李東純　鄭敏純

[摘要]目的 探討不同治療時機對梅毒妊娠孕婦母嬰結(jié)局的影響。方法 回顧性分析2017年1月～2018年4月我院確診的86例合并梅毒的妊娠孕婦的臨床資料，根據(jù)妊娠期抗梅毒治療的時機及是否行抗梅毒治療，分為早孕（孕齡<13周）、中孕（孕齡13～28）治療組（孕齡≤28周抗梅毒治療）21例（其中早孕10例、中孕11例）、晚孕治療組（孕齡>28周抗梅毒治療）19例、未治療組46例，分析三組妊娠結(jié)局;同時觀察早、中、晚孕孕婦開始抗梅毒治療時，不同血清學TRUST滴度對妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果 三組胎兒存活率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.982，P>0.05）;早中孕治療組存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生率低于未治療組、晚孕治療組，而晚孕治療組存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生率低于未治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;即使孕婦血清TRUST滴度≤1∶16，其于孕齡28周內(nèi)接受抗梅毒治療，也無先天性梅毒發(fā)生，而孕齡>28周接受抗梅毒治療孕婦出現(xiàn)3例先天性梅毒;即使孕婦血清TRUST滴度≤1∶16，其于孕齡13周內(nèi)接受抗梅毒治療，也無胎兒死亡發(fā)生，而孕齡≥13周接受抗梅毒治療孕婦出現(xiàn)4例胎兒死亡。結(jié)論 對合并梅毒的妊娠孕婦而言，即使血清TRUST滴度很高，及早確診并行抗梅毒治療，也能很好地改善妊娠結(jié)局，但若未及早有效抗梅毒治療，即使血清TRUST滴度很低，也會產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局。

[關鍵詞]梅毒;妊娠;血清TRUST滴度;治療時機;不良妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0159-03

Effect of different treatment timing on maternal and fetal outcomes in patients with syphilis pregnancy

LI Dong-chun1? ?ZHENG Min-chun2

1. Department of Clinical Laboratory， Huidong County People′s Hospital， Guangdong Province， Huidong? ?516300， China; 2. Inpatient Pharmacy， Huidong County People′s Hospital， Guangdong Province， Huidong? ?516300， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of different treatment timings on maternal and fetal outcomes in patients with syphilis pregnancy. Methods From October 2017 to April 2018， the clinical data of 86 pregnant patients with syphilis diagnosed in our hospital were retrospectively analyzed and the timing of anti-syphilis treatment in 86 patients was based on whether or not they were performed anti-syphilis treatment， divided into early pregnancy （gestational age <13 weeks）， middle pregnancy （gestational age 13 to 28 weeks） treatment group （gestational age≤28 weeks anti-syphilis treatment） 21 cases （including 10 cases of early pregnancy， 11 cases of middle pregnancy）， In the late pregnancy treatment group （gestational age>28 weeks anti-syphilis treatment）， 19 cases， untreated group of 46 cases， analysis of three groups of pregnancy outcomes; while observing early， middle and late pregnancy patients began anti-syphilis treatment， different serological TRUST drops effect of degree on its pregnancy outcome. Results There was no significant difference in the survival rate of the three groups （χ2=0.982， P>0.05）. The incidence of preterm birth and congenital syphilis in the early and middle pregnancy treatment group were lower than those in the untreated group and the late pregnancy treatment group， the incidence of preterm birth and congenital syphilis in the late pregnancy treatment group were lower than those in the untreated group （P<0.05）. Even if the patients′ serum titer was ≤1∶16， it received anti-stress within 28 weeks of gestational age， there WAS no congenital syphilis in syphilis treatment， and 3 cases of congenital syphilis in patients with gestational age >28 weeks of anti-syphilis treatment. Even if the patients′ serum titer was ≤1∶16， it was treated with anti-syphilis within 13 weeks of gestational age， there were no fetal deaths， and 4 cases of fetal death occurred in patients who were received syphilis for gestational age ≥13 weeks. Conclusion For pregnant patients with syphilis， even if the serum TRUST titer is high， early diagnosis and anti-syphilis treatment can improve the pregnancy outcome well， but if the anti-syphilis treatment is not effective early， even the serum TRUST titer very low， it will also produce adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Syphilis; Pregnancy; Serum TRUST titer; Treatment timing; Adverse pregnancy outcome

妊娠梅毒即在妊娠期發(fā)作的梅毒感染，在早期可通過胎盤對胎盤絨毛造成嚴重影響，從而影響水液代謝，以致血管阻塞，最后導致胎兒窒息，甚至造成胎兒死亡[1]。不僅如此，妊娠梅毒對孕婦及胎兒的危害極大，還可導致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒畸形、先天梅毒兒及孕婦死亡、新生兒死亡等嚴重后果。妊娠感染梅毒嚴重威脅孕婦、胎兒及新生兒生命安全，會造成圍生期胎兒發(fā)病和死亡，直接危害下一代的健康[2-3]。及早確診并行規(guī)范治療對妊娠感染梅毒孕婦有重要意義。本研究選擇我院確診的86例合并梅毒的妊娠孕婦的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討妊娠梅毒孕婦血清滴度及治療時機與不良妊娠結(jié)局的關系，以期尋找降低合并梅毒的妊娠孕婦不良妊娠結(jié)局的合理方式。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年1月～2018年4月我院確診的86例合并梅毒的妊娠孕婦的臨床資料，所有孕婦均經(jīng)TRUST篩查及梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗（TPPA）聯(lián)合確診。根據(jù)孕婦妊娠期抗梅毒治療的時機及是否行抗梅毒治療，分為早孕（孕齡<13周）、中孕（孕齡13～28周）治療組（即孕齡≤28周抗梅毒治療）21例（早孕10例、中孕11例）、晚孕治療組（即孕齡>28周抗梅毒治療）19例、未治療組46例。所有孕婦年齡為21～40歲，平均（28.34±4.67）歲;一期梅毒2例，二期梅毒4例，潛伏梅毒80例。所有孕婦的依從性均良好，對本研究內(nèi)容知曉且簽署同意書。排除合并心、腎等嚴重臟器疾病及其他嚴重并發(fā)癥孕婦。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

早、中孕治療組分別于發(fā)現(xiàn)時及孕末3個月給予抗梅毒治療各1個療程;晚孕治療組發(fā)現(xiàn)時若2個療程間隔<1個月即僅給予抗梅毒治療1個療程;未治療組未接受抗梅毒治療。抗梅毒治療方法：一經(jīng)確診，立即給予240萬單位芐星青霉素（瑞陽制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023797）分兩側(cè)臀部注射，每周注射1次，持續(xù)注射3周為1個療程。

1.3觀察指標

記錄所有孕婦血清TRUST滴度了解感染程度，作為治療效果隨訪指標（治療后均接受1年隨訪），血清TRUST滴度1∶4，即可確診為梅毒，滴度越高則傳染性越強;詳細記錄三組胎兒存活情況及存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生情況;分析不同孕齡開始治療以及不同血清TRUST滴度與不良妊娠結(jié)局（死胎、先天性梅毒）發(fā)生的關系。新生兒出現(xiàn)早產(chǎn)、黃疸、肝脾腫大及皮膚破損等臨床癥狀，TRUST及TPPA吸附試驗檢測均為陽性可明確診斷為新生兒先天梅毒。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，三組間比較用R×C表，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1三組胎兒存活率的比較

早、中孕治療組胎兒存活19例，死亡2例，胎兒存活率為90.48%（19/21）;晚孕治療組胎兒存活17例，死亡2例，胎兒存活率為89.47%（17/19）;未治療組胎兒存活38例，死亡8例，胎兒存活率為82.61%（38/46）。三組胎兒存活率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.982，P>0.05）。

2.2三組存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生率的比較

早、中孕治療組存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生率低于未治療組、晚孕治療組，而晚孕治療組存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生率低于未治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3不同孕齡開始治療及不同血清TRUST滴度與不良妊娠結(jié)局的關系

即使孕婦血清TRUST滴度≤1∶16，其于孕齡28周內(nèi)接受抗梅毒治療，也無先天性梅毒發(fā)生，而孕齡>28周接受抗梅毒治療孕婦出現(xiàn)3例先天性梅毒;即使孕婦血清TRUST滴度≤1∶16，其于孕齡13周內(nèi)接受抗梅毒治療，也無胎兒死亡發(fā)生，而孕齡≥13周接受抗梅毒治療孕婦出現(xiàn)4例胎兒死亡（表2）。

3討論

梅毒主要是由于梅毒螺旋體感染所導致的一種有高傳播速度、慢性的常見性傳播傳染性疾病，對人體多系統(tǒng)、多臟器造成嚴重損害，危及生命[4-6]。妊娠期的孕婦感染梅毒，梅毒螺旋體極易于妊娠的任何時期通過胎盤宮內(nèi)感染，將其傳染給胎兒，胎盤受梅毒螺旋體感染，血管發(fā)生炎性改變，造成血管堵塞，胎兒營養(yǎng)供應發(fā)生嚴重障礙，從而引起胎兒宮內(nèi)窘迫，導致胎兒發(fā)育不良、畸形，造成早產(chǎn)、胎兒死亡等不良妊娠結(jié)局發(fā)生，嚴重危害孕婦及胎兒生命安全及身體健康[6-7]。另外，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險隨孕齡的增加而增加，分娩健康胎兒的概率較低，也為優(yōu)生優(yōu)育帶來了極大的不利影響[8-11]。因此，衛(wèi)生政策制定者應考慮有針對性指導各種梅毒干預政策的制定，將梅毒消除作為優(yōu)先發(fā)展策略，合理配置衛(wèi)生資源。有研究顯示，妊娠梅毒孕婦若未經(jīng)過充分、有效治療或未治療，流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、新生兒死亡及先天性梅毒發(fā)生率極高[12-13]。但該研究只是分析了妊娠梅毒孕婦治療不充分或未經(jīng)治療所導致不良妊娠結(jié)局情況，并沒有對不同孕齡治療及不同血清滴度妊娠梅毒孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率差異進行分析。

本研究結(jié)果顯示，三組胎兒存活率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.982，P>0.05）;早中孕治療組存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生率低于未治療組、晚孕治療組，而晚孕治療組存活胎兒早產(chǎn)、先天性梅毒發(fā)生率低于未治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。妊娠梅毒多為隱性感染，無任何臨床癥狀、體征，僅靠血清學檢查發(fā)現(xiàn)，易被忽視且危險性大，而孕婦感染梅毒發(fā)現(xiàn)時血清滴度越高，死胎、早產(chǎn)發(fā)生率越高[14-15]。研究結(jié)果顯示，即使孕婦血清TRUST滴度≤1∶16，其于孕齡28周內(nèi)接受抗梅毒治療，也無先天性梅毒發(fā)生，而孕齡>28周接受抗梅毒治療孕婦出現(xiàn)3例先天性梅毒;即使孕婦血清TRUST滴度≤1∶16，其于孕齡13周內(nèi)接受抗梅毒治療，也無胎兒死亡發(fā)生，而孕齡≥13周接受抗梅毒治療孕婦出現(xiàn)4例胎兒死亡。提示即使血清滴度很高，對合并梅毒的妊娠孕婦而言，及早確診并行抗梅毒治療，也能很好地改善妊娠結(jié)局，但若未及早予以有效抗梅毒治療，即使血清滴度很低，也會產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，及早確診并行抗梅毒治療對合并梅毒的妊娠孕婦的妊娠結(jié)局和圍生兒預后有一定程度的積極影響，值得引起廣大臨床工作者重視，建議在性病存在的大環(huán)境下，廣大臨床工作者應在妊娠不同時間段（包括妊娠前、妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期）均進行梅毒篩查，盡可能做到早診斷、早治療，最大程度降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，有效促進優(yōu)生優(yōu)育。

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（收稿日期：2019-05-21? 本文編輯：崔建中）