唐珍珍

（德陽市人民醫(yī)院，四川 德陽 618000）

0 引言

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是由哌拉西林鈉和舒巴坦鈉組成的復(fù)方制劑，臨床用于各種G+菌G-菌及厭氧菌引起的中、重度感染，具有安全、高效、廣譜抗菌等特點(diǎn)[1]。哌拉西林為青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起抗菌作用，用于銅綠假單胞菌及多種敏感革蘭陰性菌所致的感染。舒巴坦對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌有抗菌活性，且對(duì)多種耐藥菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有不可逆的抑制作用，可保護(hù)哌拉西林鈉不被β-內(nèi)酰胺酶水解，兩者合用具有明顯的協(xié)同作用[2]。同時(shí)哌拉西林鈉舒巴坦鈉具有良好的耐受性，僅少數(shù)患者可能發(fā)生不良反應(yīng)，但隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)日益顯現(xiàn)。為促進(jìn)用藥合理，避免抗菌藥物濫用，對(duì)該藥物的臨床不良反應(yīng)進(jìn)行分析是十分必要的。本文對(duì)我院2016年1月-2018年12月不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的55份哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心調(diào)取2016年1月—2018年12月，因靜脈滴注哌拉西林鈉舒巴坦鈉的不良反應(yīng)報(bào)告共74例，剔除合并使用其他藥物的病例19例，共篩選出不良反應(yīng)報(bào)告55例。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，通過查閱不良反應(yīng)報(bào)告，將患者的年齡、性別，不良反應(yīng)的表現(xiàn)及構(gòu)成、轉(zhuǎn)歸、對(duì)原患疾病的影響，開始用藥到不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間等有效信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的年齡、性別分布

55例發(fā)生不良反應(yīng)的患者年齡、性別情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。哌拉西林鈉舒坦致不良反應(yīng)在各個(gè)年齡段均有發(fā)生，其中年齡最小者為2天，最大者為84歲，60歲以上的老年患者發(fā)生率最高，可到36.36%；男性和女性的發(fā)生率分別為54.55%和45.45%。

表1 患者的年齡、性別分布情況

2.2 不良反應(yīng)的構(gòu)成

55例不良反應(yīng)的構(gòu)成統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。哌拉西林鈉舒巴坦鈉導(dǎo)致的新的不良反應(yīng)有10例，其中嚴(yán)重的有2例；已知的不良反應(yīng)有45例，其中嚴(yán)重的有8例。

表2 不良反應(yīng)的構(gòu)成

2.3 患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間

55例不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3。哌拉西林鈉舒坦引起的不良反應(yīng)可發(fā)生在用藥開始時(shí)、用藥過程中及用藥結(jié)束后，其中5-30分鐘發(fā)生率最高，發(fā)生54.55%。

表3 患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間

2.4 患者發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

55例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4。以皮膚損害不良反應(yīng)最多，可達(dá)90.91%，其次是全身性損害，發(fā)生率是10.91%，然后依次是頭痛、頭暈、心悸、胸悶等不良反應(yīng)。

表4 患者發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

2.5 不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸

55例不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表5。在55例不良反應(yīng)中，38例給予抗過敏治療，1例給予了對(duì)癥治療，其余16例癥狀較輕，停藥后嚴(yán)密觀察病情，未給予特殊處理。55例不良反應(yīng)有17例是痊愈，37例好轉(zhuǎn)，1例不詳（患者主動(dòng)出院）。

表5 不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸

2.6 不良反應(yīng)對(duì)原患疾病的影響

55例不良反應(yīng)對(duì)原患疾病的影響結(jié)果統(tǒng)計(jì)見表6。55例哌拉西林鈉舒巴坦導(dǎo)致的不良反應(yīng)對(duì)原患疾病基本沒有影響，除有2例嚴(yán)重的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者病程延長。

表6 對(duì)原患疾病的影響

3 討論

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑，其抗菌譜廣，臨床上主要用于敏感細(xì)菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、腹腔感染、婦科感染等[3]，其耐受性好，不良反應(yīng)小，相關(guān)報(bào)道不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%[4]。同時(shí)作為半合成青霉素，哌拉西林鈉舒巴坦鈉具有一般青霉素的低毒特性，常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)（腹瀉，稀便，偶見惡心、嘔吐，胃腸脹氣，偽膜性腸炎罕見）、皮膚反應(yīng)（皮疹、皮膚瘙癢）、過敏反應(yīng)、局部反應(yīng)（注射部位局部刺激反應(yīng)、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎、水腫等）等。

56.37%的不良反應(yīng)發(fā)生在用藥后30分鐘內(nèi)，反應(yīng)最快的是在輸液后1分鐘出現(xiàn)不良反應(yīng)，遲發(fā)發(fā)應(yīng)可能是24小時(shí)后或幾天后出現(xiàn)。如1例患者因急性胃腸炎，使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉靜脈滴注1分鐘后，出現(xiàn)全身潮紅，精神差，血壓下降95/54mmHg，心率91次/分，呼吸28次/分，血氧飽和度98%，嗜睡的癥狀，遂立即停止使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，給予患者心電監(jiān)護(hù)及吸氧，同時(shí)給予地塞米松注射抗過敏治療，后患者血壓、心率、呼吸等恢復(fù)正常，癥狀緩解。因此，在用藥過程中我們一定要密切關(guān)注患者的情況，特別是用藥后的30分鐘內(nèi)，一旦患者出現(xiàn)不適或不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)給與患者救治。如1例患因化膿性扁桃體，使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，患者皮試1小時(shí)后，皮試處出現(xiàn)瘙癢、風(fēng)團(tuán)，全身其他處無皮疹及不適，給予患者減慢輸液速度，未停藥，密切觀察病情處理。當(dāng)患者輸注哌拉西林鈉舒巴坦鈉約半小時(shí)后出現(xiàn)全身皮疹伴瘙癢，無氣緊、心悸，遂立即停止使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，同時(shí)給予患者地塞米松注射液抗過敏治療，后患者皮疹緩解未訴瘙癢。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是復(fù)合制劑，該藥是由半合成青霉素哌拉西林鈉和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉組成，所以在使用前應(yīng)做青霉素皮試，皮試陰性后可使用該藥。但該例患者在皮試后1小時(shí)，出現(xiàn)瘙癢、風(fēng)團(tuán)，使用該藥半小時(shí)后出現(xiàn)全身皮疹伴瘙癢，此案例提示我們，即青霉素皮試陰性的結(jié)果下，使用青霉素類抗生素仍然可出現(xiàn)過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。青霉素皮試陰性，僅表示發(fā)生過敏性休克等速發(fā)型過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低，但仍然存在發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在首次給藥時(shí)。因此，在患者使用青霉素類藥物前，我們一定要詳細(xì)詢問患者有無藥物過敏史和家族過敏史，特別需要注意的是當(dāng)患者近期有使用過抗組胺藥物時(shí)可能會(huì)影響皮試結(jié)果[5]。即使在皮試陰性的情況下，醫(yī)護(hù)人員仍然需要加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

哌拉西林鈉舒坦鈉導(dǎo)致的不良反應(yīng)在性別之間無差異，導(dǎo)致的不良反應(yīng)可發(fā)生任何年齡階段，主要是60歲以上的老年患者，發(fā)生率達(dá)36.36%，這可能與老年患者體質(zhì)下降、合并其他基礎(chǔ)疾病及多藥物聯(lián)用有關(guān)，且老年患者腎清除率下降，藥物的半衰期會(huì)延長[6]。哌拉西林鈉舒坦鈉主要通過腎臟排泄，在該藥的藥品說明書也注明了老人患者（＞65歲）因腎功可能稍微減弱，用藥量宜酌減。因此，老年患者在診療過程中需要使用哌拉西林鈉舒坦鈉時(shí)，可以減量或適當(dāng)延長給藥時(shí)間，定期監(jiān)測(cè)腎功能，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)及時(shí)停藥并給予對(duì)癥處理。

綜上所述，哌拉西林鈉舒巴坦鈉作為復(fù)合抗生素，具有安全、高效、抗菌譜廣、耐受性好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，但該藥仍然具有一些青霉素類藥物的不良反應(yīng)。因此，在使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。