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        多索茶堿注射液與噻托溴銨粉聯(lián)合治療慢阻肺的臨床療效研究

        2019-03-06 07:03:16劉云張東升
        藥品評(píng)價(jià) 2019年23期
        關(guān)鍵詞:氣道肺部支氣管

        劉云,張東升

        江西省興國縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江西 贛州 342400

        慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD),簡稱慢阻肺,是臨床內(nèi)科高發(fā)病,是社會(huì)各界極為關(guān)注的公共衛(wèi)生問題,其在全球死亡病例的病因統(tǒng)計(jì)中,占據(jù)第4位,發(fā)病隱匿且危害性大。其致病因素為化學(xué)物質(zhì)、吸煙、空氣污染、職業(yè)行粉塵和感染等[1]。疾病早期無癥狀,當(dāng)病情加重后,會(huì)表現(xiàn)出乏力、呼吸困難、咳嗽與氣促等癥狀,同時(shí)伴有上腹疼痛和食欲下降等表現(xiàn)。若治療延誤或不當(dāng),會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥,威脅其生命安全。COPD的高發(fā)人群為中老年人,發(fā)病率約為9%,且呈增長趨勢(shì)。本研究主體為58例COPD患者,旨在探究多索茶堿注射液(doxotheophylline injection,DI)聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑(tiotropium bromide powder,TBP)的治療效果。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料主體為2017年3月至2019年8月間來院治療的58例COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn):確診為COPD;支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)結(jié)果為陰性;近8周未接受糖皮質(zhì)激素治療;近4周無呼吸道感染;治療前3d未接受β2受體激動(dòng)劑等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有惡性腫瘤;伴有糖尿病等慢性??;合并肝腎功能或心功能不全等疾病;參與其他研究。隨機(jī)分A組和B組,均29例。其中,A組中男18例,女11例;年齡范圍是35~85歲,平均(54.62±0.42)歲。B組中男17例,女12例;年齡范圍是36~84歲,平均(54.41±0.32)歲。兩組一般資料比較并無差異(P>0.05),允許對(duì)比。

        1.2 方法兩組的常規(guī)療法為止咳和祛痰,B組行常規(guī)治療,即口服DI(國藥準(zhǔn)字H20083883,黑龍江福和華星制藥),每次劑量為0.2g,每日口服2次。A組加用TBP(國藥準(zhǔn)字H20090279,浙江仙琚制藥)吸入治療,每次劑量為18μg,每日1次,兩組療程均為1個(gè)月。

        1.3 觀察指標(biāo)記錄患者的失眠、便秘、心悸、口干與惡心等不良反應(yīng);觀察治療前后的第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)。利用健康狀況調(diào)查簡表(short form 36 questionnaire,SF-36)測(cè)評(píng)生活質(zhì)量,包括生理機(jī)能、軀體疼痛、精力等8個(gè)維度,共35~145分,分?jǐn)?shù)與質(zhì)量正相關(guān)。

        1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)治愈:癥狀消失,對(duì)日常生活無影響,肺部啰音消失;顯效:癥狀顯著改善,對(duì)日常生活有輕微影響,肺部啰音明顯改善;有效:癥狀有改善,明顯影響日常生活,肺部啰音有改善;無效:癥狀無變化,嚴(yán)重影響日常生活,肺部啰音無改善[2]。

        1.5 分析統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理選用SPSS16.0軟件,指標(biāo)表達(dá)為(),檢驗(yàn)方法為t值,幾率表達(dá)為[例(%)],檢驗(yàn)方法為χ2值,統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)為P<0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 對(duì)比療效A組的療效為93.10%,B組為72.41%,差異顯著(P<0.05),如表1。

        表1 對(duì)比療效[例(%)]

        2.2 對(duì)比不良反應(yīng)率A組的不良反應(yīng)率為10.34%,B組為34.48%,差異顯著(P<0.05),如表2。

        表2 對(duì)比不良反應(yīng)率[例(%)]

        2.3 對(duì)比肺功能指標(biāo)治療后,兩組的肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前,且A組優(yōu)于B組,差異顯著(P<0.05),如表3。

        表3 對(duì)比肺功能指標(biāo)()

        表3 對(duì)比肺功能指標(biāo)()

        2.4 對(duì)比生活質(zhì)量治療后,兩組的生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前,且A組高于B組,差異顯著(P<0.05),如表4。

        表4 對(duì)比生活質(zhì)量[()分]

        表4 對(duì)比生活質(zhì)量[()分]

        3 討論

        COPD的發(fā)病原因主要為環(huán)境惡化與空氣污染,且發(fā)病率不斷升高。疾病初期患者無典型癥狀,易被誤診或漏診,進(jìn)而引發(fā)自發(fā)性氣胸或肺源性心臟病等并發(fā)癥,不僅會(huì)增加治療負(fù)擔(dān),還會(huì)危及生命[3]。其發(fā)病機(jī)制與宿主體質(zhì)和環(huán)境等因素相關(guān),如蛋白酶或抗蛋白酶明顯失衡、感染和細(xì)胞凋亡等。臨床多通過藥物治療改善癥狀,但可供選擇的藥物種類較多,療效各異。

        DI是COPD的常用藥,其能夠利用多種途徑緩解氣道高反應(yīng)性,對(duì)于氣道痙攣的解除效果理想[4]。其能夠抑制炎性介質(zhì),減少細(xì)胞因子的有效釋放,激活蛋白酶G與A,降低呼吸道張力和細(xì)胞內(nèi)部的鈣離子濃度。其對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用高于氨茶堿9~14倍,起效快且藥效持久。有數(shù)據(jù)顯示[5],其起效時(shí)間為用藥后30min,藥效達(dá)12h,不對(duì)胃腸道等組織產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。

        TBP具有受體拮抗作用,可高效拮抗M受體,降低氣道內(nèi)部的迷走神經(jīng)張力,緩解支氣管痙攣癥狀。其給藥途徑為吸入治療,不對(duì)胃腸道造成刺激,安全性更高。其含有豐富的季銨基團(tuán),不易被氣道黏膜或是咽喉處黏膜吸收,不具有明顯的全身抗膽堿能效用。其對(duì)于氣道重塑和氣管炎癥均有積極影響,治療作用類似于糖皮質(zhì)激素,其不會(huì)降低肺組織的供氧能力,進(jìn)而阻斷肺功能惡化進(jìn)展。其治療頻率為每日1次,給藥方便且快捷,作用持久,可提高患者的治療依從性。但用藥期間應(yīng)定時(shí)通風(fēng),保持空氣清新,嚴(yán)格戒煙,規(guī)避疾病高危因素。此外,應(yīng)定期接受肺功能檢查,以調(diào)整用藥方案,保證治療合理。

        以上兩種藥物均為支氣管擴(kuò)張劑,DI是甲基黃嘌呤的新型衍生物,對(duì)支氣管具有直接作用性,并能抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)所含有的磷酸二酯酶活性,對(duì)氣管平滑肌產(chǎn)生松弛作用,進(jìn)而緩解病情。其有抗炎和鎮(zhèn)咳功效,藥效持久且無依賴性,用藥后可能會(huì)出現(xiàn)惡心或失眠等不良反應(yīng),但癥狀輕微。若服用過量可導(dǎo)致陣發(fā)性痙攣或是心律失常等并發(fā)癥。臨床實(shí)踐證實(shí),其與TBP聯(lián)合使用能夠減少藥物毒性,原因是TBP不受血腦屏障影響,不會(huì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)而不受膽堿能受體干擾,可降低藥物的毒性指數(shù),保證藥效的穩(wěn)定與持久發(fā)揮。二者具有互補(bǔ)性與協(xié)同性,能夠減少不良反應(yīng),提高用藥安全性。

        總之,DI聯(lián)合TBP治療COPD的臨床療效顯著,可全方位發(fā)揮藥效,進(jìn)而取得理想預(yù)后。

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