應(yīng)春雷，曹中，趙韌，王邦寧

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，合肥 230022)

2012年全國(guó)調(diào)查[1]結(jié)果顯示，18歲及以上成人超重率為30.1%，肥胖率為11.9%，且有年輕化趨勢(shì)，6～17歲兒童青少年超重率為9.6%，肥胖率為6.4%；成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%，較2002年呈大幅度上升，且我國(guó)兒童高膽固醇血癥患病率也有明顯升高[2]；18歲及以上成人高血壓患病率為25.2%，糖尿病患病率為9.7%，糖尿病前期的患病率達(dá)15.5%；當(dāng)上述代謝異常存在于同一個(gè)體時(shí)即表現(xiàn)為代謝綜合征。代謝綜合征是包括以上危險(xiǎn)因素及內(nèi)皮功能紊亂、微炎癥、高凝血狀態(tài)等在內(nèi)的代謝紊亂癥候群，是心血管疾病重要的危險(xiǎn)因素，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)急劇上升。心血管疾病致殘致死率高，公共危害大，因此對(duì)代謝綜合征的早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)，減少隨多種代謝紊亂而產(chǎn)生的心腦血管疾病尤為重要。

血脂康是由特制紅曲提煉而成的天然復(fù)合他汀，現(xiàn)有研究表明，血脂康具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)紊亂、調(diào)節(jié)血糖改善胰島素抵抗、輔助降低血壓、降低超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、抑制炎性反應(yīng)等作用[3]；本研究通過(guò)觀察血脂康治療中青年代謝綜合征患者24周后對(duì)多種組成成分的影響，評(píng)價(jià)其療效，期望對(duì)中青年代謝綜合征早期干預(yù)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年9月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科門診中青年代謝綜合征患者，根據(jù)下述入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終入選患者80例，其中男性48例，女性32例，年齡范圍18～58歲，年齡(46±8.6)歲，均取得入選的患者知情同意。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 18～60歲患者，其診斷標(biāo)準(zhǔn)采用ATPⅢ標(biāo)準(zhǔn)[4](美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組標(biāo)準(zhǔn))，符合下列5 項(xiàng)中至少3項(xiàng)：①腹圍(亞太地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)[5])：男性≥90 cm或女性≥80 cm；②血三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L；③HDL-C<1.04 mmol/L(男)或<1.30 mmol/L(女)；④收縮壓(SBP)≥130 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥85 mm Hg及(或)已診斷為高血壓并治療者；⑤空腹血糖(FPG)≥5.60 mmol/L或已確診為2型糖尿病(T2DM)并治療者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①血壓≥180/110 mm Hg；②血三酰甘油(TG)≥5.60 mmol/L；③空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L；④腎功能不全，血肌酐≥221 μmol/L；⑤孕婦及哺乳期女性；⑥手術(shù)或具有其他應(yīng)激情況者；⑦家族性高膽固醇血癥；⑧嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心腦血管疾病者、嚴(yán)重垂體、甲狀腺及腎上腺疾病者；⑨并發(fā)嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤；⑩正使用免疫機(jī)制劑、非甾體類激素或?qū)λ☆愃幬镞^(guò)敏者。自行改服其他調(diào)脂藥物或不能耐受服用血脂康的患者剔除本研究。

1.2 方法

1.2.1 用藥方案 受試者在生活方式調(diào)整及控制飲食及適量運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，給予血脂康膠囊(0.3 克/粒，北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn))口服1次2粒，1日2次，早晚飯后服用，共24周。

1.2.2 血壓測(cè)量 使用《中國(guó)高血壓防治指南2010》[6]標(biāo)準(zhǔn)，所有受試者均于安靜環(huán)境下，休息至少5 min，測(cè)量前無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)、吸煙、飲酒及情緒變化等影響血壓的因素，使用具有國(guó)家質(zhì)檢合格的汞柱式血壓計(jì)，采用袖帶加壓法，由研究者親自測(cè)量血壓。

1.2.3 身高、腹圍及體質(zhì)量測(cè)量 研究者將受試者頭部調(diào)整到耳屏上緣與眼眶下緣的最低點(diǎn)齊平，再移動(dòng)身高計(jì)的水平板至被測(cè)量人的頭頂，使其松緊度適當(dāng)，即可測(cè)量出身高；腹圍為測(cè)量經(jīng)臍部中心的水平圍長(zhǎng)，同時(shí)使用具有國(guó)際認(rèn)證的全自動(dòng)體質(zhì)量測(cè)量?jī)x測(cè)量體質(zhì)量，治療前后使用同一軟尺及體質(zhì)量測(cè)量?jī)x。

1.2.4 糖脂代謝水平檢測(cè) 受試者前日無(wú)進(jìn)食高油脂及高糖食物，禁食、水12 h后次日早上空腹?fàn)顟B(tài)在我院檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIns)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，三酰甘油(TG)、ApoB/ApoA，同時(shí)進(jìn)行超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和尿酸(UA)的檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 所有受試者未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損傷、肌痛等不良反應(yīng)，治療24周后腹圍、BMI、SBP、hs-CRP、 TC、LDL-C、HDL-C、ApoB/ApoA、尿酸等指標(biāo)較治療前均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1，表2。

2.2 血清hs-CRP和UA水平與患者符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)個(gè)數(shù)的關(guān)系 根據(jù)受試者所患代謝綜合征組分的多少將研究對(duì)象分為含3、4、5個(gè)組分3個(gè)組進(jìn)行分析：血清hs-CRP水平隨著代謝綜合征組分?jǐn)?shù)量的增加而升高，各組間差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=52.636，P<0.001)；血清UA水平隨著代謝綜合征組分?jǐn)?shù)量的增加而升高，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=117.743，P<0.001)。見(jiàn)表3。

表1 80例代謝綜合征患者治療前后腹圍、BMI、血壓及血糖代謝指標(biāo)比較

注：BMI為體質(zhì)指數(shù)；SBP為收縮壓；DBP為舒張壓；FPG為空腹血糖；Fins為空腹胰島素；HOMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)；下表同

表2 80例代謝綜合征患者治療前后hs-CRP、UA及血脂代謝指標(biāo)比較

注：hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白；TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；ApoB/ApoA為載脂蛋白B/載脂蛋白A比值；UA為尿酸；下表同

表3 80例代謝綜合征患者血清hs-CRP和UA水平與患者符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)個(gè)數(shù)的關(guān)系

注：整體分析為單因素方差分析;多重比較為L(zhǎng)SD-t檢驗(yàn)，顯著性標(biāo)記a、b分別為和含3個(gè)組分組、含4個(gè)組分組相比,P<0.05

2.3 代謝綜合征各單個(gè)組成成分對(duì)血清hs-CRP及UA水平的影響 按照代謝綜合征各單個(gè)組成成分是否達(dá)到代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)分組，分析分組后的hs-CRP與UA的水平，顯示各單個(gè)組成成分達(dá)到代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，hs-CRP與UA水平均明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

全國(guó)一個(gè)最新的大型橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)大陸地區(qū)年齡標(biāo)化的代謝綜合征患病率[依據(jù)美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃成人治療指南Ⅲ(NCEP-ATPⅢ)定義]為9.8%，女性17.8%[7]，且有年輕化趨勢(shì)[8]，是心血管疾病和糖尿病廣泛的后備人群，對(duì)公眾的健康影響巨大，而目前針對(duì)代謝綜合征發(fā)病機(jī)制的治療尚無(wú)有效方法，僅是在有必要時(shí)對(duì)代謝綜合征的各個(gè)組分進(jìn)行分別治療，來(lái)降低它們對(duì)心血管疾病的影響。

表4 代謝綜合征各組成成分對(duì)血清hs-CRP和UA水平的影響

注：Z1值、P1值為同一組分成分內(nèi)hs-CRP的比較結(jié)果；Z2值、P2值為同一組分成分內(nèi)UA的比較結(jié)果

血脂康是由特制紅曲精制發(fā)酵而成，采用了歐美國(guó)家普遍認(rèn)可的先進(jìn)的質(zhì)量控制技術(shù)高效液相指紋圖譜，以保證有效成分含量穩(wěn)定[9]，其含有天然他汀類物質(zhì)、不飽和脂肪酸、麥角甾醇、類黃酮、氨基酸、生物堿、微量元素等18種物質(zhì)，天然他汀可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-COA還原酶，不飽和脂肪酸可增加抗氧化酶活性，降低TC、LDL-C、TG，麥角甾醇有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗炎等作用，類黃酮可抑制CYP3A4及p-gp活性，協(xié)同提高天然他汀生物利用度[10]；現(xiàn)有的研究表明血脂康除以上作用以外，還具有調(diào)節(jié)血糖改善胰島素抵抗、輔助降壓、改善血管內(nèi)皮功能、改善凝血纖溶等功能；中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究(CCSPS)表明，使用血脂康可使輕中度血脂異常心肌梗死患者在冠心病事件、腦卒中事件和非心血管事件方面均獲得受益，且不良反應(yīng)少而輕。

本研究通過(guò)觀察治療前后受試者相關(guān)指標(biāo)的變化，表明血脂康可降低中青年代謝綜合征腹圍和體質(zhì)指數(shù)，差異較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后被研究者收縮壓較前明顯下降(P<0.05)，舒張壓亦有下降趨勢(shì)，但沒(méi)有顯現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能跟中青年患者主要為舒張壓升高有關(guān)；對(duì)血脂代謝方面，血脂康可改善被研究者TC、LDL-C、HDL-C、ApoB/ApoA等指標(biāo)，但治療前后患者TG指標(biāo)無(wú)明顯改善，可能與血脂康主要含他汀類同系物有關(guān)。在血糖代謝方面，血脂康可改善被研究者的胰島素抵抗，使患者空腹血糖和空腹胰島素雖呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，這與戴小華等[11]的研究結(jié)果基本一致，但均未取得陽(yáng)性結(jié)果，還有待于進(jìn)一步研究。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)中青年代謝綜合征患者h(yuǎn)s-CRP和UA明顯升高，這與現(xiàn)有的研究結(jié)果基本一致；研究表明CRP與代謝綜合征各組成成分包括微量清蛋白尿、內(nèi)皮功能紊亂和纖溶障礙有關(guān)，其不僅是體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)，也是胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可以預(yù)測(cè)心血管事件及發(fā)展為2 型糖尿病的危險(xiǎn)性，本研究表明隨著代謝綜合征各單個(gè)組成成分達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)或者隨著符合代謝綜合征特征數(shù)的增加，hs-CRP均明顯升高，提示中青年MS人群hs-CRP升高可能是對(duì)心血管損傷的原因，血脂康可降低代謝綜合征患者h(yuǎn)s-CRP，可改善患者體內(nèi)的非特異性炎癥狀態(tài)，這與李志紅等[12]的研究結(jié)論基本一致；高尿酸血癥與心血管疾病有重要的關(guān)系，近期許多研究均表明，高尿酸血癥作為動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]與MS的許多組分如肥胖、血脂異常、高血壓[14]、胰島素抵抗[15]等密切相關(guān)，是男性MS發(fā)生的重要預(yù)測(cè)因素[16]，與患MS風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[17]。本研究同時(shí)表明隨著代謝綜合征各單個(gè)組成成分達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)或者隨著符合代謝綜合征特征數(shù)的增加，UA均明顯升高，提示UA較高人群患代謝綜合征可能性增加，血脂康同樣可降低代謝綜合征患者UA，與陳弼滄等[18]的研究結(jié)果基本一致，推測(cè)血脂康膠囊可有效抑制黃嘌呤氧化酶的活性，但其復(fù)雜的藥理機(jī)制尚需進(jìn)一步的研究。

改善生活方式是早期MS患者的有效干預(yù)措施，而在此基礎(chǔ)上，合理使用藥物干預(yù)更能取得滿意的療效，本研究表明血脂康治療后中青年代謝綜合征患者不僅腹圍、體質(zhì)指數(shù)、SBP較前下降，還能調(diào)節(jié)血脂代謝、減輕炎性反應(yīng)、降低尿酸、改善胰島素抵抗，促使各異常成分恢復(fù)正常，對(duì)早期預(yù)防心血管疾病的發(fā)生發(fā)展可能有效。