劉文明 李聰 周玉航 江小明 黃玉林

地中海貧血(TT)簡稱為地貧，是一種由于珠蛋白合成障礙而導(dǎo)致的一組遺傳性溶血性貧血疾病。TT的發(fā)病是由于遺傳基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足，根據(jù)基因缺陷可分為α、β、δβ、δ四種類型[1]。TT患者廣泛分布于世界許多地區(qū)，東南亞為高發(fā)地區(qū)之一。而在我國，南方地區(qū)發(fā)病較為多見，北方則相對少見[2]。目前，TT的臨床診斷方法包括篩查方法(如血常規(guī)檢測、紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測、紅細(xì)胞滲透脆性實(shí)驗(yàn)、血紅蛋白分析技術(shù)、毛細(xì)血管區(qū)帶電泳等)和基因檢測(如Southern印跡雜交、等位基因特異性寡核苷酸雜交、突變阻滯擴(kuò)增、跨越斷裂位點(diǎn)法、多重PCR等)兩大類。由于基因檢測難度較大，往往基層醫(yī)院無法開展。因此，臨床上需要探尋如何從常規(guī)檢測方法中找到適合TT診斷的新思路。為此，本研究比較了五種常用的依據(jù)紅細(xì)胞參數(shù)來診斷TT的方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016—2018年收治的小紅細(xì)胞低色素性貧血患者314例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：平均紅細(xì)胞體積（MCV）＜82 fl、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)＜27 pg、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)＜316 g/L[3]。其中，男167例、女147例；年齡19～41歲，平均(28.4±10.2)歲；缺鐵性貧血(IDA)137例、TT 177例(α-TT 53例、β-TT 94例、其他30例)。IDA診斷依據(jù)：血清鐵蛋白男＜14 g/L、女＜10 g/L。TT診斷依據(jù)：首先，采用全自動(dòng)毛細(xì)管電泳儀檢測血紅蛋白A2(HbA2)；然后，當(dāng)HbA2＜2.5%或＞3.5%時(shí)，進(jìn)一步用反向點(diǎn)雜交法進(jìn)行TT的基因檢測[4]。

1.2 紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算方法 分別查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，篩選五種紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算方法[5-9]。Formula A：MCV/RBC。Formula B：MCV-10×RBC。Formula C：MCV-RBC-0.3×Hb。Formula D：MCV2×RDW/(Hb×10)。Formula E：1.91×RBC＋0.044×MCHC。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用MedCalc 12.7軟件，計(jì)算各個(gè)公式的靈敏度(SEN)、特異度(SPE)、陽性預(yù)測值(PPV)、陰性預(yù)測值(NPV)，并計(jì)算受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積(AUC)。

2 結(jié)果

五種紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算方法診斷效能結(jié)果見表1。通過表1可知，五種方法AUC范圍0.889～0.976，即診斷效能Formula D＞Formula E＞Formula C＞Formula A＞Formula B。

3 討論

地中海貧血(TT)是小細(xì)胞低色素性貧血的一種，目前尚無有效的治療辦法，重癥患者需要長期規(guī)律的輸血及去鐵治療以維持生命。據(jù)有關(guān)資料顯示，全球接近7%的人口為TT攜帶者，每年約40萬TT患兒出生。TT主要是由于珠蛋白基因缺失或者點(diǎn)突變，而導(dǎo)致其α類鏈或者β類鏈編碼出現(xiàn)異常，而出現(xiàn)遺傳性溶血[10]。由于TT緣于基因缺陷的復(fù)雜性與多樣性，使缺乏的珠蛋白鏈類型、數(shù)量及臨床癥狀變異性較大。

目前，從臨床診斷角度來說，對于血常規(guī)化驗(yàn)提示存在小細(xì)胞低色素性貧血者，即MCV＜82 fl、MCH＜27 pg、MCHC＜316 g/L，應(yīng)進(jìn)行血紅蛋白電泳檢測。當(dāng)HbA2＜2.5%時(shí)，考慮為α-TT初篩陽性；而當(dāng)HbA2＞3.5%時(shí)，考慮為β-TT初篩陽性。在我國，α-TT以缺失型為主，而β-TT主要是點(diǎn)突變，因此兩種類型的TT首選檢測方法不同，從臨床應(yīng)用角度來說，存在著較大不便。血常規(guī)檢測因其廉價(jià)易得的特點(diǎn)，已成為臨床血液化驗(yàn)的一線檢查方法，然而單獨(dú)應(yīng)用血常規(guī)無法對貧血的類型進(jìn)行判斷，尤其是對于同屬于小細(xì)胞低色素性貧血的TT與IDA，因此醫(yī)學(xué)界逐漸產(chǎn)生以紅細(xì)胞參數(shù)作為基礎(chǔ)的一系列運(yùn)算公式用于TT的診斷。

本研究中，我們納入了國外應(yīng)用最多及近年提出的紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算公式，并對其診斷效能進(jìn)行比較。從結(jié)果上看來，五種方法AUC范圍0.889～0.976，均有著不錯(cuò)的診斷效能，然而這一效能又以“MCV2×RDW/(Hb×10)”和“1.91×RBC＋0.044×MCHC”相對較為優(yōu)異。然而，這里我們需要注意的是，目前尚無任何一種紅細(xì)胞參數(shù)能夠做到診斷效能達(dá)到理論最大值“1”。這說明無論應(yīng)用哪種紅細(xì)胞參數(shù)，都存在著誤診的可能，臨床診斷不能完全依賴紅細(xì)胞參數(shù)作為定性診斷依據(jù)。IDA因?yàn)槿辫F，會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白持續(xù)顯著減低，提示臨床應(yīng)進(jìn)一步檢測鐵代謝水平；TT則因?yàn)閿y帶異?；?，臨床上會(huì)出現(xiàn)鐵劑治療無效的情況，因此可作為輔助判斷依據(jù)。

表1 五種紅細(xì)胞參數(shù)計(jì)算方法診斷效能比較

綜上所述，在進(jìn)行非基因檢測的常規(guī)臨床檢查時(shí)，紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式可協(xié)助臨床進(jìn)行TT及IDA的鑒別診斷，但在應(yīng)用時(shí)應(yīng)該結(jié)合其他檢查以便進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確性。