安 青 ，吳燕波 ，李偉兵 ，包玉華 ，俞 晨

1江蘇省腫瘤醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2江蘇省腫瘤研究所；3南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

近年來，世界范圍內(nèi)的肺癌尤其是老年肺癌發(fā)病率呈急劇上升趨勢。相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，大于65歲者肺癌發(fā)病率是小于65歲者的9.8倍，死亡率是16.5倍，小于50歲患者的5年生存率為10%，70歲以上者則低至5%。占肺癌病理類型80%以上的非小細胞肺癌（NSCLC）患者確診時，大多數(shù)已經(jīng)是中晚期（Ⅲ或Ⅳ期）只能進行化療延長患者生存期［1-3］，而老年人因各種器官功能的減退和免疫力降低，抗腫瘤治療的效果不僅不理想，而且患者的生活質(zhì)量也較低［4-6］。對于老年晚期肺癌患者來說，尋找安全有效的治療是一項迫切的任務(wù)，而中醫(yī)藥聯(lián)合化療具有減毒增效的作用。近年來，筆者采用補精解毒方配合化療治療40例老年晚期非小細胞肺癌患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年9月至2017年12月在江蘇省腫瘤醫(yī)院接受化療的80例老年肺癌患者隨機分為2組。觀察組40例，其中男20例，女20例；年齡61～73歲，中位年齡68歲；病理分型：鱗癌16例，腺癌18例，其他6例；臨床分期：ⅢA 18例，ⅢB 17例，Ⅳ5例；Kamofsky評分≥70分28例，＜70分12例。對照組40例，其中男21例，女19例；年齡62～73歲，中位年齡67歲；病理分型：鱗癌15例，腺癌15例，其他10例；臨床分期；ⅢA 14例，ⅢB 22例，Ⅳ4例；Kamofsky評分≥70分29例，＜70分11例。2組患者性別、年齡、病理分型、臨床分期及Kamofsky評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1）經(jīng)病理檢查確診為非小細胞肺癌者；2）治療前肝、腎功能及血象、心電圖檢查無異常，無精神疾病，意識清楚，能夠配合治療者；3）預(yù)計生存期≥3個月；4）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，符合知情同意原則且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 排除不符合上述納入標準者。

1.4 治療方法 對照組采用TP、PP等方案化療3～6個周期。PP方案：培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)，批號：2345S1288）：500 mg/m2，第 1 天；順鉑（齊魯制藥，批號：FA4A7002A）40 mg，第 1～3 天；TP方案：紫杉醇（四川太極制藥，批號：83A05H285）135mg/m2，第 1 天，順鉑40 mg，第1～3天，每4周重復(fù)。培美曲塞參照藥物說明書進行預(yù)處理：葉酸，400 μg/d，從化療前1周開始持續(xù)口服到治療結(jié)束。在用藥前1周肌內(nèi)注射維生素B121 000 μg，且每9周重復(fù)1次；地塞米松，4.0mg/次，2次/d，在用藥前1天、用藥當天和第2天口服。紫杉醇用藥前按常規(guī)進行預(yù)處理，治療前12小時口服地塞米松10 mg，治療前6小時再次口服地塞米松10 mg，治療前30～60分鐘給予苯海拉明20 mg肌注，靜脈注射西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上服用補精解毒方，藥物組成：黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、南北沙參、麥冬、番荔枝子等（具體的藥物組成及劑量）。治療過程中如出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)時治療中止。

1.5 觀察指標

1.5.1 疾病控制、臨床獲益 參照WHO關(guān)于實體瘤可測定統(tǒng)一標準進行判斷，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。疾病控制：CR、PR、SD 維持 4 周以上。臨床獲益：CR、PR、SD 維持時間大于24周。

1.5.2 體質(zhì)量增加穩(wěn)定率及K PS評分提高率

體質(zhì)量增加穩(wěn)定率指體質(zhì)量治療后較治療前上升10%以上維持4周以上的患者占全組患者比例。KPS評分治療前后提高率根據(jù)Kamofsky評分標準，治療后較治療前上升10分以上為提高。

1.5.3 毒副反應(yīng) 觀察2組粒細胞減少情況，3～4度胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高情況。

1.5.4 化療周期 比較2組化療周期的長短。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 2組均隨訪至2018年2月，隨訪時間5～21個月，中位訪時間14.8個月，失訪3例，隨訪率為96.2%。

2.2 疾病控制率、臨床獲益率 疾病控制率觀察組為70.0%，對照組為62.5%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；臨床獲益率觀察組為90.0%，對照組為87.5%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組疾病控制率、臨床獲益率比較

2.3 體質(zhì)量增加穩(wěn)定率及K PS評分提高率 體質(zhì)量增加穩(wěn)定率及KPS評分提高率觀察組分別為72.5%、77.5%，對照組分別為 52.5%、57.5%，2 組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組體質(zhì)量增加穩(wěn)定率及K PS評分治療前后提高率

2.4 毒副反應(yīng) 粒細胞減少對照組發(fā)生13例，觀察組8例、3～4度胃腸道反應(yīng)對照組14例，觀察組6例。轉(zhuǎn)氨酶升高對照組6例，觀察組2例。補精解毒組毒副反應(yīng)比化療組明顯減輕。

2.5 化療周期 對照組平均每位患者完成3.05周期。觀察組平均每位患者完成3.57周期。

3 討論

老年肺癌患者臨床診治時多為中晚期，究其原因，一方面就診時缺乏特異性癥狀和體征，而且咳嗽、痰中帶血等癥狀出現(xiàn)較晚，表現(xiàn)不劇烈，患者及家屬警惕性較低；另一方面部分老年人不接受創(chuàng)傷性檢查，如纖維支氣管鏡檢查、肺經(jīng)皮穿刺取活檢術(shù)等，給確診帶來了困難；此外部分患者有肺外癥狀或轉(zhuǎn)移灶癥狀出現(xiàn)時才就診，耽誤了就診時間。目前西醫(yī)治療肺癌大多采用放化療［7-9］治療。老年人隨著年齡增長，各種器官功能減退，免疫力降低。尤其是肝臟藥物代謝相關(guān)酶活性降低，藥物代謝排出體外減慢；骨髓造血功能降低，心肺功能儲備下降，消化系統(tǒng)恢復(fù)減慢，老年患者對治療相關(guān)不良反應(yīng)耐受性更差，抗腫瘤治療的效果不僅下降，并且不良反應(yīng)明顯，常導(dǎo)致患者不能耐受化療而中止治療［8-9］。同時由于部分老年患者拒絕治療或耐受化療能力差，不能完成常規(guī)化療。

祖國醫(yī)學(xué)并無肺癌的病名記載，其多屬“肺積”“咳嗽”“肺壅”“胸痛”“肺咳”“咯血”等范疇。中醫(yī)學(xué)理論認為肺癌是由正氣虛損，邪毒侵肺所致，如《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“邪之所湊，其氣必虛。”《外科醫(yī)案》提出：“正氣虛則成巖?！薄鹅`樞·天年》篇云：“五十歲，肝氣始衰，肝葉始薄，膽汁始滅，目始不明；六十歲，心氣始衰，苦憂悲，血氣懈墮，故好臥；七十歲，脾氣虛，皮膚枯；八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤；九十歲，腎氣焦，四肢經(jīng)脈空虛?！笨梢婋S著年齡的增長，老年人正氣逐步虧虛，臟腑功能虛損?，F(xiàn)代研究證明，腫瘤發(fā)生與機體免疫功能降低有關(guān)［10］。因此，臨床治宜扶正祛邪，補精解毒［10］，即補精（養(yǎng)正積自消）以健脾益氣為主,解毒（解毒可散結(jié)）以清熱化痰、活血散結(jié)為主。補精解毒方中黨參、黃芪補中益氣，健脾益肺；白術(shù)、茯苓健脾燥濕；南北沙參、麥門冬清養(yǎng)肺胃，生津潤燥，共助補精益氣之功；番荔枝子性寒，清熱化痰，活血散結(jié)。伴有咳嗽、咳痰，加桔梗、百合、金銀花；食欲下降，加焦山楂、炒谷芽、炒麥芽、焦神曲、雞內(nèi)金；胸痛，加延胡索、八月札、白芍、失笑散、徐長卿、枳殼；有出血癥狀，加三七粉、大黃粉、蒲黃炭、花蕊石、白及、仙鶴草、茜草；貧血，加阿膠、當歸、熟地黃、炒白芍、雞血藤；伴有浮腫、腹水，加豬苓、生黃芪、車前子、玉米須、澤瀉、路路通。

大量研究證實［12-15］，中醫(yī)藥配合西醫(yī)放化療，具有增效減毒的作用，治療肺癌療效確切，能改善患者生活質(zhì)量，延長生存期。目前，臨床上評價生活質(zhì)量的指標主要為KPS評分，得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無法實施［16-20］。但是KPS評分由于評價主觀因素太強，對臨床指導(dǎo)作用不強，我們提出運用體質(zhì)量增加穩(wěn)定率作為生活質(zhì)量評價標準，具有操作簡單、客觀可靠等優(yōu)點。體質(zhì)量增加穩(wěn)定率指體質(zhì)量治療后較治療前上升10%以上且維持4周以上的患者占全組患者比例。觀察組體質(zhì)量增加穩(wěn)定率及KPS評分提高率均優(yōu)于對照組，提示補精解毒方聯(lián)合化療治療老年中晚期肺癌具有改善生活質(zhì)量的優(yōu)勢。觀察組副反應(yīng)發(fā)生例數(shù)少于對照組，且平均化療周期長于對照組。正是由于補精解毒方能夠提高老年肺癌患者生活質(zhì)量，從而能夠耐受化療，所以觀察組完成人數(shù)多于對照組。對照組平均每位患者完成3.05周期。觀察組平均每位患者完成3.57周期。

綜上所述，補精解毒方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌患者能改善生活質(zhì)量，提高疾病控制率和臨床獲益率，該方法能夠減輕化療引起的不良反應(yīng)，增強老年人對化療的耐受性。