張 偉，張振榆

榆林市第二醫(yī)院，陜西 榆林 719000

慢性萎縮性胃炎是慢性胃炎的一種類型，以局限性或廣泛性胃黏膜固有腺體萎縮、腸上皮化生及炎癥反應(yīng)為主要特征［1-2］。幽門螺桿菌（Hp）是一種微需氧革蘭氏陰性菌，長期定居于胃部，可引起胃黏膜損害，是慢性萎縮性胃炎發(fā)生的重要致病因素，也可能造成惡變［3］。四聯(lián)療法是清除Hp感染的一線方案，但我國成人Hp感染率高達(dá)60%，且抗生素濫用現(xiàn)象明顯，四聯(lián)療法難以發(fā)揮令人滿意的效果［4-6］。近年來，筆者采用丹參合劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療萎縮性胃炎伴Hp陽性患者48例，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年6月至 2017年6月在榆林市第二醫(yī)院就診的96例萎縮性胃炎伴Hp陽性患者隨機(jī)分為2組。觀察組48例，其中男31例，女 17 例；平均年齡（51.0±11.7）歲；平均病程（7.3±2.2）年。對照組 48例，其中男 29例，女 19例；平均年齡（52.3±13.6）歲；平均病程（7.1±2.0）年。2組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1）符合《內(nèi)科學(xué)》［7］《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）實(shí)驗(yàn)室檢查Hp陽性者；3）對鉍劑四聯(lián)療法中的藥物無過敏史者；4）符合知情同意原則且簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；2）合并精神類疾病者。

1.4 治療方法 對照組采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061220）20 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046416）每次1.0 g，2次/d；鹽酸左氧氟沙星膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064837）200 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10983185）110 mg/次，2次/d。上述藥物持續(xù)服用2周。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)服用丹參合劑，藥物組成：丹參15 g，陳皮 10 g，百合 15 g，延胡索 10 g，雞內(nèi)金 15 g，木香 6g，砂仁 10g，烏藥 10g，厚樸 10g，珍珠母 10g，紫蘇10 g，烏賊骨15 g，青皮 10 g，黃連 2 g，白及10 g。水煎分早晚分服，連續(xù)服用2周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 H p根除率 于治療結(jié)束4周后采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測2組患者Hp根除情況。

1.5.2 臨床療效 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］對患者臨床中醫(yī)證候進(jìn)行積分評定，輕、中、重對應(yīng)得1、2、3分，依據(jù)總分較治療前減少情況分為顯效（總分減少超過75%）、有效（總分減少50%～75%）及無效（總分減少低于 50%）。以顯效、有效之和計(jì)算總有效率。

1.5.3 炎性因子表達(dá)水平 于治療前后檢測白細(xì)胞介素 2（IL-2）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）及白細(xì)胞介素8（IL-8）的表達(dá)水平。

1.5.4 不良反應(yīng) 比較2組患者治療期間惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 H p根除情況 Hp根除率觀察組為93.75%（45/48），對照組為 77.08%（37/48），2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 臨床療效 顯效率、總有效率觀察組分別為60.42%、95.83%，對照組分別為 33.33%、77.08%，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。2.3 炎性因子表達(dá)水平 血清IL-2、IL-6、IL-8水平治療前后2組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

2.4 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為8.33%，對照組為27.08%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表1 2組臨床療效比較

表2 2組治療前后炎性因子表達(dá)水平比較（±s）ng/L

表2 2組治療前后炎性因子表達(dá)水平比較（±s）ng/L

組別 例數(shù) IL-2 IL-6 IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 51.82±4.21 73.61±4.37 48.89±2.46 30.43±1.37 11.21±1.66 7.46±1.15對照組 48 51.79±4.09 60.38±4.52 48.31±2.71 41.20±1.58 11.23±1.72 9.30±1.2

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

慢性萎縮性胃炎在中醫(yī)學(xué)中屬“胃脘痛”“痞證”“嘈雜”等范疇，Hp感染則是一種外感之邪，如《素問·評熱病論篇》中記載，邪之所湊，其氣必虛［9-11］。該病的發(fā)生多因飲食不節(jié)、外邪入侵、七情內(nèi)傷等造成的寒熱虛實(shí)、脾胃升降失常所致，故中醫(yī)治療應(yīng)以補(bǔ)脾益胃、制酸止痛為基本原則［12］。本研究所用丹參合劑是筆者經(jīng)驗(yàn)方，全方以丹參為君藥，丹參有活血祛瘀，通經(jīng)止痛之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，丹參可通過改善胃黏膜血流量，增強(qiáng)抗氧化作用等保護(hù)胃黏膜；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；百合養(yǎng)陰潤肺，清心安神；延胡索活血行氣，祛瘀止痛；雞內(nèi)金健胃消食；木香行氣止痛，調(diào)中導(dǎo)滯；砂仁行氣調(diào)中，和胃醒脾；烏藥行氣止痛，溫腎散寒。厚樸行氣消積，燥濕除滿；珍珠母平肝潛陽，安神定驚；紫蘇行氣寬中，解郁止嘔；烏賊骨收斂止血，制酸止痛；青皮疏肝破氣，消積化滯；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；白及收斂止血；諸藥合用，共奏疏肝健脾，行氣止痛之效。

鉍劑四聯(lián)療法對于Hp具有一定的清除作用，長期使用四聯(lián)療法可使Hp耐藥性提高，進(jìn)而導(dǎo)致Hp清除失?。?3-14］。本研究中，觀察組Hp根除率明顯高于對照組，提示自擬丹參合劑可有效提高Hp根除率，最大程度上改善四聯(lián)療法引起的Hp耐藥性。同時，觀察組臨床療效更佳，證實(shí)丹參合劑聯(lián)合四聯(lián)療法方案可行，效果值得肯定。

IL-2主要由T淋巴細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞系產(chǎn)生，作用為活化T細(xì)胞、維持T細(xì)胞增殖，促進(jìn)多種細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用。有研究報(bào)道顯示，IL-2水平降低可能導(dǎo)致患者免疫功能下降［15-18］。IL-6是一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，是炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)之一，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化，對多種細(xì)胞產(chǎn)生促炎作用和趨化作用，并誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成，在胃黏膜炎癥反應(yīng)過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用［19］。IL-8又名粒細(xì)胞激活因子，主要作用為激活中性粒細(xì)胞，使其產(chǎn)生一系列活性產(chǎn)物，從而引起機(jī)體炎癥反應(yīng)及細(xì)胞損傷［20］。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組IL-2較治療前明顯升高，IL-6、IL-8均較治療前明顯降低，提示2種方法對于減少過氧化損害及胃黏膜損傷均具有積極的意義。而觀察組變化更為顯著，說明丹參合劑對于改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)有更好的作用。在安全性方面，2組均有個別患者發(fā)生不良反應(yīng)，主要以惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)為主，這與四聯(lián)療法的用藥多、加重了消化道負(fù)擔(dān)有關(guān)。丹參合劑中多種中藥均有健胃消食、解郁止嘔的作用，故可一定程度上緩解不良反應(yīng)，提高患者對鉍劑四聯(lián)療法的耐受力，有助于臨床治療的順利開展。

綜上所述，丹參合劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療萎縮性胃炎伴Hp陽性療效好，安全性高。