FVC and PEF values.

[Key words] Doxofylline; Budesonide; Obesity asthma; Inflammatory factors; Disease control

哮喘是呼吸系統(tǒng)疾病中常見的一種類型，其本質(zhì)是一種慢性過敏性氣道反應(yīng)性炎癥[1]。在引起哮喘的諸多因素中，肥胖是其中危險(xiǎn)且重要的一種。近年來，已有機(jī)構(gòu)將肥胖哮喘歸為哮喘的一種特殊類型，其主要特點(diǎn)為病情較重且經(jīng)常規(guī)治療后療效不佳。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)[2]，肥胖患者的人數(shù)日趨猛增，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖哮喘的病人數(shù)量也越來越多，其具體的發(fā)病機(jī)制以及有效地治療手段被越來越多的學(xué)者探討。但鑒于沒有有效地方案，糖皮質(zhì)激素仍是當(dāng)前臨床實(shí)踐中治療肥胖哮喘最常用的一種手段[3]。在總結(jié)過去研究的基礎(chǔ)上，該試驗(yàn)方便選取2015年3月—2018年4月的50例患者，探討肥胖哮喘患者采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德的治療方式對(duì)氣道炎癥以及病情控制程度的影響。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的肥胖哮喘患者，以上診斷均符合診斷均符合GINA 指南以及支氣管哮喘防治指南的標(biāo)準(zhǔn)[4-6]，且身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30.0 kg/m2。將所有入選患者以隨機(jī)分組的方式，分為實(shí)驗(yàn)組（n=25）和對(duì)照組（n=25）。其中對(duì)照組男12例，女13例，平均年齡為（27.32±7.56）歲，平均病程為（8.34±3.65）年;實(shí)驗(yàn)組男16例，女9例，平均年齡為（30.61±6.85）歲，平均病程為（9.34±2.82）年。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①入院前15 d有肺炎史者;②嚴(yán)重的肝腎功能障礙者;③原發(fā)性或繼發(fā)性肺部惡性腫瘤者;④意識(shí)不清或不能配合該次研究者;⑤職業(yè)性哮喘者。兩組患者的性別、年齡以及病程等臨床資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該次研究開始前告知所有患者研究?jī)?nèi)容并簽署同意書，且該方案經(jīng)倫理委員會(huì)商議批準(zhǔn)。

1.2? 方法

所有肥胖哮喘患者在入院后均行常規(guī)的基礎(chǔ)治療，即抗感染、祛痰及化痰、平喘。對(duì)對(duì)照組患者運(yùn)用氨茶堿片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33021655）治療，3次/d，0.2 g/次;實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用多索茶堿注射液（國藥準(zhǔn)字H20040617），成人200 mg/次，12 h 1次;加用布地奈德噴霧（批準(zhǔn)文號(hào)：HC20130020;64 μg/噴，每瓶120噴），2次/d，2噴/次。兩組的治療時(shí)間均為8周。

1.3? 觀察指標(biāo)

①炎癥因子（TNF-α、IL-6）表達(dá)水平：所有肥胖哮喘患者無論治療前后均在清晨空腹時(shí)抽取6 mL肘靜脈血，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)TNF-α、IL-6進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照規(guī)定要求進(jìn)行操作，檢測(cè)所用的試劑盒采購自深圳容金科技有限公司。

②1 s用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）：采用日本美能 MINATO 肺功能檢查儀 AS-507（北京澤澳醫(yī)療科技有限公司）對(duì)所有肥胖哮喘患者治療前以及治療后的FEV1/FVC、PEF進(jìn)行測(cè)定。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

兩組數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，對(duì)計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6表達(dá)水平

兩組患者在治療后IL-6、TNF-α表達(dá)水平較治療前均降低，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者治療前后的FEV1/ FVC、PEF

兩組患者在治療后FEV1/ FVC、PEF較治療前均升高，且實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

據(jù)相關(guān)研究資料顯示[8]，肥胖在不同年齡、不同性別中均屬于哮喘的高危因素，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）>30 kg/m2的肥胖人群患有哮喘的概率較正常BMI人群增加1.49倍，BMI值和哮喘發(fā)生率呈明顯正相關(guān)。其病因[9]主要為家族性遺傳易感因素、內(nèi)分泌異常、代謝障礙等。雖然對(duì)該病的引發(fā)機(jī)制已經(jīng)獲得了很大進(jìn)展，但仍有許多未知方面。李劍等[10]認(rèn)為氧化應(yīng)激對(duì)肥胖型哮喘具有重要意義，患有肥胖哮喘的患者體內(nèi)血清中瘦素的水平較單純哮喘患者高，而脂聯(lián)素水平較低，這些因子共同促進(jìn)了巨噬細(xì)胞的吞噬作用，引起或加強(qiáng)了氧化應(yīng)激反應(yīng)，而該反應(yīng)促使了氣道炎癥的發(fā)生。

布地奈德是臨床實(shí)踐中常用的一種糖皮質(zhì)激素，其主要作用為抗炎并增強(qiáng)肺功能以往的臨床治療中，常用氨茶堿聯(lián)合布地奈德，但是不良反應(yīng)的發(fā)生率和療效均有限。多索茶堿是一種新型的黃嘌呤衍生物類藥物，據(jù)臨床研究表明[11]，多索茶堿可以有效地舒張支氣管平滑肌，進(jìn)一步緩解患者的氣道高反應(yīng)性以及降低支氣管平滑肌的痙攣程度，而且多索茶堿對(duì)呼吸肌的收縮功能具有一定的強(qiáng)化作用。相較于氨茶堿，其主要特點(diǎn)為①解痙作用是普通氨茶堿類藥物的10倍左右;②藥效持續(xù)時(shí)間較長;③起效迅速;④一定的鎮(zhèn)咳作用。該研究結(jié)果表明，兩組患者治療后的炎癥因子（TNF-α、IL-6）表達(dá)水平較治療前均有所降低，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（t=6.89，P=0.000;t=6.15，P=0.000），表明多索茶堿聯(lián)合布地奈德可以有效地控制炎癥，降低炎癥因子的表達(dá)水平，進(jìn)而降低氣道的高反應(yīng)性，由于哮喘的本質(zhì)是一種慢性炎癥反應(yīng)，因此，二者的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肥胖哮喘患者有效，余紅等[12]認(rèn)為，布地奈德的機(jī)制為：①抑制氣管平滑肌內(nèi)IgE的活性，緩解炎癥反應(yīng)發(fā)生;②改變炎癥細(xì)胞的高黏附狀態(tài)，并且降低其活性;③修復(fù)氣道內(nèi)的受損組織、減少黏液分泌，同時(shí)緩解氣管黏膜充血，與該實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果相似;治療后的FEV1/FVC值以及PEF值均有所提高，且實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（t=67.42，P=0.000;t=13.45，P=0.000），表明多索茶堿聯(lián)合布地奈德可以緩解支氣管平滑肌痙攣狀態(tài)，使氣管舒張，從而改善氣道通氣及換氣情況，據(jù)之前研究報(bào)道[13]，氨茶堿改善肺功能的有效率為92%，而氨茶堿只有76%，而且多索茶堿的不良反應(yīng)較單獨(dú)應(yīng)用氨茶堿少，與該實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似。以上各項(xiàng)數(shù)據(jù)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），二者聯(lián)合應(yīng)用具有較好的協(xié)同作用。

綜上所述，對(duì)肥胖哮喘患者采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德的治療方式可以有效地降低炎癥因子（TNF-α、IL-6）的表達(dá)水平，同時(shí)提高FEV1/FVC值和PEF值。

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（收稿日期：2019-02-21）