王玉萍

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸（Hcy）聯(lián)合D二聚體（D-D）檢測在腦卒中診治中的臨床價值。 方法 納入2017年5月～2018年5月我院住院部86例腦卒中患者作為觀察組研究對象，納入同時期我院體檢中心50例健康志愿者作為對照組研究對象。比較兩組入選者血清Hcy及血漿D-D水平差異，進一步按照腦卒中類型、腦卒中分期以及病灶直徑將觀察組患者進行分組，比較血清Hcy及血漿D-D水平差異，并分析Hcy、D-D水平與腦卒中分期以及病灶直徑的相關性。 結果 觀察組患者Hcy、D-D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;缺血性腦卒中與出血性腦卒中患者Hcy、D-D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;但缺血性腦卒中與出血性腦卒中患者Hcy、D-D水平并無統(tǒng)計學差異（P>0.05）;腦卒中患者Hcy、D-D水平急性期>亞急性期>慢性期，差異顯著（P<0.05）;經(jīng)Spearman檢驗Hcy、D-D與腦卒中病情嚴重度均呈明顯正相關（r=0.781，r=0.542，P<0.05）;腦卒中患者Hcy、D-D水平病灶直徑>4 cm組>病灶直徑1.5～4 cm組>病灶直徑<1.5 cm組，差異顯著（P<0.05）;經(jīng)Spearman檢驗Hcy、D-D與腦卒中病灶直徑均呈明顯正相關（r=0.752，r=0.503，P<0.05）。 結論 Hcy與D-D檢測可作為診斷和評估患者病情的可靠依據(jù)，也可指示治療效果。

[關鍵詞] 腦卒中;Hcy;D-D;類型;分期;病灶直徑

[中圖分類號] R743.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）14-0124-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of homocysteine（Hcy） combined with D-dimer（D-D） detection in the diagnosis and treatment of stroke. Methods 86 stroke patients in the inpatient department of our hospital from May 2017 to May 2018 were included as the observation group. 50 healthy volunteers from the medical examination center of our hospital were included as the control group at the same time. The differences of serum Hcy and plasma D-D levels between the two groups were compared. The patients in the observation group were further divided according to stroke type， stroke stage and lesion diameter. The differences of serum Hcy and plasma D-D levels were compared. The correlation of Hcy， D-D levels and stroke staging， lesion diameter was analyzed. Results The levels of Hcy and D-D in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. The levels of Hcy and D-D in ischemic stroke and hemorrhagic stroke were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. However， there was no significant difference in Hcy and D-D levels between patients with ischemic stroke and hemorrhagic stroke（P>0.05）. Hcy， D-D levels in stroke patients were the acute phase>subacute phase>chronic phase， and the difference was significant（P<0.05）. Spearman test showed that Hcy， D-D were significantly positively correlated with stroke severity（r=0.781， r=0.542， P<0.05）. The Hcy， D-D levels in stroke patients were lesion diameter more than 4 cm group >lesion diameter 1.5-4 cm group>lesion diameter less than 1.5 cm group， and the difference was significant（P<0.05）. Spearman test showed that Hcy and D-D were significantly positively correlated with stroke lesion diameter（r=0.752， r=0.503， P<0.05）. Conclusion Hcy and D-D detection can be used as a reliable basis for the diagnosis and evaluation of patients' conditions， and can also indicate the therapeutic effect.

[Key words] Stroke; Hcy; D-D; Type; Staging; Lesion diameter

腦卒中是臨床常見的腦血管病，具有發(fā)病率和復發(fā)率高、致殘率高、致死率高等特點，嚴重威脅人類健康。腦卒中發(fā)病危險因素較多，發(fā)生機制也較為復雜，早期診斷和治療干預是改善患者預后的關鍵，因此近幾年該病的敏感生物標志物檢測是臨床研究的熱點[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，能夠反映人體血管損傷情況[2];D二聚體（D-D）則為交聯(lián)纖維蛋白特征性降解產(chǎn)物，可反映人體纖溶亢進狀態(tài)和血栓形成情況[3]。目前，臨床上對于Hcy、D-D與腦卒中不同類型、分期以及病灶大小的相關性研究較少。本研究則深入比較分析了不同腦卒中類型、腦卒中分期以及病灶直徑者血清Hcy及血漿D-D水平差異情況，以明確Hcy與D-D檢測在腦卒中診治中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年5月～2018年5月我院住院部86例腦卒中患者作為觀察組研究對象。納入標準：符合《腦血管病手冊（翻譯版，原書第2版）》[4]中腦卒中相關診斷標準，經(jīng)常規(guī)頭顱影像檢查結合臨床表現(xiàn)確診;入選前4周內(nèi)未服用過可能影響Hcy、D-D檢測結果的藥物;病歷資料完整;簽署知情同意書。排除標準：非腦血管病所致的神經(jīng)功能不全;合并嚴重感染、自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病者;有惡性腫瘤或重要臟器功能障礙者;其他腦血管事件者。納入同期我院體檢中心50例健康志愿者作為對照組研究對象。納入標準：肝腎、呼吸等各項檢測結果正常;依從性良好。排除標準：有精神或神經(jīng)疾病史者;有腦卒中或其他腦血管病史者。觀察組男41例，女45例，年齡40～82歲，平均（58.24±7.15）歲，腦卒中類型：缺血性腦卒中50例、出血性腦卒中36例，腦卒中分期：急性期20例、亞急性期25例、慢性期41例;對照組男26例，女24例，年齡38～80歲，平均（57.15±8.03）歲。兩組入選者的性別、年齡等具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

所有入選者均于清晨抽取空腹外周靜脈血6 mL，其中3 mL置入真空管中使用3000 r/min離心力離心10 min后取血清，使用日立7600型全自動生化分析儀采用循環(huán)酶法檢測血清Hcy水平;另外3 mL置入裝有枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管中使用3000 r/min離心力離心10min后取血漿，使用CA7000全自動血凝分析儀采用乳膠增強免疫比濁法檢測血漿D-D水平。

所有檢測操作均在血液標本采集后1 h內(nèi)完成，檢測操作由同一組檢測人員完成。

1.3 觀察指標

比較兩組入選者血清Hcy及血漿D-D水平差異，進一步按照腦卒中類型（缺血性腦卒中、出血性腦卒中）、腦卒中分期（急性期、亞急性期、慢性期）以及病灶直徑（>4 cm、1.5～4 cm、<1.5 cm）將觀察組患者進行分組，比較不同腦卒中類型、腦卒中分期以及病灶直徑患者血清Hcy及血漿D-D水平差異，并分析Hcy、D-D水平與腦卒中分期以及病灶直徑的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSS19.0軟件，計數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗及方差分析，相關性分析使用Spearman檢驗，P<0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 兩組入選者Hcy、D-D水平比較

觀察組患者Hcy、D-D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 腦卒中患者不同類型Hcy、D-D水平比較

缺血性腦卒中與出血性腦卒中患者Hcy、D-D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;但缺血性腦卒中與出血性腦卒中患者Hcy、D-D水平并無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表2。

2.3 腦卒中患者不同分期Hcy、D-D水平比較

腦卒中急性期、亞急性期、慢性期患者Hcy、D-D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;腦卒中患者Hcy、D-D水平急性期>亞急性期>慢性期，差異顯著（P<0.05）;經(jīng)Spearman檢驗Hcy、D-D與腦卒中病情嚴重度均呈明顯正相關（r=0.781，r=0.542，P<0.05），見表3。

2.4 腦卒中患者不同病灶直徑Hcy、D-D水平比較

腦卒中病灶直徑>4 cm組、病灶直徑1.5～4 cm組、病灶直徑<1.5 cm組患者Hcy、D-D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;腦卒中患者Hcy、D-D水平病灶直徑>4 cm組>病灶直徑1.5～4 cm組>病灶直徑<1.5 cm組，差異顯著（P<0.05）;經(jīng)Spearman檢驗Hcy、D-D與腦卒中病灶直徑均呈明顯正相關（r=0.752，r=0.503，P<0.05），見表4。

3 討論

腦卒中是臨床常見的急性腦血管疾病，主要包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩種，其致殘率和死亡率位居我國疾病首位。臨床研究表明，腦卒中患者的病理基礎為血管損傷與病變，其主要病理改變?yōu)槔w溶與凝血機制異常，血液高凝狀態(tài)、血栓、炎性因子等多種因素均為影響該病發(fā)生與進展的常見危險因素[5]。腦卒中并發(fā)癥較多，病情嚴重，需及早進行診治以改善患者預后。隨著國內(nèi)生物技術的發(fā)展，越來越多的專家指出生物因子能夠作為診斷腦血管病的可靠依據(jù)。臨床研究也表明，多種生物標志物（hs-CRP、NT-proBNP、CysC、D-D、Hcy等）均與腦血管病的發(fā)生、進展以及預后有緊密聯(lián)系[6]。本研究主要針對Hcy、D-D在腦卒中臨床診治中的有效性進行分析。

Hcy為蛋氨酸脫甲基的中間代謝產(chǎn)物，人體無法合成[7]。李茜等[8]研究指出，Hcy水平異常升高可對神經(jīng)血管產(chǎn)生損傷，誘發(fā)動脈粥樣硬化，增加心腦血管病發(fā)生風險。有研究報道指出，高Hcy血癥患者發(fā)生腦卒中的風險是普通人的3～4倍，其對于閉塞性血管病的作用機制可能為：高Hcy能夠促進氧自由基快速生成，引發(fā)血管內(nèi)皮細胞損傷和毒性作用，同時抑制內(nèi)皮素保護血管內(nèi)皮的作用;增加血小板粘附性，促進凝血;導致一氧化氮合成增加，血管舒縮功能受到影響[9-10]。國內(nèi)部分文獻報道證實Hcy在一定程度上有促進血管平滑肌細胞增殖和造成內(nèi)皮細胞損傷的作用，還有一定促進血液凝固和脂質(zhì)過氧化效果，在腦卒中發(fā)生和進展中有重要作用[11-12]。本研究結果也顯示觀察組患者血清Hcy水平高于對照組，可見Hcy異常升高能夠指示腦卒中的發(fā)生。D-D是交聯(lián)纖維蛋白的一種特征性降解產(chǎn)物，人體繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進時D-D水平呈異常升高狀態(tài)[13]。因此，D-D可反映人體繼發(fā)纖溶亢進、血栓形成與高凝狀態(tài)以及纖溶酶和凝血酶的生成情況[14]。Magyarkuti等[15]的研究指出，腦梗死患者早期血漿D-D水平即出現(xiàn)異常升高情況，且不同TOAST亞型的患者血漿D-D水平存在一定差異。國內(nèi)部分研究報道對D-D的基礎與臨床進行了大量研究，指出血漿D-D水平檢測有助于診斷血栓性疾病和評估預后，血漿D-D水平異常升高與腦卒中高黏滯綜合征有緊密聯(lián)系[16，17]。本研究結果也顯示觀察組患者血漿D-D水平高于對照組，可見D-D水平也能夠指示腦卒中的發(fā)生。

進一步對腦卒中患者Hcy、D-D水平變化特征進行分析發(fā)現(xiàn)：不同腦卒中類型、腦卒中分期以及病灶直徑患者Hcy、D-D水平也高于對照組，也證實Hcy、D-D水平異常升高可作為判斷腦卒中發(fā)生的可靠依據(jù)。需要注意的是，不同發(fā)病原因、不同發(fā)病機制以及不同預后的腦梗死患者個體差異明顯，因此生物學指標也可能存在顯著改變。本研究中缺血性腦卒中與出血性腦卒中患者Hcy、D-D水平并無統(tǒng)計學差異，可見檢測Hcy、D-D水平并不能夠為區(qū)分腦卒中類型提供數(shù)據(jù)指導。而腦卒中患者Hcy、D-D水平急性期>亞急性期>慢性期，病灶直徑>4 cm組>病灶直徑1.5～4 cm組>病灶直徑<1.5 cm組，提示隨著腦卒中患者病情的加重Hcy、D-D水平呈逐漸增加趨勢，即二者水平與患者病情嚴重度呈正相關，提示通過檢測Hcy與D-D在判定患者分期以及病灶大小等方面有一定指導意義。

綜上所述，Hcy與D-D檢測可作為診斷和評估患者病情的可靠依據(jù)，也可指示治療效果。

[參考文獻]

[1] Sidorov E，Sanghera DK，Vanamala JKP. Biomarker for Ischemic Stroke Using Metabolome：A Clinician Perspective[J]. J Stroke，2019，21（1）：31-41.

[2] 王育芳，董茂順. 同型半胱氨酸與腦卒中的相關性分析[J]. 醫(yī)學理論與實踐，2018，31（22）：3422-3423.

[3] 曾義，王曦，黃忠，等. 凝血指標聯(lián)合D-二聚體檢測在不同類型腦卒中鑒別診斷中的價值[J]. 臨床合理用藥雜志，2018，11（4）：17-19.

[4] Harold P，Adams JR，著. 腦血管病手冊（翻譯版）[M]. 北京：科學出版社，2009：169-201.

[5] 吳智鑫，李瑩瑩，梁斯娜，等. B型腦鈉肽聯(lián)合D-二聚體對心源性栓塞型腦卒中患者的快速篩選價值[J]. 實用醫(yī)學雜志，2018，34（1）：44-48.

[6] 汪欣，吳旋，蔡梅玉. 腦卒中患者中檢測N-末端腦鈉肽前體、D二聚體、超敏C反應蛋白的臨床價值[J]. 血栓與止血學，2014，20（1）：23-25.

[7] 王玉娟，劉坤，李全瑞. 血漿同型半胱氨酸水平與老年腦卒中相關性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（2）：33-35.

[8] 李茜，韓成甫，夏賀南，等. 老年腦卒中患者治療前后血同型半胱氨酸及血脂各項指標的變化[J]. 血栓與止血學，2018，24（4）：597-599.

[9] 龐國勛，靳會欣，劉洪濤. 腦卒中患者MTHFR基因多態(tài)性與同型半胱氨酸水平的關系研究[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（12）：98-100.

[10] Huang S，Yin L，Xu Y，et al. The homocysteine associated variant rs548987 of SLC17A3 confers susceptibility to ischemic stroke in Chinese population[J]. J Neurol Sci，2016，15（370）：78-81.

[11] 方明. 急性腦卒中病因?qū)W分型和病變部位與血漿同型半胱氨酸水平的臨床關系[J]. 中國當代醫(yī)藥，2018，25（28）：62-65.

[12] Lu SS，Xie J，Su CQ，et al. Plasma homocysteine levels and intracranial plaque characteristics：association and clinical relevance in ischemic stroke[J]. BMC Neurol，2018，18（1）：200.

[13] 彭艷平. D-D、血清Lp（a）水平變化與急性缺血性腦卒中患者病情程度的關聯(lián)性及臨床意義探討[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2018，39（4）：122-124.

[14] 于小琪，秦琴保，王雙艷，等. 不同卒中亞型腦梗死病人早期血漿D-二聚體水平與急性期神經(jīng)功能改善及預后的相關性[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018， 16（12）：1762-1764.

[15] Magyarkuti A，Adak O，Halbritter A，et al. Electronic and mechanical characteristics of stacked dimer molecular junctions[J]. Nanoscale，2018，10（7）：3362-3368.

[16] 孫曉燕，謝炳玓. 不同梗死部位急性腦梗死患者血漿D二聚體水平變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的關系[J].山東醫(yī)藥，2016，56（15）：57-59.

[17] 林裕鋒，黃幸紅.同型半胱氨酸、超敏C-反應蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測在腦卒中診斷和預后判斷中的應用價值[J].中國當代醫(yī)藥，2016，（9）：19-21.

（收稿日期：2019-02-14）