劉文明 李聰 周玉航 江小明 黃玉林

地中海貧血(TT)簡稱為地貧，是一種由于珠蛋白合成障礙而導致的一組遺傳性溶血性貧血疾病。TT的發(fā)病是由于遺傳基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足，根據基因缺陷可分為α、β、δβ、δ四種類型[1]。TT患者廣泛分布于世界許多地區(qū)，東南亞為高發(fā)地區(qū)之一。而在我國，南方地區(qū)發(fā)病較為多見，北方則相對少見[2]。目前，TT的臨床診斷方法包括篩查方法(如血常規(guī)檢測、紅細胞形態(tài)學檢測、紅細胞滲透脆性實驗、血紅蛋白分析技術、毛細血管區(qū)帶電泳等)和基因檢測(如Southern印跡雜交、等位基因特異性寡核苷酸雜交、突變阻滯擴增、跨越斷裂位點法、多重PCR等)兩大類。由于基因檢測難度較大，往往基層醫(yī)院無法開展。因此，臨床上需要探尋如何從常規(guī)檢測方法中找到適合TT診斷的新思路。為此，本研究比較了五種常用的依據紅細胞參數來診斷TT的方法。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016—2018年收治的小紅細胞低色素性貧血患者314例，診斷標準：平均紅細胞體積（MCV）＜82 fl、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)＜27 pg、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)＜316 g/L[3]。其中，男167例、女147例；年齡19～41歲，平均(28.4±10.2)歲；缺鐵性貧血(IDA)137例、TT 177例(α-TT 53例、β-TT 94例、其他30例)。IDA診斷依據：血清鐵蛋白男＜14 g/L、女＜10 g/L。TT診斷依據：首先，采用全自動毛細管電泳儀檢測血紅蛋白A2(HbA2)；然后，當HbA2＜2.5%或＞3.5%時，進一步用反向點雜交法進行TT的基因檢測[4]。

1.2 紅細胞參數計算方法 分別查閱國內外相關文獻，篩選五種紅細胞參數計算方法[5-9]。Formula A：MCV/RBC。Formula B：MCV-10×RBC。Formula C：MCV-RBC-0.3×Hb。Formula D：MCV2×RDW/(Hb×10)。Formula E：1.91×RBC＋0.044×MCHC。

1.3 統計分析 采用MedCalc 12.7軟件，計算各個公式的靈敏度(SEN)、特異度(SPE)、陽性預測值(PPV)、陰性預測值(NPV)，并計算受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積(AUC)。

2 結果

五種紅細胞參數計算方法診斷效能結果見表1。通過表1可知，五種方法AUC范圍0.889～0.976，即診斷效能Formula D＞Formula E＞Formula C＞Formula A＞Formula B。

3 討論

地中海貧血(TT)是小細胞低色素性貧血的一種，目前尚無有效的治療辦法，重癥患者需要長期規(guī)律的輸血及去鐵治療以維持生命。據有關資料顯示，全球接近7%的人口為TT攜帶者，每年約40萬TT患兒出生。TT主要是由于珠蛋白基因缺失或者點突變，而導致其α類鏈或者β類鏈編碼出現異常，而出現遺傳性溶血[10]。由于TT緣于基因缺陷的復雜性與多樣性，使缺乏的珠蛋白鏈類型、數量及臨床癥狀變異性較大。

目前，從臨床診斷角度來說，對于血常規(guī)化驗提示存在小細胞低色素性貧血者，即MCV＜82 fl、MCH＜27 pg、MCHC＜316 g/L，應進行血紅蛋白電泳檢測。當HbA2＜2.5%時，考慮為α-TT初篩陽性；而當HbA2＞3.5%時，考慮為β-TT初篩陽性。在我國，α-TT以缺失型為主，而β-TT主要是點突變，因此兩種類型的TT首選檢測方法不同，從臨床應用角度來說，存在著較大不便。血常規(guī)檢測因其廉價易得的特點，已成為臨床血液化驗的一線檢查方法，然而單獨應用血常規(guī)無法對貧血的類型進行判斷，尤其是對于同屬于小細胞低色素性貧血的TT與IDA，因此醫(yī)學界逐漸產生以紅細胞參數作為基礎的一系列運算公式用于TT的診斷。

本研究中，我們納入了國外應用最多及近年提出的紅細胞參數計算公式，并對其診斷效能進行比較。從結果上看來，五種方法AUC范圍0.889～0.976，均有著不錯的診斷效能，然而這一效能又以“MCV2×RDW/(Hb×10)”和“1.91×RBC＋0.044×MCHC”相對較為優(yōu)異。然而，這里我們需要注意的是，目前尚無任何一種紅細胞參數能夠做到診斷效能達到理論最大值“1”。這說明無論應用哪種紅細胞參數，都存在著誤診的可能，臨床診斷不能完全依賴紅細胞參數作為定性診斷依據。IDA因為缺鐵，會出現血紅蛋白持續(xù)顯著減低，提示臨床應進一步檢測鐵代謝水平；TT則因為攜帶異?；?，臨床上會出現鐵劑治療無效的情況，因此可作為輔助判斷依據。

表1 五種紅細胞參數計算方法診斷效能比較

綜上所述，在進行非基因檢測的常規(guī)臨床檢查時，紅細胞參數運算公式可協助臨床進行TT及IDA的鑒別診斷，但在應用時應該結合其他檢查以便進一步提高診斷準確性。