朱新華 呂忠英 孫明慧 李霞(通訊作者)

（1新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院老年病科 新疆 烏魯木齊 830000）

（2新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院高血壓科 新疆 烏魯木齊 830000）

（3新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院腎病科 新疆 烏魯木齊 830000）

原發(fā)性高血壓是一種發(fā)病機制尚未完全明確的低度炎癥性疾病，是動脈粥樣硬化的主要危險因素，會引起患者心、腦、腎等靶器官出現(xiàn)程度不一的損害，給患者個人、家庭以及社會帶來沉重的負擔[1-2]。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來新發(fā)現(xiàn)的與心腦血管病發(fā)病存在密切關系的炎性標志物，可參與動脈硬化的發(fā)生與發(fā)展，同時還是影響心腦血管病預后的獨立危險因子，已成為心血管疾病的熱點研究[3]。但目前臨床上對于Lp-PLA2與高血壓之間的關系尚未完全明確[3]。因此，本研究將通過測定原發(fā)性高血壓患者血清Lp-PLA2水平，分析Lp-PLA2與高血壓的發(fā)生和發(fā)展的相關性，以期為高血壓疾病的防治提供可靠的方法，同時為臨床預防靶器官損害提供預測指標。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2016年12月新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院收治原發(fā)性高血壓住院患者200例，納為觀察組；其中男96例，女104例；平均年齡（58.3±11.5）歲；平均體重指數(shù)（BMI）（21.2±1.7）kg/m2；其中1級（收縮壓：140～159mmHg；舒張壓：90～99mmHg）74例，2級（收縮壓：160～179mmHg；舒張壓：100～109mmHg）70例；3級（收縮壓≥180mmHg；舒張壓≥110mmHg）56例；2級合并冠心病者42例；按照高血壓危險分層，其中低中危組55例，高危組63例，極高危組82例。另選擇于我院體檢科同期進行檢查的健康志愿者200例，納為對照組；其中男93例，女107例；平均年齡（58.5±11.4）歲；平均BMI（21.4±1.8）kg/m2。經分析，兩組患者性別、年齡、BMI指數(shù)等一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。

觀察組納入標準：（1）原發(fā)性高血壓（第一次就診尚未開始服用相關降壓藥物，或自行停用降壓藥物1個月以上患者）患者；（2）符合2010年高血壓防治指南的標準[4]：收縮壓≥140mmHg或（和）舒張壓≥90mmHg；（3）所有受試者均簽有知情同意書。

觀察組排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓者；（2）有明確的心腦血管疾病、糖尿病病史、肝腎功能不全、慢性阻塞性肺病、風濕免疫疾病以及目前存在泌尿系統(tǒng)感染者；（3）存在惡性腫瘤者；（4）近六周有使用對血壓、血糖和血脂產生影響的藥物者；（5）吸煙、喝酒等不良嗜好患者。

對照組排除標準 ：（1）體檢前2周服用任何藥物者；（2）吸煙、喝酒等不良嗜好者；（3）肝腎臟疾病，大動脈疾病、夾層動脈瘤、腦卒中或周圍血管栓塞性疾病、感染性疾病、內分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、風濕活動、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或嚴重組織創(chuàng)傷者、心臟瓣膜病和心肌病、骨質疏松、關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥者；（4）拒絕合作者。

1.2 研究方法

取兩組受試者空腹狀態(tài)下肘靜脈全血6mL，加入EDTA抗凝劑，在30min內采集完所有受試者血液標本后，送入實驗室。在3000r/min離心速度下進行離心操作3min，并在15min內分離出上層血漿，而后置放于EP管中，取出的標本迅速放置于-80℃冰箱中保存，等所有標本均收集完后，再統(tǒng)一做Lp-PLA2、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的檢測。于受試者接受門診時測定受試者血壓。

表1 兩組受試者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP、血壓水平比較

1.3 指標檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組受試者血清Lp-PLA2水平，Lp-PLA2檢測試劑由美國Cygnus technologies,Inc.公司提供，檢測步驟嚴格按照操作說明書進行。LDL-C、hs-CRP水平在我院生化實驗室內由CL-7600全自動生化分析儀測定；兩組受檢者血壓由汞柱式血壓計測定，測定3次，每次間隔1min，取3次血壓的平均值。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料以平均值±標準差表示，兩組間比較采用配對t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析；變量之間的關聯(lián)性采用Logestic回歸分析；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平比較

經方差分析，高血壓分級1級、2級、3級及2級合并冠心病患者與對照組患者的Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平及舒張壓、收縮壓存在明顯差異（F=16.62，9.43，8.12，24.32，18.33，P＜0.05）；觀察組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平、血壓均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；見附表1。

2.2 LDL-C、血壓、高血壓危險分層與Lp-PLA2水平之間的相關性

以患者血清Lp-PLA2為因變量，LDL-C、血壓（舒張壓、收縮壓）、高血壓危險分層為自變量，發(fā)現(xiàn)患者血清Lp-PLA2水平與LDL-C、舒張壓、收縮壓以及高血壓危險分層之間均呈正相關（r=0.524，0.652，0.513，0.742，P＜0.05）；見表2。

表2 LDL-C、血壓、高血壓危險分層與Lp-PLA2水平之間的相關性

3.討論

原發(fā)性高血壓病具有高發(fā)率和高死亡率等特點，患者在臨床上的主要病理特征表現(xiàn)為對靶細胞的損害以及內皮功能紊亂而引發(fā)的血管炎癥，還會引起患者出現(xiàn)腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性腎臟病等并發(fā)癥，是心腦血管疾病最主要的危險因素，對患者的身心健康和生活質量產生了嚴重消極影響，受到越來越多醫(yī)療服務人員的關注[5-6]。

Lp-PLA2是人血漿中的一種不依賴鈣離子催活的絲氨酸脂肪酶，主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成、分泌；且其作為心血管疾病的一種新的炎癥標記物，還受炎性介質的調節(jié)，在人體循環(huán)系統(tǒng)中以與脂蛋白顆粒結合的形式存在，并能夠通過水解作用產生具有促進細胞死亡以及促進炎癥發(fā)生作用的氧化性游離脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿[7]。而相關薈萃分析顯示，炎性與高血壓互為因果關系，炎性反應對人體血管內皮細胞的自我調節(jié)能力具有破壞作用，從而使內皮功能發(fā)生紊亂，引起或者加重患者高血壓；而高血壓的主要病理改變則是血管結構的重塑，能夠進一步促進炎癥的發(fā)展；這可能是Lp-PLA2參與高血壓發(fā)生與發(fā)展的方式[8]。

本研究結果顯示，高血壓分級1級、2級、3級及2級合并冠心病患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平、血壓均明顯高于對照組；觀察組患者血清Lp-PLA2水平與LDL-C、舒張壓、收縮壓以及高血壓危險分層之間均呈正相關。說明血清Lp-PLA2水平隨著血壓、血脂水平的升高而升高，與高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者血清Lp-PLA2水平隨患者血壓、血脂指標的升高而升高，與高血壓的發(fā)生與發(fā)展密切相關，可能是高血壓發(fā)生及發(fā)展的重要因素之一。