金崗

摘要：目前對功能性消化不良的藥物治療尚無特異性，療效的個體差異較大。功能性消化不良的治療應(yīng)以患者病理生理改變?yōu)橐罁?jù)，遵循個體化用藥治療原則。促動力藥和酸抑制劑仍是目前經(jīng)驗治療的主要藥物，精神心理治療、生活方式、飲食習(xí)慣等的調(diào)整也起著不可忽視的作用。

關(guān)鍵詞：功能性消化不良;藥物;治療

目前對功能性消化不良的藥物治療尚無特異性，療效的個體差異較大。功能性消化不良的治療應(yīng)以患者病理生理改變?yōu)橐罁?jù)，遵循個體化用藥治療原則。促動力藥和酸抑制劑仍是目前經(jīng)驗治療的主要藥物，精神心理治療、生活方式、飲食習(xí)慣等的調(diào)整也起著不可忽視的作用。

一、促動力藥

（一）多巴胺受體拮抗劑

根據(jù)對腺苷酸環(huán)化酶（CA）作用的不同，多巴胺受體可分為D1（包括D1和D5亞型）和D2（包括D2、D3和D4亞型）家族。D1家族對CA起興奮作用;D2則反之。阻斷D2受體的興奮可以發(fā)揮促胃腸動力作用，其機(jī)制可能與增加突觸前后膜乙酰膽堿的釋放或（和）直接通過cAMP-蛋白激酶途徑影響胃腸道平滑肌細(xì)胞膜上離子通道的狀態(tài)等有關(guān)。多巴胺受體拮抗劑主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等。甲氧氯普胺因其錐體外系不良反應(yīng)，不適合長期使用而限制了其在功能性消化不良治療中的應(yīng)用。

（二）多潘立酮

為選擇性D2受體拮抗藥，能增加胃竇和十二指腸運動，協(xié)調(diào)幽門收縮，促進(jìn)胃排空，并能使胃腸壁張力恢復(fù)正常。一項Meta分析顯示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不適、早飽、腹脹等癥狀，明顯優(yōu)于安慰劑。

（三）左舒必利

不僅能選擇性地作用于胃腸粘膜下和肌間神經(jīng)叢的D2受體，而且具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜及止吐作用。Tonini等對豚鼠的研究發(fā)現(xiàn)左舒必利還有中等的5-HT4受體激動作用。Distrutti等用口服左舒必利4周的方法，觀察了16例有上腹脹的功能性消化不良患者和8名健康對照者，發(fā)現(xiàn)左舒必利能顯著改善功能性消化不良患者的癥狀及降低痛閾，且這些作用只對功能性消化不良患者有效，對健康志愿者并無作用。Mansi等對30例功能性消化不良患者和胃輕癱患者作了一項雙盲交叉對比試驗，發(fā)現(xiàn)左舒必利（25mg3次/d）與西沙比利在縮短胃排空時間上無顯著性差異，但在改善患者日常生活和惡心、嘔吐、餐后飽脹等自覺癥狀方面要優(yōu)于西沙比利（P<0.01），這可能與其降低內(nèi)臟敏感性有關(guān)。

（四）5-HT4受體激動劑

5-HT4可刺激腸壁肌間神經(jīng)叢內(nèi)的運動神經(jīng)元引起降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)、乙酰膽堿等的釋放，從而促進(jìn)胃腸蠕動，降低內(nèi)臟痛閾。

（五）胃動素受體激動劑

胃動素是由胃腸道M細(xì)胞分泌的一種由22個氨基酸殘基組成的多肽，其受體主要分布于胃竇的神經(jīng)組織內(nèi)（N型）和十二指腸平滑肌組織內(nèi)（M型）。

二、調(diào)整內(nèi)臟感覺藥

（一）5-HT1B/D受體激動劑

5-HT1B/D受體為突觸前G蛋白偶聯(lián)受體，通過激活CA產(chǎn)生效應(yīng)。其激動劑的代表主要有舒馬曲坦、GR127935、CP93129、SB224289等。舒馬曲坦可興奮外周和中樞的5-HT1B/D受體，促使非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經(jīng)遞質(zhì)（主要是NO）的釋放，而增加食管的敏感性，降低食管的順應(yīng)性，并能使胃底、胃竇和幽門平滑肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃動力。Lee等對有胃擴(kuò)張高敏感性功能性消化不良患者作了一項研究，發(fā)現(xiàn)舒馬曲坦（6mg，皮下注射）能較安慰劑顯著提高球囊擴(kuò)張引起初始感覺和不適感覺的閾值，并能顯著改善進(jìn)食引起的餐后飽脹、惡心和噯氣癥狀。

（二）5-HT3受體拮抗劑

5-HT3受體存在于腸神經(jīng)元中，主要通過釋放局部的5-HT增加神經(jīng)介導(dǎo)的運動和分泌，以及引起內(nèi)臟痛覺刺激。5-HT3受體拮抗劑能減少腸外神經(jīng)元釋放神經(jīng)信號?？鼓c道傷害感覺，發(fā)揮“腸道神經(jīng)調(diào)節(jié)劑”的作用。

（三）κ-阿片受體激動劑

κ-阿片受體是一種由380個氨基酸組成的G蛋白偶聯(lián)受體家族成員。阿片受體的激活可以抑制軀體和內(nèi)臟感覺。

三、酸抑制劑

功能性消化不良患者是否存在高胃酸分泌狀態(tài)尚有爭議，但酸抑制劑在功能性消化不良的經(jīng)驗性治療中起著重要的作用。最近有研究顯示功能性消化不良患者存在十二指腸對酸的高敏感性，也許可從一個方面解釋酸抑制劑的療效。Talley等的一項Meta-分析顯示：奧美拉唑（20mg或10mg1次/d）能較安慰劑顯著減輕功能性消化不良癥狀，且對潰瘍型和酸反流型效果更加明確，但對動力障礙型可能并無作用。

四、抗幽門螺桿菌（H.pylori）治療

盡管50%功能性消化不良患者H.pylori陽性，但目前的研究并不能證明H.pylori與功能性消化不良的病因關(guān)系。Koelz等做了一項雙盲、隨機(jī)對照試驗，181例經(jīng)1周抗酸治療篩選試驗和2周雙盲隨機(jī)對照抗酸試驗，并被證實為抗酸治療無效的H.pylori陽性功能性消化不良患者隨機(jī)分成兩組，治療組給予2周的抗H.pylori治療（奧美拉唑40mg2次/d+克拉霉素1g2次/d），對照組只給奧美拉唑（20mg2次/d）2周，隨訪6個月，發(fā)現(xiàn)抗H.pylori治療并不影響功能性消化不良患者總的癥狀、個別癥狀和生活質(zhì)量的改善，也并不優(yōu)于短期抑酸治療。

五、抗抑郁劑

抗抑郁劑在功能性胃腸病治療中的作用還存有爭議，其主要作用可能在于對胃腸道傳入信息的調(diào)節(jié)上，在常規(guī)抑酸劑和（或）促動力藥效果不佳時可考慮使用。

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