劉靜

【摘 要】目的：探討苯溴馬隆治療高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者腎功能水平的影響。方法：收集2017年4月～2018年4月我院收治的80例高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者的臨床資料，對照組（n=40）、觀察組（n-40）分別采用碳酸氫鈉片與苯溴馬隆治療，評估兩組患者的臨床療效與相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率97.50%、對照組70.00%（P<0.05）;觀察組患者的血尿酸、血肌酐、血清胱抑素水平明顯低于對照組（P<0.05），但兩組尿素氮水平比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者采用苯溴馬隆治療，臨床療效確切，有助于改善患者的腎功能水平，可為臨床用藥提供借鑒。

【關(guān)鍵詞】苯溴馬隆;高尿酸血癥;慢性腎臟病;腎功能水平

Abstract Objective：To investigate the effect of benzbromarone on renal function in patients with hyperuricemia and chronic kidney disease.Methods：The clinical data of 80 patients with hyperuricemia and chronic kidney disease admitted to our hospital from April 2017 to April 2018 were collected. The control group （n=40） and the observation group （n-40） were treated with sodium bicarbonate tablets and benzbromarone respectively.The clinical efficacy and related indicators of the two groups were evaluated.Results：the total efficiency of the observation group was 97.50% and 70% in the control group （P<0.05）;patients in the observation group the serum uric acid， serum creatinine，serum cystatin C was significantly lower than the control group （P<0.05），but urea nitrogen levels between the two groups was not statistically significant （P> 0.05）.Conclusion：Benzbromarone is effective in the treatment of hyperuricemia with chronic kidney disease.It is helpful to improve the renal function of patients and can provide reference for clinical medication.

Key words：Benzbromarone;Hyperuricemia;Chronic Kidney Disease;Renal Function Level

【中圖分類號】 R249【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B【文章編號】 1672-3783（2019）03-03-059-01

在正常的嘌呤飲食情況下，男性的空腹血尿酸水平>420μmol/L、女性>360μmol/L，即為高尿酸血癥[1]。該病在慢性腎臟病患者中尤其常見，至今為止，高尿酸血癥和腎功能損害的關(guān)鍵仍未明確，有資料表明[2]：高尿酸血癥在代謝綜合癥、慢性腎臟病、高血壓、心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用。治療高尿酸血癥伴慢性腎臟病的用藥過程中，不良反應(yīng)始終是臨床急需解決的一大難題，苯溴馬隆通過促進(jìn)尿酸的排泄來降低血尿酸水平，別嘌醇則通過抑制尿酸生成達(dá)到降低血尿酸水平的效果，二者都是臨床常用藥物。但別嘌醇通過尿液排泄，代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇如果積累到一定程度，便會產(chǎn)生腎毒性，所以用藥劑量必須減少，不得已降低了臨床效果。苯溴馬隆是一種苯駢呋喃的衍生物，是一種促尿酸排泄的藥物。本研究比較了高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者應(yīng)用碳酸氫鈉片、苯溴馬隆治療的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 收集2017年4月～2018年4月我院收治的80例高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者的臨床資料，且參與研究的80例高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者均予以明確確診，符合2002年美國國家腎臟基金會發(fā)布的“腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議”中提到的慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，慢性腎臟病3～4期，且血尿酸水平>480μmol/L。腎小球過濾率（eGFR）調(diào)整至慢性腎臟病3期或4期[15mL/（min·173m2）≤eGFR<60mL/（min·173m2）];最近一個月內(nèi)沒有應(yīng)用降尿酸藥物治療。排除最近2周內(nèi)急性痛風(fēng)發(fā)作、實驗室檢查顯示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ATL）或者/和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平高出正常值2倍以上、妊娠哺乳期女性、急性感染、急性腎損傷、接受免疫抑制治療、依賴透析治療者。其中對照組有40例，男性32例、女性8例;年齡36～78歲，平均年齡（59.63±2.37）歲;病程7個月～26年，平均病程（7.76±2.32）年。其中觀察組有40例，男性35例、女性5例;年齡38～79歲，平均年齡（60.13±1.59）歲;病程6個月～27年，平均病程（7.82±2.94）年。兩組患者的個人資料比較，不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組：服用碳酸氫鈉片（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H12020220），劑量：0.6g/次，3次/d。

觀察組：服用苯溴馬隆膠囊（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H20010790），劑量：50mg/d，1次/d。

兩組患者連續(xù)治療24周。

1.3 觀察評定標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會制訂的《尿酸性腎病的診斷、辯證分析及療效評定》評估兩組患者的臨床療效[4]：顯效：患者的血尿酸水平下降≥20%、血肌酐水平下降≥50%或者恢復(fù)正常;臨床癥狀完全消失。有效：血尿酸水平下降10%～20%;血肌酐下降20%～50%;臨床癥狀有所減輕。無效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

②比較治療前、后兩組患者的臨床指標(biāo)：血尿酸、血肌酐、血清胱抑素、尿素氮水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示 ，組間比較進(jìn)行x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組中，顯效27例、有效12例、無效1例;對照組中，顯效13例、有效15例、無效12例。兩組的臨床療效分別為97.50%和70.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者的臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的血肌酐、血清胱抑素、血尿酸和尿素氮四項指標(biāo)沒有明顯差異（P>0.05）;治療后4周、8周、12周、24周后，除了尿素氮，觀察組患者的其他三項指標(biāo)均有明顯下降，對照組僅有血尿酸一項指標(biāo)有所改善;組間比較，除尿素氮之外的指標(biāo)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

高尿酸血癥與心血管疾病、高血壓疾病、代謝綜合征等有著密切的關(guān)聯(lián)，且有研究資料表明高尿酸血癥是腎功能不全的結(jié)果，被認(rèn)為知識腎臟損害的標(biāo)志，臨床癥狀不明顯則可不給予診治。但近些年來有研究資料表明，20%-60%的痛風(fēng)和高尿酸血癥都會初夏腎損害，經(jīng)腎組織病理檢查可觀察到腎小球硬化、簡質(zhì)纖維化、簡質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶灶沉積。尿酸不僅通過尿酸鹽晶體在腎小管和腎間質(zhì)的沉積引起慢性間質(zhì)性腎炎，其介導(dǎo)腎損傷的更重要機(jī)制是刺激血管平滑肌細(xì)胞曾氏、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥，降尿酸治療可有效的延緩腎功能不全疾病的發(fā)展。

苯溴馬隆主要在腎臟接近曲小管S1與S3段發(fā)揮作用[5]，能有效抑制腎小管對尿酸的吸收以及尿酸-陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1（IRAT1）的活性，最終實現(xiàn)降低血尿酸水平的效果。文獻(xiàn)表明：苯溴馬隆能夠保護(hù)腎臟。有學(xué)者將35例高尿酸血癥伴慢性腎臟病3期及其以下的患者作為研究對象，實施了為期半年的苯溴馬隆治療，最終結(jié)果顯示：患者的血尿酸從（510±54）μmol/L下降到（366±48）μmol/L;腎小球過濾率和基線比較，不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），患者的腎功能并未惡化。另有學(xué)者在一項13年的列隊研究中對照比較了非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆治療高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者的臨床療效，最終結(jié)果顯示：和其他兩種藥物相比，苯溴馬隆更能夠降低血液透析的風(fēng)險。最終表明苯溴馬隆能夠延緩腎臟病的發(fā)展，避免患者的病情發(fā)展成終末期腎病。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者的臨床療效為97.50%，對照組的臨床療效為70.00%，觀察組臨床療效顯著高于對照組;觀察組血尿酸、血肌酐和血清胱抑素水平顯著低于對照組（P<0.05）。本研究的不足之處在于并沒有統(tǒng)計患者的用藥不良反應(yīng)。查閱文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)：1994年，第一次有苯溴馬隆導(dǎo)致肝損害的報道，后續(xù)又有幾例相關(guān)報道。2003年，美國等歐洲國家不再使用苯溴馬隆。但苯溴馬隆始終是南美、亞洲等國家包括中國和日本在內(nèi)的常用藥物。

綜上所述：苯溴馬隆在高尿酸血癥伴慢性腎臟病患者的治療中療效理想，能夠改善患者的腎功能，現(xiàn)有資料和研究表明，苯溴馬隆的安全性可保障，因此建議推廣。

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