侯春花 田麗娟

[摘要]為加強(qiáng)我國(guó)人類遺傳資源的管理，更好地適應(yīng)我國(guó)臨床試驗(yàn)的發(fā)展，本文對(duì)我國(guó)國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理發(fā)展歷程、實(shí)施效果和面臨的挑戰(zhàn)進(jìn)行分析，得出我國(guó)國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中，人類遺傳資源管理逐漸規(guī)范、人類遺傳資源合理利用和保護(hù)逐漸加強(qiáng)，臨床試驗(yàn)規(guī)范性逐漸提高。但仍然存在相關(guān)法規(guī)不夠完善、監(jiān)管職責(zé)不清、申請(qǐng)人申報(bào)缺乏主動(dòng)性等問(wèn)題，因此相關(guān)部門仍需進(jìn)一步完善相關(guān)法規(guī)、明確監(jiān)督職責(zé)、加大宣傳指導(dǎo)，鼓勵(lì)申請(qǐng)人積極申報(bào)。

[關(guān)鍵詞]國(guó)際合作；臨床試驗(yàn)；人類遺傳資源

[中圖分類號(hào)] R987 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）9（c）-0146-03

Analysis of Human Genetic Resource Administration of China in international cooperative clinical trial

HOU Chun-hua TIAN Li-juan

School of Business Administration， Shenyang Pharmaceutical University， Liaoning Province， Shenyang 110016， China

[Abstract] In order to strengthen the management of human genetic resources in China and better adapt to the development of clinical trials in China， this paper analyzes the development process， implementation effect and challenges of human genetic resources management in international cooperative clinical trials in China. It is concluded that in the international cooperative clinical trials in China， the management of human genetic resources is gradually standardized， the rational utilization and protection of human genetic resources are gradually strengthened， and the standardization of clinical trials is gradually improved. However， there are still some problems， such as imperfect relevant laws and regulations， unclear regulatory responsibilities， and lack of initiative in applicants'declaration. Therefore， the relevant departments still need to further improve the relevant laws and regulations， clarify supervision responsibilities， increase publicity and guidance， and encourage applicants to declare actively.

[Key words] International cooperation； Clinical trial； Human genetic resources

人類遺傳資源是指含有人體基因組、基因及其產(chǎn)物的器官、組織、細(xì)胞、核酸、核酸制品等資源材料及其產(chǎn)生的信息資料。人類遺傳資源是我國(guó)的基礎(chǔ)資源，是研究生命規(guī)律，開展醫(yī)學(xué)科學(xué)研究，控制重大疾病，推動(dòng)新藥創(chuàng)新，提升人民健康水平的重要資源[1-2]。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的迅速發(fā)展，人類遺傳資源領(lǐng)域的國(guó)際科技合作日益增多，尤其是利用我國(guó)人類遺傳資源開展國(guó)際合作臨床試驗(yàn)已成為新藥研發(fā)的主要形式。本文對(duì)我國(guó)國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理發(fā)展歷程進(jìn)行梳理，對(duì)實(shí)施效果和面臨的挑戰(zhàn)進(jìn)行分析，并提出相應(yīng)建議，希望能為加強(qiáng)我國(guó)人類遺傳資源的管理，更好地適應(yīng)我國(guó)臨床試驗(yàn)的發(fā)展提供一定參考。

1國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理的發(fā)展歷程

1.1監(jiān)管缺失，人類遺傳資源流失嚴(yán)重（1998年以前）

我國(guó)具有相當(dāng)豐富的人類遺傳資源，并已被許多西方國(guó)家所覬覦。但是，對(duì)于人類遺傳資源的保護(hù)，我國(guó)卻落后于發(fā)達(dá)國(guó)家，尤其是1998年以前制度領(lǐng)域幾乎一片空白，而當(dāng)時(shí)發(fā)達(dá)國(guó)家已采取措施保護(hù)本土人類遺傳資源[3]。以至于20世紀(jì)末，我國(guó)遭遇人類遺傳資源被嚴(yán)重竊取的事件。1996年，美國(guó)某大學(xué)得到我國(guó)多個(gè)醫(yī)學(xué)中心的協(xié)助，在中國(guó)內(nèi)地獲取血液樣本和DNA，用于查找疾病基因；1997年，美國(guó)《科學(xué)》雜志確認(rèn)美國(guó)某公司獲取了我國(guó)某山村哮喘病家族的致病基因等人類遺傳資源被竊取事件[4]。

1.2制定法規(guī)，開始監(jiān)管（1998～2010年）

1997年4月，我國(guó)現(xiàn)代遺傳學(xué)代表談家楨寫信給中央領(lǐng)導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)人類遺傳資源保護(hù)的迫切性以及對(duì)我國(guó)人類遺傳資源屢遭侵犯的擔(dān)憂[5]。在談家楨先生的努力下，1998年科技部和原衛(wèi)生部共同制定了《人類遺傳資源管理暫行辦法》（國(guó)辦發(fā)[1998]36號(hào)，以下簡(jiǎn)稱 “《暫行辦法》”）。這是我國(guó)第一個(gè)全面管理人類遺傳資源的法規(guī)文件，也是我國(guó)人類遺傳資源管理的主要法規(guī)依據(jù)。其目的是為了有效保護(hù)和合理利用我國(guó)的人類遺傳資源，加強(qiáng)人類基因的利用和開發(fā)，同時(shí)也促進(jìn)國(guó)際間的合作與交流。科技部和原衛(wèi)生部共同負(fù)責(zé)管理全國(guó)人類遺傳資源，1998年聯(lián)合成立中國(guó)人類遺傳資源管理辦公室（以下簡(jiǎn)稱“遺傳辦”）?！稌盒修k法》第十一條規(guī)定，凡涉及我國(guó)人類遺傳資源的國(guó)際合作項(xiàng)目，必須經(jīng)過(guò)遺傳辦審核批準(zhǔn)后方可正式簽約。據(jù)此，遺傳辦于1999年開始開展“涉及人類遺傳資源的國(guó)際合作項(xiàng)目”的行政審批工作[6]。

1.3強(qiáng)化通知，試圖加強(qiáng)監(jiān)管（2011～2014年）

雖然1998年我國(guó)就制定《暫行辦法》，對(duì)利用我國(guó)人類遺傳資源開展國(guó)際合作臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)管，但在2010年之前都是默認(rèn)允許先開展后審批，導(dǎo)致此項(xiàng)申報(bào)的積極性并不高。2011和2013年科技部分別發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)人類遺傳資源保護(hù)管理工作的通知》和《科技部關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)人類遺傳資源管理工作的通知》[7-8]，兩項(xiàng)通知均規(guī)定：利用我國(guó)人類遺傳資源開展國(guó)際合作項(xiàng)目必須先由參與臨床試驗(yàn)的中方單位進(jìn)行申報(bào)，經(jīng)審核批準(zhǔn)后方可正式簽約。但以通知的形式進(jìn)行強(qiáng)制監(jiān)管，再加上當(dāng)時(shí)并沒(méi)有相應(yīng)的指導(dǎo)原則來(lái)規(guī)定和指導(dǎo)此項(xiàng)工作的申報(bào)，沒(méi)有引起相關(guān)方的重視和申報(bào)數(shù)量的提高。國(guó)務(wù)院在2012年把原來(lái)由科技部和原衛(wèi)生部共同負(fù)責(zé)此項(xiàng)工作改為由科技部負(fù)責(zé)，但科技部審批時(shí)須咨詢?cè)l(wèi)生部意見[9]。

1.4指南發(fā)布，強(qiáng)制申報(bào)（2015～2017年）

2015年該項(xiàng)審批經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)變更為“人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批”，規(guī)定在2015年10月開始正式實(shí)施[10]。為進(jìn)一步理順行政審批流程，規(guī)范行政審批行為，科技部公布了《人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批行政許可服務(wù)指南》（2015年7月2日，以下簡(jiǎn)稱“《服務(wù)指南》”）?！斗?wù)指南》適用于在中國(guó)境內(nèi)從事的中國(guó)人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境等事項(xiàng)的規(guī)范和管理。包括重要遺傳家族和特定地區(qū)人類遺傳資源的采集活動(dòng)、保藏或以國(guó)際合作為目的的人類遺傳資源的收集活動(dòng)、將我國(guó)人類遺傳資源轉(zhuǎn)移到境外的情形等。本文提到的利用我國(guó)人類遺傳資源開展國(guó)際合作臨床試驗(yàn)就隸屬于國(guó)際合作為目的的人類遺傳資源收集活動(dòng)。《服務(wù)指南》規(guī)范和完善了我國(guó)國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理審批工作，一時(shí)間，我國(guó)人類遺傳資源審批工作量迅速增加。

1.5優(yōu)化流程，簡(jiǎn)化申報(bào)（目前）

2017年10月26日，為加快此項(xiàng)工作審批流程，促進(jìn)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新，科技部研究制定了“為獲得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國(guó)上市許可，利用我國(guó)人類遺傳資源開展國(guó)際合作臨床試驗(yàn)的優(yōu)化審批流程”（以下簡(jiǎn)稱“優(yōu)化流程”）[11]。自2017年12月1日起施行。《優(yōu)化流程》相比較《服務(wù)指南》主要區(qū)別在于：鼓勵(lì)多中心臨床研究設(shè)立組長(zhǎng)單位，一次性申報(bào)；臨床試驗(yàn)成員單位認(rèn)可組長(zhǎng)單位的倫理審查結(jié)論，不再重復(fù)審查，只需提供認(rèn)可承諾書；由原來(lái)中方單位申報(bào)改成具有法人資格的合作雙方共同申請(qǐng)；調(diào)整提交倫理審查批件、食品藥品監(jiān)管總局出具的臨床試驗(yàn)批件的時(shí)間，由原來(lái)的在線預(yù)申報(bào)時(shí)提交延后至正式受理時(shí)提交；取消上級(jí)主管部門簽字蓋章環(huán)節(jié)；在臨床試驗(yàn)開展過(guò)程中，涉及人類遺傳資源的合作各方、研究目的、研究?jī)?nèi)容、合作期限等重大事項(xiàng)的變更，需進(jìn)行變更申報(bào)，流程與正常申報(bào)一致。

2國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理的實(shí)施效果分析

2.1國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理逐漸規(guī)范

《暫行辦法》填補(bǔ)了我國(guó)人類遺傳資源管理的空白；《服務(wù)指南》為我國(guó)人類遺傳資源管理申報(bào)工作的開展起到重要引導(dǎo)作用；《優(yōu)化流程》縮短審評(píng)時(shí)間，為醫(yī)藥科技創(chuàng)新提供重要保障。我國(guó)的人類遺傳資源管理工作從零開始，不斷發(fā)展完善；政府各管理部門權(quán)責(zé)逐漸明確，審批流程更清楚、監(jiān)管更到位；申報(bào)單位對(duì)申報(bào)、批準(zhǔn)和辦理人類遺傳資源出境的相關(guān)流程和手續(xù)更清晰，使人類遺傳資源出境更順暢。

2.2人類遺傳資源合理利用和保護(hù)逐漸加強(qiáng)

在從事人類遺傳資源活動(dòng)相關(guān)的管理制度上，《服務(wù)指南》制定了對(duì)從事人類遺傳資源活動(dòng)的人員資質(zhì)、場(chǎng)所、設(shè)施設(shè)備的要求；以及試驗(yàn)活動(dòng)、試驗(yàn)操作、不良事件處置等方面的管理文件、手冊(cè)、程序文件；并通過(guò)合作協(xié)議明確中外合作雙方權(quán)利義務(wù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)分享等。通過(guò)不斷地建立健全人類遺傳資源活動(dòng)方面的管理制度和利益分享制度，對(duì)有效保護(hù)和合理利用我國(guó)人類遺傳資源，加強(qiáng)我國(guó)人類遺傳科學(xué)研究發(fā)揮了積極作用。

2.3國(guó)際合作臨床試驗(yàn)工作規(guī)范性提高

以前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)藥物或醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)管，其監(jiān)管的主要內(nèi)容側(cè)重于新藥或醫(yī)療器械的安全性和有效性，對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中涉及對(duì)受試者人類遺傳資源合理使用等方面的關(guān)注比較少，且從事臨床試驗(yàn)的相關(guān)人員對(duì)人類遺傳資源的保護(hù)意識(shí)也較為淡薄[12]。現(xiàn)在通過(guò)對(duì)人類遺傳資源的使用實(shí)施強(qiáng)制申報(bào)后，許多人逐漸意識(shí)到人類遺傳資源管理在臨床試驗(yàn)中的重要性，由此推動(dòng)了我國(guó)臨床試驗(yàn)工作的規(guī)范性，主要體現(xiàn)在：彌補(bǔ)了倫理審查中對(duì)人類遺傳資源管理方面的審查疏漏，提升倫理審查水平和知情同意告知的規(guī)范性、明確項(xiàng)目合作雙方對(duì)人類遺傳資源的管理責(zé)任，確保各方對(duì)人類遺傳資源的合理使用等[13]。

3國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理面臨的挑戰(zhàn)與對(duì)策分析

3.1《暫行辦法》已顯陳舊，亟待更新和完善

目前，《暫行辦法》為從事人類遺傳資源相關(guān)活動(dòng)的主要法律依據(jù)，但《暫行辦法》制定于1998年，是基于當(dāng)時(shí)的時(shí)代背景和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r而制定的部門規(guī)章。隨著當(dāng)代國(guó)際合作臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的快速發(fā)展，原有的文件已不能適應(yīng)日新月異的人類遺傳資源保護(hù)工作的需要。如，《暫行辦法》“獎(jiǎng)勵(lì)與處罰”規(guī)定中對(duì)違法行為多次強(qiáng)調(diào)“視情節(jié)給予行政處罰直至追究法律責(zé)任”，但對(duì)具體情節(jié)輕重判定標(biāo)準(zhǔn)以及對(duì)應(yīng)的法律責(zé)任并沒(méi)有詳細(xì)說(shuō)明。

建議盡快更新《暫行辦法》，并對(duì)人類遺傳資源樣品出口、出境的審批制度進(jìn)一步細(xì)化，明確相關(guān)法律責(zé)任，增加對(duì)違法行為的處罰細(xì)則，以規(guī)范利用我國(guó)人類遺傳資源開展國(guó)際合作臨床試驗(yàn)的管理。

3.2監(jiān)管部門職責(zé)不清，需進(jìn)一步明確分工

人類遺傳資源管理審批工作雖由科技部負(fù)責(zé)，但目前科技部審批時(shí)仍需征求國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政主管部門（現(xiàn)中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)）意見，難免出現(xiàn)多頭管理、職責(zé)不清、管理效率低下等問(wèn)題。隨著科技進(jìn)步和社會(huì)發(fā)展，人類遺傳資源管理面臨著管理鏈條長(zhǎng)，涉及范圍不斷延展等新挑戰(zhàn)，國(guó)務(wù)院亟需進(jìn)一步明確相關(guān)管理機(jī)構(gòu)的任務(wù)分工及其職責(zé)，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，做好人類遺傳資源管理工作，提升我國(guó)國(guó)際合作臨床試驗(yàn)的水平，進(jìn)而促進(jìn)新藥和醫(yī)療器械的盡快上市。

3.3申請(qǐng)人申報(bào)缺乏主動(dòng)性，管理部門需加強(qiáng)宣傳引導(dǎo)

《服務(wù)指南》自2015年實(shí)施以來(lái)，開始強(qiáng)制申報(bào)，此項(xiàng)審批在臨床試驗(yàn)開展之前，延緩了臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)時(shí)間，繼而使新藥或醫(yī)療器械上市時(shí)間推后，在臨床試驗(yàn)研究各方引起了極大的爭(zhēng)議，認(rèn)為此項(xiàng)管理不僅讓現(xiàn)在已經(jīng)十分漫長(zhǎng)的藥品上市時(shí)間再度延長(zhǎng)，甚至很有可能使國(guó)內(nèi)失去參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，降低外資對(duì)中國(guó)臨床試驗(yàn)投入的熱情。

科技部亟需對(duì)相關(guān)單位進(jìn)行法規(guī)政策的宣傳，使各級(jí)各類行政和科研人員充分認(rèn)識(shí)到保護(hù)我國(guó)人類遺傳資源的重要性和緊迫性。各省（自治區(qū)/直轄市）科技廳也需參與此項(xiàng)宣傳工作，鼓勵(lì)本地區(qū)研究單位積極申報(bào)，嚴(yán)格按照規(guī)定辦理報(bào)批手續(xù)，并按照?qǐng)?bào)批范圍開展試驗(yàn)，切實(shí)避免人類遺傳資源的違法違規(guī)使用。

4結(jié)語(yǔ)

人類遺傳資源是開展生命科學(xué)研究的重要物質(zhì)和信息基礎(chǔ)，是認(rèn)知和掌握疾病的發(fā)生、發(fā)展和分布規(guī)律的基礎(chǔ)材料，必須加強(qiáng)監(jiān)管，確保合理利用和保護(hù)。這不僅需要相關(guān)部門加強(qiáng)監(jiān)管，更重要的是研究各方保護(hù)意識(shí)的加強(qiáng)，只有各自切實(shí)履行好自己所應(yīng)承擔(dān)的義務(wù)，才能很好的實(shí)現(xiàn)保護(hù)人類遺傳資源的使命，促進(jìn)我國(guó)臨床試驗(yàn)的發(fā)展。

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（收稿日期：2018-04-09 本文編輯：許俊琴）