高血壓是老年人常見的心血管疾病,長期高血壓及伴隨的危險因素可促進動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[1]。動脈粥樣硬化是一種慢性進展性的全身性血管疾病,可導(dǎo)致嚴重的心腦血管事件。動脈粥樣硬化病變特點是從受累的大、中動脈內(nèi)膜開始,最初是頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)增厚、內(nèi)膜粗糙,繼而脂質(zhì)沉積、斑塊形成和(或)斑塊破裂及出血,最終局部血栓形成、管腔狹窄[2-3]。病變的嚴重程度與多個危險因素有關(guān)[4]。和肽素(copeptin)作為精氨酸加壓素(arginine vasopressin,AVP)的檢測替代物,其性狀穩(wěn)定、檢測方便,近年來研究發(fā)現(xiàn)其在心血管疾病的診斷方面有重要價值[5-6]。但目前針對動脈粥樣硬化程度與copeptin關(guān)系的研究仍少有報道,本研究旨在觀察老年高血壓病人頸動脈粥樣硬化和血漿copeptin水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年3月至2017年10月深圳市人民醫(yī)院老年病科住院的老年高血壓病人共160例,其中男88例,女72例,年齡61～82歲,平均(70.84±6.41)歲,高血壓平均病程(12.32±4.43)年。納入標準:年齡≥60歲的原發(fā)性高血壓,符合《中國高血壓防治指南2010》[7]的診斷標準,或有明確的高血壓病史。排除標準:繼發(fā)性高血壓、先天性心臟病、糖尿病、感染性疾病、急性冠脈綜合征、急性腦卒中、腦部腫瘤及腎上腺腫瘤病人。所有研究對象經(jīng)詳細詢問病史、體格檢查,完善常規(guī)輔助檢查,按指南予規(guī)范對癥治療。本研究獲醫(yī)院倫理學委員會審核批準,所有研究對象均提前了解該研究,并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標檢測:所有研究對象均禁食12 h以上,于次日清晨空腹采集肘靜脈血,采用全自動生化儀常規(guī)測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(SUA)水平,血漿copeptin水平采用 ELISA試劑盒(美國BD公司)測定。

1.2.2 頸動脈彩超檢測及分組:采用美國ATL公司生產(chǎn)的 HDI5000高分辨彩色多普勒超聲。受檢者取仰臥位,頭偏向?qū)?cè),探頭頻率 7.5 MHz 檢測兩側(cè)頸動脈,分別測量分叉部,分叉部近心端1～1.5 cm處和遠心端1～1.5 cm處3個位點的心室舒張末期的IMT,取雙側(cè)頸動脈6個位點的平均值。IMT<1.0 mm為正常;IMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚;斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔厚度≥1.5 mm;動脈內(nèi)徑縮小達30%為管腔狹窄[8]。按以上標準將研究對象分成4個組:頸動脈正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組及管腔狹窄組。

2 結(jié)果

2.1 4組一般資料比較 根據(jù)IMT檢測結(jié)果,160例病人分成:頸動脈正常組32例、內(nèi)膜增厚組45例、斑塊形成組49例、管腔狹窄組34例。各組年齡、性別、高血壓病程、收縮壓水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 4組一般資料比較

2.2 4組常規(guī)生化指標和血漿copeptin水平比較 管腔狹窄組TC、LDL-C、FBG、SUA和copeptin水平均明顯高于頸動脈正常組,且LDL-C、FBG、copeptin水平高于內(nèi)膜增厚組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);斑塊形成組LDL-C、FBG、SUA和copeptin水平均高于頸動脈正常組,copeptin水平低于管腔狹窄組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);內(nèi)膜增厚組LDL-C和血漿copeptin水平明顯高于頸動脈正常組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組生化指標和血漿copeptin水平比較

注:與頸動脈正常組比較,*P<0.05;與內(nèi)膜增厚組比較,△P<0.05;與斑塊形成組比較,#P<0.05

2.3 相關(guān)性分析 Pearson 線性分析顯示,老年高血壓病人頸動脈IMT與LDL-C、FBG、SUA、血漿copeptin水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 頸動脈IMT與LDL-C、FBG、SUA、血漿copeptin的相關(guān)性

3 討論

動脈粥樣硬化引發(fā)的心腦血管疾病嚴重危害著人類健康。動脈粥樣硬化是慢性全身性疾病,目前傾向于多種學說解釋其發(fā)病機制,包括內(nèi)皮細胞受損、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積等。病變常累及頸動脈、主動脈、冠狀動脈、腦動脈及腎動脈等,其中頸動脈最早受累。早期病變包括血管內(nèi)皮細胞受損、IMT增厚等,后期形成斑塊[9-11]。IMT是目前檢測頸動脈粥樣硬化最常用指標之一,被認為是反映早期全身動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標[12]。大量研究表明，頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂、高尿酸等傳統(tǒng)心血管疾病危險因素密切相關(guān)[13]。多病共存是老年病人的突出特點,同時存在著多種心血管疾病的危險因素,使老年病人發(fā)生不良事件和死亡的風險顯著升高。本研究利用超聲評估老年高血壓病人的頸動脈斑塊情況,結(jié)果顯示頸動脈粥樣硬化程度與LDL-C、FBG、SUA水平呈正相關(guān)。因此,老年高血壓病人頸動脈粥樣硬化程度需要密切關(guān)注。

積極尋找新的生物標志物對于提高心腦血管疾病的預(yù)測率具有重要意義。Copeptin是AVP的C末端的一部分,AVP又稱血管加壓素。AVP是下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要激素之一,主要功能是調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡,具有升血壓、縮血管、抗利尿等作用,還參與機體的應(yīng)激反應(yīng)[14]。研究發(fā)現(xiàn)，AVP水平上升與心血管疾病顯著相關(guān),但由于AVP 在血清中的半衰期短,體外測定困難,而copeptin作為部分活性片段與 AVP變化趨勢一致,具有易保存、易檢測等優(yōu)點。國內(nèi)外研究證明,在多種不同疾病中血漿copeptin與 AVP 呈顯著正相關(guān),可作為體內(nèi)AVP 檢測的同源替代物[6]。本研究結(jié)果顯示:老年高血壓病人頸動脈粥樣硬化斑塊形成組和管腔狹窄組的血漿copeptin水平均明顯高于頸動脈正常組,且管腔狹窄者的血漿copeptin升高最為顯著;通過相關(guān)性分析顯示,頸動脈粥樣硬化嚴重程度不僅與LDL-C、FBG、SUA等傳統(tǒng)危險因素呈正相關(guān),而且與血漿copeptin水平也呈正相關(guān)。既往有研究表明:血漿copeptin水平升高與動脈IMT厚度增加及粥樣硬化斑塊形成明顯相關(guān),且對頸動脈粥樣硬化的進展程度有一定提示作用[15]。袁桂莉等[16]的研究同樣表明,頸動脈易損斑塊病人血漿copeptin水平明顯高于斑塊穩(wěn)定者,血漿copeptin水平與易損斑塊的Crouse積分數(shù)呈正相關(guān)。Dieplinger等[17]的研究發(fā)現(xiàn),copeptin水平與冠狀動脈病變的嚴重程度呈正相關(guān),心肌缺血激活的應(yīng)激反應(yīng)可能導(dǎo)致AVP的合成分泌增加。因此,推測血漿copeptin可能是判斷頸動脈粥樣硬化嚴重程度的一個生物學指標,并可能成為評價全身動脈粥樣化程度的臨床標志物。