龔 蕓

(湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院 老年科, 湖北 仙桃, 433000)

單純收縮期高血壓病(ISH)是指收縮壓在正常值以上、舒張壓正常的一種常見高血壓疾病[1]。有統(tǒng)計(jì)資料[2]認(rèn)為, ISH發(fā)病率占所有高血壓病的6%～10%, 且目前臨床上還沒有特異性的對(duì)癥治療方案，目前主要以β受體阻滯劑為主。ISH發(fā)病機(jī)制主要是增加的動(dòng)脈管壁僵硬度，降低了血管彈性收縮力，從而減弱抗血管沖擊力，提前了外周脈搏反射時(shí)間[3]。本研究探討厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑對(duì)老年單純收縮期高血壓患者對(duì)其血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能影響，為臨床相關(guān)診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2015年10月—2017年10月收治的老年ISH患者204例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法平均分為2組。其中男106例，女98例; 年齡50～79, 平均年齡(61.80±6.40)歲; 舒張壓60～89 mmHg, 平均舒張壓(75.65±4.25) mmHg; 收縮壓140～180 mmHg, 平均收縮壓(158.31±5.33) mmHg; ISH病程3～10年，平均病程(5.30±2.40)年; 2組患者在年齡、性別、病程、血壓等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究已征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn): ISH標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高血壓防治指南》進(jìn)行，非同日檢測(cè)收縮壓≥140～<180 mmHg, 舒張壓<90 mmHg; 排除標(biāo)準(zhǔn): 惡性高血壓病; 不符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn); 合并心力衰竭等疾患; 雙期高血壓病或單純舒張期。

1.2 治療方法

2組患者治療周期均為4周，其中對(duì)照組給予小劑量氫氯噻嗪片口服(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020751), 12.50 mg/次，每日1次。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦(杭州賽諾菲民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20030113)口服治療，起始劑量為0.15 g/d, 每日1次，根據(jù)患者血壓變化情況調(diào)整用藥劑量，最大劑量為0.30 g/d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后清晨空腹采集患者外周靜脈血3 mL, 轉(zhuǎn)速2 500轉(zhuǎn)/min, 離心半徑15 cm, 離心10 min, 分離血清，放置于-20 ℃下保存待測(cè)，對(duì)比2組患者治療前后血管內(nèi)皮功能變化; 取上述血清標(biāo)本測(cè)定，測(cè)定可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)變化; 觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況; 觀察2組治療前后臨床療效，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%, 其中無效為患者收縮壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者，有效為患者收縮壓降低10～20 mmHg, 顯效為患者收縮壓降低20 mmHg以上。

14 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后2組患者血管內(nèi)皮功能變化對(duì)比

治療前，2組患者各指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者均為內(nèi)皮素-1(ET-1)降低而一氧化氮(NO)增加(P<0.05), 且觀察組NO高于對(duì)照組而ET-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血管內(nèi)皮功能變化對(duì)比

2.2 治療前后2組患者血清炎癥因子變化對(duì)比

治療前, 2組患者h(yuǎn)s-CRP及sICAM-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者h(yuǎn)s-CRP及sICAM-1均降低(P<0.05), 且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清炎癥因子變化對(duì)比

2.3 治療后2組患者不良反應(yīng)對(duì)比

治療后，對(duì)照組胃腸道反應(yīng)2例，頭暈4例; 觀察組胃腸道反應(yīng)4例，頭暈2例，口干1例。對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%, 觀察組為6.9%, 2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 治療后2組患者臨床療效對(duì)比

治療后，觀察組治療總有效率為94.1%, 高于對(duì)照組的74.5%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

目前大部分研究[4-5]表明，隨著血壓的不斷升高，血清中sICAM-1、CRP等細(xì)胞因子的含量水平亦顯著上升，其與高血壓發(fā)生發(fā)展的關(guān)系已得到越來越多的證實(shí)。ISH發(fā)病機(jī)制較特殊，炎性相關(guān)細(xì)胞及炎性因子的產(chǎn)生可對(duì)高血壓患者心血系統(tǒng)造成慢性損傷，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化等[6-7]。加上ISH患者長期處于高血壓狀態(tài)，機(jī)體組織器官功能衰退，血管壁硬化等狀態(tài)，升高的的血壓變異性可使左心室肥厚加重，誘發(fā)心率失常[8], 同時(shí)使血管內(nèi)皮功能收到損害，抑制NO產(chǎn)生[9], 并激活或使神經(jīng)激素系統(tǒng)亢進(jìn)，導(dǎo)致?lián)p害靶器官[10]。

作為一種血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體拮抗劑，厄貝沙坦能抑制Ang Ⅱ轉(zhuǎn)化為AngⅠ, 且同時(shí)對(duì)醛固酮釋放及血管收縮產(chǎn)生抑制作用，可保護(hù)靶器官及降壓[11]。本研究中，治療前2組患者各指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組患者均為ET-1降低而NO增加(P<0.05), 且觀察組NO高于對(duì)照組而ET-1低于對(duì)照組，說明厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑可改善血管內(nèi)皮功能。治療前, 2組患者h(yuǎn)s-CRP及sICAM-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者h(yuǎn)s-CRP及sICAM-1均降低(P<0.05), 且觀察組低于對(duì)照組。作為一種急性時(shí)相蛋白, CRP被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化過程中的一種炎癥狀態(tài)，其含量在急性感染性疾病中上升明顯[12]。sICAM-1可增加血管透通性，導(dǎo)致血栓形成、內(nèi)皮損傷及血小板聚集增多，從而促進(jìn)動(dòng)脈硬化，引起心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[13]。治療后, 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而觀察組治療總有效率為94.1%, 高于對(duì)照組的74.5%。厄貝沙坦的藥理機(jī)制主要在于其可減少容量負(fù)荷及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS), 從而改善及逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[14]。研究[15]同樣認(rèn)為，厄貝沙坦可預(yù)防或減慢單純收縮期高血壓疾病的進(jìn)程，提高臨床療效。