王步軍 江天惠

[摘要] 目的 探討奧氮平聯(lián)合氟西汀在抑郁癥患者中的治療效果，并觀察其安全性。方法 回顧性分析該院2015年1月—2017年12月收治的84例抑郁癥患者的臨床資料，其中40例采用氟西汀治療，為對照組。44例采用奧氮平聯(lián)合小劑量氟西汀治療，為觀察組。比較兩組的臨床療效、抑郁評分變化以及藥物的不良反應。 結(jié)果 觀察組的總有效率81.82%高于對照組50.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.167，P<0.05）。觀察組治療后2周、4周、8周的HAMD評分（19.52±5.23）分、（15.47±6.16）分、（12.37±5.34）分均低于對照組的（23.48±5.71）分、（21.68±6.23）分、（17.37±5.22）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.551、4.590、4.332，P<0.05）。觀察組的不良反應36.36%少于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.595，P<0.05）。 結(jié)論 奧氮平聯(lián)合氟西汀能夠顯著提高抑郁癥的治療效果，而且起效快，不良反應少，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平;氟西汀;抑郁癥;臨床療效;安全性

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）08（c）-0118-03

Clinical Efficacy and Safety Analysis of Olanzapine Combined with Fluoxetine in the Treatment of Depression

WANG Bu-jun， JIANG Tian-hui

Department of Psychiatry， Zhangjiagang Fourth Peoples Hospital， Zhangjiagang， Jiangsu Province， 215600 China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of olanzapine combined with fluoxetine in patients with depression and to observe its safety. Methods The clinical data of 84 patients with depression who were admitted to the hospital between January 2015 and December 2017 were retrospectively analyzed. Of them， 40 patients were treated with fluoxetine as control group. 44 patients were treated with olanzapine combined with a small dose of fluoxetine as the observation group. The clinical efficacy， changes in depression score， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 81.82% higher than that of the control group 50.00%， and the difference was statistically significant （χ2=8.167， P<0.05）. The HAMD scores of the observation group at 2 weeks， 4 weeks， and 8 weeks after treatment were （19.52±5.23）points， （15.47±6.16）points， and （12.37±5.34）points， which were lower than the control group's （23.48±5.71）points， （21.68±6.23）points， and （17.37±5.22）points. The difference was statistically significant （t=9.511， 4.590， 4.332， P<0.05）. The adverse reactions in the observation group were 36.36% less than the 72.5% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=9.595， P<0.05）. Conclusion Olanzapine combined with fluoxetine can significantly improve the therapeutic effect of depression， and has rapid onset， less adverse reactions， and high safety.

[Key words] Olanzapine; Fluoxetine; Depression; Clinical efficacy; Safety

抑郁癥是一種比較常見的精神心理障礙疾病，以持久性情緒低落為主要特征，部分患者可出現(xiàn)幻覺和妄想[1]。抑郁癥的病程較長，對人的生活和社會功能都會產(chǎn)生較大的影響。隨著現(xiàn)代工作壓力的增大和生活節(jié)奏的加快，抑郁癥的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢。據(jù)相關(guān)報道[2]，我國抑郁癥的發(fā)病率為0.12～0.13%。近年來，由抑郁癥導致的自殺現(xiàn)象逐漸在增多，抑郁癥也越來越起社會上的關(guān)注。藥物治療仍然是目前治療抑郁癥的主要方法，但單一藥物的起效時間較長，而且有一些該病的患者不能收到良好的治療效果。有研究顯示[3]，氟西汀聯(lián)合奧氮平在治療抑郁癥方面的療效滿意?，F(xiàn)回顧性分析該院2015年1月—2017年12月收治的84例抑郁癥患者的臨床資料，觀察奧氮平聯(lián)合氟西汀治療的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析84例抑郁癥患者的臨床資料，納入標準：①均符合CCMD-3中抑郁癥的診斷標準;②均簽署知情同意書;③年齡≥18歲;④實驗室檢查、心電圖、腦電圖均正常;⑤既往均無抑郁癥病史;⑥有閱讀和應答能力。排除標準：①對研究中治療藥物過敏者;②2周內(nèi)采用抗精神病、抗抑郁藥物治療者;③合并有心、肝、腎等重要器官嚴重疾病;④合并惡性腫瘤;⑤重性精神病、腦器質(zhì)性星疾病;⑥酒精和藥物依賴者;⑦妊娠及哺乳期婦女;⑧嚴重自殺企圖和行為;⑨極度不配合者。40例為對照組（2015年1月—2016年5月）。44例為觀察組（2016年6月—2017年12月）。對照組中男18例，女22例。年齡（36.53±11.25）歲。病程（6.85±3.42）個月。觀察組中男21例，女24例。年齡（37.12±12.05）歲。病程（6.27±3.28）個月。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2? 方法

①對照組：采用氟西汀（國藥準字J20150010，20 mg/粒）治療，早餐后頓服，起始劑量為20 mg/次，1次/d。治療期間可根據(jù)患者病情的嚴重程度進行劑量的調(diào)整，但最大劑量不超過40 mg/d。②觀察組：采用氟西汀聯(lián)合下劑量奧氮平（國藥準字H20152688，5 mg/片）治療，氟西汀的治療方法同對照組。奧氮平睡前口服，起始劑量2.5 mg/次，1次/d。治療期間可根據(jù)患者病情的嚴重程度進行劑量的調(diào)整，但最大劑量不超過5 mg/d。兩組治療期間均不采用其他抗抑郁和抗精神病藥物治療，均治療8周。8周后進行相關(guān)指標的比較。

1.3? 觀察指標

①抑郁評分：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于治療前、治療后2周、4周、8周進評價，共17項內(nèi)容，<7分為癥狀，>7分～14分為可能有抑郁，17～24分為肯定抑郁;②臨床療效：以HAMD評分的變化情況評價臨床治療效果[4]，分為痊愈（HAMD評分較治療前降低75%以上）、顯效（HAMD評分較治療前降低50%～75%）、有效（HAMD評分較治療前降低25%～75%）和無效（HAMD評分較治療前降低不足25%）4個等級?？傆行蕿槿?顯效率+有效率;③不良反應：于患者治療期間詢問、記錄相關(guān)不良反應的發(fā)生情況，采用副反應量表TESS評價8周后的不良反應。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料、計數(shù)資料分別以采用均數(shù)±標準差（x±s）、[n（%）]表示，組間比較分別采用t檢驗、χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的臨床療效比較

觀察組的總有效率為81.82%高于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后的HAMD評分比較

兩組治療前的HAMD評分均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后該評分均有所下降，但觀察組治療后2周、4周、8周的HAMD評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的不良反應比較

兩組治療期間均未見嚴重的不良反應出現(xiàn)。觀察組在頭暈、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應方面少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

抑郁癥是精神科比較常見的一種疾病，發(fā)病原因和機制十分復雜，常見于容易發(fā)生自卑、自責和悲觀的人群，可能與心理、生理、社會環(huán)境有關(guān)[5]。重度抑郁的患者甚至會出現(xiàn)自殺的現(xiàn)象，對家庭、社會都帶來了沉重的負擔?？挂钟舻乃幬锸侵委熞钟舭Y的主要方法，其治療目的在于減少抑郁癥帶來的功能損害，改善臨床癥狀，減輕患者及其家屬痛苦[6]。但大部分經(jīng)典的抗抑郁藥物的起效較慢，而且不良反應多。近年來，非典型抗精神病藥物在抑郁癥的治療方法顯示出一定的優(yōu)勢。

該研究在氟西汀治療的基礎(chǔ)上采用小劑量奧氮平治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純采用氟西汀治療，聯(lián)合治療組的臨床療效更好（81.82% vs 50.0%），而且治療2周、4周、8周的HAMD評分（19.52±5.23）分、（15.47±6.16）分、（12.37±5.34）分均低于對照組的（23.48±5.71）分、（21.68±6.23）分、（17.37±5.22）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.511、4.590、4.332，P<0.05）。這提示聯(lián)用奧氮平治療不僅能夠提高臨床療效，而且能夠在短時間內(nèi)迅速改善患者的HAMD評分。張蓉等也采用氟西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥[7]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對于單純氟西汀治療，兩藥聯(lián)合治療后4周末、8周末的HAMD評分均顯著降低，（18.09±8.48）分vs （22.28±5.98）分，（13.42±3.28）分 vs （17.73±4.42）分。郭林等[8]研究也顯示氟西汀聯(lián)合奧氮平的總有效率為94.4%高于單純氟西汀治療的76.7%。以上研究均表明連兩者聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單藥治療。

氟西汀是典型的抗抑郁藥物，其機制是通過是抑制5-羥色胺（5HT）再攝取，從而激活內(nèi)動力、改善情緒。但單獨使用氟西汀的起效慢，且對5-HT2受體的幸福作用早期亦可引發(fā)患者的焦慮和不安。奧氮平是一種非典型抗精神病藥物，能夠選擇性降低間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電，能夠抑制D2親和力，對中樞5-HT2A及5-HT2c受體也有阻滯作用，發(fā)揮抗抑郁效果，由于其對DA/5-HT能拮抗作用，因而能夠提高氟西汀的治療效果。氟西汀和奧氮平選擇性作用于特定受體的機制以及兩者的協(xié)同作用可快速的緩解患者的抑郁癥狀。兩者聯(lián)用能夠提高抑郁癥的治療效果，既往有研究認為這可能與其能夠增加前額葉皮質(zhì)的多巴胺及去甲腎上腺素濃度有關(guān)[9]。該研究還顯示兩種藥物聯(lián)用能夠顯著減少頭暈、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應（P<0.05）。這提示兩種藥物的使用安全性較高。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合氟西汀能夠顯著提高抑郁癥的治療效果，而且起效快，不良反應少，安全性高。

[參考文獻]

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[2]? 王立俠，董俊興，張金蘋.氟西汀聯(lián)合奧氮平對帕金森病伴抑郁的療效及P300的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（8）：19-21.

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[6]? 涂興生.氟西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療重度抑郁癥的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學研究，2016，27（14）：17-18.

[7]? 張蓉.小劑量奧氮平聯(lián)合氟西汀治療難治性抑郁癥的隨機對照研究[J].精神醫(yī)學雜志，2013，26（4）：1009-7201.

[8]? 郭琳.氟西汀+小劑量奧氮平2聯(lián)用藥治療重度抑郁癥療效及安全性評價[J].黑龍江醫(yī)藥，2015，28（4）：841-842.

[9]? 劉琳.氟西汀合并奧氮平治療伴自殺意念抑郁癥的臨床效果觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教，2015，7（12）：1674-9308.