陳彤 李書娟 王鑫 傅新桓

抗生素相關性腹瀉(AAD)是指應用各種抗生素之后出現(xiàn)的腸道菌群紊亂或者由于抗生素本身毒性作用導致的，無其他原因可以解釋的腹瀉[1]。尤其是對于小兒群體來說，由于長期反復應用抗生素，AAD的發(fā)病率更是高于成年群體。由于AAD的主要發(fā)病機制為腸道菌群失調，因此臨床上治療思路主要為調理腸道菌群[2]。近年來，微生態(tài)制劑在AAD治療中的作用逐漸得到重視。微生態(tài)療法指的是將人體及其中正常的微生物群體作為一個整體的生態(tài)系統(tǒng)，通過多種調節(jié)手段，恢復人體與正常微生物群體之間的有機聯(lián)系，保持二者之間的自然平衡，從而達到治療疾病的目的[3]。因此，本研究旨在探討雙歧桿菌四連活菌片輔助治療小兒AAD的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017—2018年收治的小兒AAD患者91例，診斷符合《兒科學》相關標準：全部患兒均有不規(guī)律抗生素用藥史；主要表現(xiàn)為反復腹瀉，排便性狀為軟便、糊狀便或稀水樣便；糞便常規(guī)化驗可見球桿比倒置[4]。本組患兒男48例、女43例；年齡2～4歲，平均(2.4±0.3)歲；病程7～11 d，平均(9.1±1.8)d；腹瀉次數(shù)6～10次/d，平均(7.2±1.1)次/d。采用隨機數(shù)字表法，將入組患兒隨機分為對照組46例和觀察組45例，兩組患兒各項基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已履行充分告知義務，并且征得監(jiān)護人同意及醫(yī)院倫理委員會批準后開展。

1.2 治療方法 首先，明確導致腹瀉的的病因為AAD，排除其他器質性疾病。給予兩組患兒糾正水、電解質及酸堿紊亂等對癥治療。針對腹瀉，對照組患者口服蒙脫石散(思密達)，用藥劑量：1袋/次，3次/d。觀察組在應用蒙脫石散的基礎上，加用微生態(tài)治療法，選擇藥物為雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)，用藥劑量：1.5 g/次，3次/d[5]。兩組患者用藥療程均為10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀評分標準 排便次數(shù)：0分為大便次數(shù)≤2次/d；1分為3～4次/d；2分為5～6次/d；3分為≥7次/d。排便性狀：0分為成形軟便；1分為稀糊狀便；2分為蛋花湯樣便；3分為水樣便[6]。

1.3.2 糞便菌落計數(shù) 收集患者新鮮糞便0.5 g，加入0.9%氯化鈉注射液4.5 mL中，攪拌均勻后按10倍體積連續(xù)稀釋。分別取10-9、10-7、10-5、10-3、10-1濃度梯度樣品50 μL接種于相應培養(yǎng)基。37 ℃溫箱內培養(yǎng)48 h后，觀察藥物四種菌落生長情況[7]。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 21.0軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，癥狀評分及糞便菌落計數(shù)均為計量資料，以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，檢驗水準α=0.01。

2 結果

2.1 兩組癥狀評分比較 對照組治療后排便次數(shù)評分(1.56±0.23)分、排便性狀評分(1.73±0.31)分、總分(3.14±0.52)分；觀察組治療后排便次數(shù)評分(0.63±0.07)分、排便性狀評分(0.78±0.10)分、總分(1.24±0.17)分，各評分差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.127、3.332、3.256，P＜0.01)。

2.2 兩組糞便菌落計數(shù)比較 兩組治療后糞便各菌落計數(shù)差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

3 討論

小兒AAD作為抗生素類藥物治療過程中的重要并發(fā)癥，給小兒健康及臨床醫(yī)師的日常工作均帶來極大的困擾。有研究表明，＜5歲兒童AAD的發(fā)病率最高[8]。

抗生素導致AAD的機制主要分為以下三個方面。首先，抗生素大量殺滅或抑制繁殖的菌群，非敏感菌群失去制約而大量繁殖，導致腸道菌群失調，對條件致病菌的抵抗力減弱，機會性致病菌增殖，從而引起腹瀉。其次，抗生素致腸道菌群失調使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸，未經發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道而引起滲透性腹瀉。最后，部分抗生素可因患兒個體藥物耐受性差異，直接引起腸黏膜損害，腸上皮纖毛萎縮，使脂肪降低細胞內酶的活性及腸道內膽汁結石使脂肪吸收減少，從而導致吸收障礙性腹瀉[9]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要菌群為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌及蠟樣芽孢桿菌。其中，雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌是人體腸道菌群的重要組成部分，通過補充這三種菌群，可以有效恢復腸道微生態(tài)平衡，重建腸道細菌生物屏障，防治機會性致病菌增殖。同時，還可刺激機體免疫系統(tǒng)產生多種細胞因子，提高患兒機體免疫力。而藥物中所含的蠟樣芽孢桿菌，可以消耗腸道內的氧氣，改善腸道內的厭氧環(huán)境，促進雙歧桿菌生長，強化恢復腸道內的正常菌群[10]。

表1 兩組糞便菌落計數(shù)比較(lgCFU/g)

本研究中，我們旨在觀察雙歧桿菌四連活菌片輔助治療小兒AAD的臨床效果。結果顯示，加用了雙歧桿菌四連活菌片的觀察組，與對照組相比腹瀉癥狀改善更明顯，而且腸道菌群變化也更明顯，優(yōu)于單純應用蒙脫石散對癥治療。

綜上所述，我們推薦在小兒AAD治療用藥方案中加入雙歧桿菌四連活菌片，以期獲得更優(yōu)的臨床治療效果。