陳靜

【摘 要】通過查閱藥用輔料卡波姆在藥物制劑中相關(guān)文獻資料，分析總結(jié)卡波姆在藥物制劑方面的應(yīng)用概況，介紹卡波姆用作緩釋骨架材料、軟膏劑栓劑等的基質(zhì)、黏合劑、成膜材料、乳化劑、增稠劑、助懸劑及生物黏附材料等方面的應(yīng)用。因卡波姆具有不同的分子量和聚合度，形成了不同規(guī)格和黏度的產(chǎn)品，具有黏合、增稠、助懸、膠凝和成膜等特點，在藥物制劑中具有廣泛的應(yīng)用。隨著對卡波姆性質(zhì)的深入研究，卡波姆必將會在藥物新劑型方面具有極大的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】卡波姆;藥用輔料;藥物制劑

【中圖分類號】R943 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1674-0688（2019）09-0150-03

藥用輔料是生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑;是除活性成分以外，在安全性方面已經(jīng)進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。在藥物加工成型的過程中，藥用輔料在制劑工藝過程中發(fā)揮著重要的作用，不僅具有充當(dāng)載體、賦形、提高藥物穩(wěn)定性的作用，還具有乳化、增溶、助懸等重要作用，并對藥品質(zhì)量、安全性、穩(wěn)定性、有效性和臨床療效起著重要影響[1]?？ú纷鳛樗幬镏苿┲苽涞倪^程中一種重要的藥用輔料，具有不同的分子量和聚合度，因而形成了不同規(guī)格和黏度的產(chǎn)品，可用作釋骨架材料、軟膏劑栓劑等的基質(zhì)、黏合劑、成膜材料、乳化劑、增稠劑、助懸劑及生物黏附材料等，在藥物新劑型的應(yīng)用方面發(fā)揮著重要的作用。

1 卡波姆的基本性質(zhì)

卡波姆，又名羧基乙烯共聚物或卡波普，是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇與丙烯酸交聯(lián)得到的高分子聚合物，分子量一般在7×105～4×106。本品為白色疏松狀粉末，具有引濕性;在水中分散后呈酸性，被適量堿中和后，迅速溶脹為半透明高黏度凝膠或溶解為黏稠溶液。因此，卡波姆粉末應(yīng)該保存在陰涼、干燥的環(huán)境下，置密閉的防腐容器中;含卡波姆的藥物制劑宜用玻璃或塑料的容器盛裝。

根據(jù)聚合時使用的材料不同和聚合度的不同，可分為卡波姆900系列和卡波姆1 300系列，前者由丙烯酸單聚物與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯(lián)而得，后者為丙烯酸-烷基異丁烯酸共聚物與烯丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物[2]。常用的有卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆971、卡波姆974。

2 卡波姆在藥物制劑中的應(yīng)用

2.1 緩釋骨架材料

卡波姆由于鏈間的共價交聯(lián)而形成了獨特的網(wǎng)狀解結(jié)構(gòu)，經(jīng)水化膨脹后形成凝膠，作為水凝膠骨架材料，通過形成的凝膠層控制藥物的釋放?？ú纷鳛榫忈尣牧嫌昧枯^少，具有極好的可壓性，與其他輔料的相容性較好，能使藥物呈零級或近似零級釋放，且卡波姆的種類與用量可影響藥物的釋放。

彭海龍等人[3]以氫氯噻嗪為模型藥物，以卡波姆和羥丙甲纖維素為骨架材料制備氫氯噻嗪緩釋片，考察影響氫氯噻嗪釋放的因素。結(jié)果顯示，通過最優(yōu)處方制備的緩釋片釋放曲線符合一級釋放方程，卡波姆和羥丙甲纖維素的用量、壓片壓力和釋放介質(zhì)的pH值等因素對藥物的體外釋放均有一定影響。通過增加卡波姆的用量，可使藥物遇水后快速膨脹，與羥丙甲纖維素形成連續(xù)的凝膠層，從而使骨架通道減少，藥物擴散阻力增加，達到減慢藥物釋放的效果，實現(xiàn)協(xié)同緩釋的作用。因此證明以卡波姆和羥丙甲纖維素為骨架材料，可以制備出具有理想釋藥效果的氫氯噻嗪骨架緩釋片。徐剛鋒等人[4]以諾氟沙星和鹽酸二甲雙胍為模型藥物，以卡波姆971PNF為骨架材料制成胃內(nèi)漂浮型緩釋片，采用轉(zhuǎn)籃法測定漂浮片的釋放度并檢測其漂浮性能。結(jié)果顯示，卡波姆971PNF含量在10%左右時，對諾氟沙星有明顯的緩釋作用;卡波姆971PNF含量在20%左右時，對鹽酸二甲雙胍有明顯的緩釋作用，并且卡波姆971PNF對其漂浮性能也有一定影響。因此，以卡波姆971PNF為骨架材料制備得到的胃內(nèi)漂浮型緩釋片，具有起漂快、緩釋效果好、制備工藝簡單等優(yōu)點。

2.2 軟膏劑、栓劑和凝膠劑等的基質(zhì)

1%卡波姆在堿性條件下的黏度增加，形成凝膠，可作為水溶性半固體制劑的基質(zhì)，用量一般為0.5%～3%。該凝膠基質(zhì)釋藥迅速，無油膩性，易于涂布，對皮膚及黏膜無刺激性，能與水溶液混合并能吸收組織滲出液，有利于分泌物的排出。國大亮等人[5]以卡波姆-936為凝膠基質(zhì)，以丙三醇為助溶劑，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值和黏度，采用正交設(shè)計優(yōu)化黃芩苷鼻用凝膠劑處方，通過測定黃芩苷在鼻用凝膠中的體外釋放速率，結(jié)果顯示，卡波姆-936的用量是影響凝膠黏度的主要因素，隨卡波姆-936用量的增大，黏度增大，但黏度過大時不利于涂展。因此，確定黃芩苷鼻用凝膠的最優(yōu)處方是卡波姆-936用量為0.5%，丙三醇用量為30%，載藥量為2%，pH值為6.85～7.00，黃芩苷的體外擴散符合一級動力學(xué)方程。因此，以卡波姆-936為基質(zhì)制備的黃芩苷鼻用凝膠方法簡單，對黏膜無刺激性，透過性好。胡敦梅等人[6]采用正交設(shè)計法，以凝膠的成型性、涂展性、pH值和黏度為指標(biāo)，對羥基喜樹堿凝膠的處方進行優(yōu)化。結(jié)果得到羥基喜樹堿最佳基質(zhì)處方如下：0.5%卡波姆-943、15%甘油、2%月桂氮·酮、0.3%三乙醇胺，此處方制備的凝膠均勻、細膩、易于涂布，采用此方法制備的羥基喜樹堿凝膠具有工藝簡單、質(zhì)量可控等特點。李娜等人[7]采用正交試驗設(shè)計，以卡波姆-940、丙二醇的用量及pH為考察因素制備新疆紫草提取物凝膠劑，通過以凝膠劑的光澤度、涂展性、均勻度和離心性為指標(biāo)進行處方優(yōu)化。結(jié)果顯示，采用0.7%卡波姆-940、10%丙二醇，pH值為6.5時制得的凝膠劑具有質(zhì)量穩(wěn)定、滲透性好等優(yōu)點。

2.3 黏合劑

卡波姆作為顆粒劑或片劑的黏合劑的用量主要由藥物的性質(zhì)及處方的設(shè)計要求而定，一般用量為5%～10%。符旭東等人[8]以顆粒的流動性和溶化性為考察指標(biāo)，優(yōu)化氨來呫諾口含片的處方工藝，通過考察卡波姆和羥丙甲基纖維素的用量和比例，得到卡波姆和羥丙甲基纖維素的用量和兩者的比例對顆粒的流動性都有明顯的影響，最佳處方為卡波姆和羥丙甲基纖維素的總量占處方的60%，卡波姆和羥丙甲基纖維素的重量比為1∶3，此時制得的氨來呫諾口含片的口感好、表面光滑、硬度適中、質(zhì)量符合要求。

2.4 成膜材料

卡波姆作為成膜材料，具有細膩、潤滑的特點。曲曉宇等人[9]以成膜時間和外觀質(zhì)量作為評價指標(biāo)，考察鹽酸布替萘芬涂膜劑的處方組成。鹽酸布替萘芬涂膜劑的處方如下：鹽酸布替萘芬1%（w/w）、甘油10%（v/w）、卡波姆971PNF3%（w/w）、對羥基苯甲酸乙酯0.1%（w/w）、無水亞硫酸鈉適量作為pH調(diào)節(jié)劑、溶媒為95%的乙醇。其中，選用3%卡波姆971PNF作為成膜材料，具有很好的生物黏附性，且成膜時間短，黏度、均勻度和延展性都符合質(zhì)量要求。王薇[10]在制備氟比洛芬涂膜劑時，也采用殼聚糖和卡波姆作為成膜材料，兩者合用后可增強膜劑的黏度和韌性，且制備得到的涂膜劑對皮膚無刺激性、給藥方便、質(zhì)量可控。

2.5 乳化劑、增稠劑和助懸劑

卡波姆在乳劑中可作為O/W型乳化劑的輔助乳化劑，用量為0.1%～0.5%;在溶液劑和混懸劑中作為增稠劑和助懸劑，常用作膠凝劑的用量為0.5%～2%，作助懸劑的用量為0.5%～1%。高捷等人[11]采用沉降體積比法、絮凝度法、重新振搖分散法和黏度法篩選各種助懸劑對爐甘石洗劑穩(wěn)定性的影響。通過對比海藻酸鈉、卡波姆、羧甲基纖維素鈉和羧甲基纖維素鈉與枸櫞酸鈉合用的助懸效果，經(jīng)綜合評估，卡波姆作為爐甘石洗劑的助懸劑具有更好的助懸效果，制備得到的爐甘石洗劑具有顆粒細膩均勻、微粒沉降速度慢、振搖后迅速分散且易于傾倒的特點。李維超等人[12]也考察了提高爐甘石薄荷腦洗劑的穩(wěn)定性的方法，結(jié)果顯示卡波姆作為爐甘石薄荷腦洗劑的助懸效果優(yōu)于羧甲基纖維素鈉和羥丙甲纖維素，制備得到的助懸劑具有一定黏度，微粒分散均勻，流動性好。

2.6 生物黏附劑

卡波姆作為羧基高分子聚合物，具有很強的生物黏附性，其中卡波姆934的黏附性最強，在藥物制劑中具有大量的應(yīng)用，如鼻用生物黏附劑、陰道用生物黏附劑、直腸生物黏附劑或口服生物黏附劑等。韓竹俊等人[13]以泊洛沙姆溶液為主要基質(zhì)、卡波姆為生物黏附劑、月桂氮酮為滲透劑，制備賴氨酸布洛芬緩釋液體栓劑。以膠凝溫度、凝膠強度、生物黏附力及體外釋放度為指標(biāo)，優(yōu)化賴氨酸布洛芬緩釋液體栓的最優(yōu)處方。結(jié)果顯示：緩釋液體栓中卡波姆含量越高，膠凝溫度越低、膠凝強度和生物黏附力越高;但卡波姆含量過高會使緩釋時間延長，不利于藥物的釋放和血藥濃度的提高，因此選擇卡波姆含量為0.8%，此時緩釋液體栓劑的體外釋放最佳。于書海等人[14]以卡波姆934P和羥丙甲纖維素為黏附材料，制備乙酰螺旋霉素口腔黏附片，考察其體外膨脹率、黏附力、體外釋放度及口腔黏膜滯留性。結(jié)果表明，當(dāng)卡波姆934P與羥丙甲纖維素的比例為1∶1時，其黏附性和緩釋性符合質(zhì)量要求。

3 結(jié)語

可見，卡波姆在藥物制劑制備的過程中發(fā)揮著重要作用，廣泛應(yīng)用于半固體制劑和局部用液體制劑，具有無毒、無刺激性的特點。此外，卡波姆還可抑制酶的蛋白質(zhì)水解活動，提高蛋白質(zhì)及多肽類藥物口服給藥的生物利用度。因此，隨著對卡波姆性質(zhì)研究的不斷深入及制藥技術(shù)的提高，卡波姆會不斷發(fā)揮出自身利用價值，推動藥物制劑的不斷發(fā)展。

參 考 文 獻

[1]劉葵.藥物制劑輔料與包裝材料[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013（2）：1-34.

[2]姚靜.藥用輔料應(yīng)用指南[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011（1）：97-101.

[3]彭海龍，劉清飛，王義明，等.卡波姆71G和羥丙基甲基纖維素在氫氯噻嗪骨架緩釋片中的應(yīng)用[J].中國新藥雜志，2005，14（8）：1010-1014.

[4]徐剛鋒，張文玉.應(yīng)用卡波姆971PNF制備胃內(nèi)漂浮型緩釋片及其體外評價[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2003，34（4）：317-321.

[5]國大亮，何新，劉玉璇，等.黃芩苷鼻用凝膠的制備及其經(jīng)鼻擴散研究[J].中草藥，2013，44（10）：1253-1256.

[6]胡敦梅，黃佳航，王菁，等.羥基喜樹堿凝膠的制備及其質(zhì)量控制[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（20）：2061-2064.

[7]李娜，買爾丹·馬合木提.新疆紫草提取物凝膠劑的制備及質(zhì)量考察[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（1）：14-17.

[8]符旭東，劉祖雄.氨來呫諾口含片的處方優(yōu)化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國藥師，2011，14（6）：801-804.

[9]曲曉宇，宋燕青，劉敏，等.鹽酸布替萘芬涂膜劑的制備及質(zhì)量控制研究[J].中國生化藥物雜志，2015，35（8）：179-181.

[10]王薇，劉祖雄，楊曉松.氟比洛芬涂膜劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國藥業(yè)，2012，21（14）：61-62.

[11]高捷，單偉光.卡波姆對爐甘石洗劑穩(wěn)定性的影響[J].中國藥業(yè)，2010，19（4）：31-32.

[12]李維超，陳貴起，徐巖，等.卡波姆934對爐甘石薄荷腦洗劑穩(wěn)定性的影響[J].天津藥學(xué)，2013，25（6）：15-17.

[13]韓竹俊，張學(xué)娟，程錦.賴氨酸布洛芬緩釋液體栓的制備及體內(nèi)外評價[J].中國藥房，2017，28（10）：1389-1391.

[14]于書海，王軍，何文.乙酰螺旋霉素口腔黏附片的性質(zhì)研究[J].中國藥業(yè)，2013，22（18）：65-66.