何玉茂 徐良賢

摘 要 目的：觀察非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床療效和安全性。方法：選取72例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各36例，觀察組給予非布司他治療，對照組維持之前治療方案。隨訪24周，每4周查血常規(guī)、肝腎功能、血尿酸。結(jié)果：觀察組自12周起血尿酸出現(xiàn)明顯下降，顯著低于基線水平，到第24周時(shí)血尿酸下降更為明顯。對照組血尿酸水平至第20周起才出明顯低于基線水平。至第16周～第24周時(shí)，觀察組血尿酸水平明顯低于對照組（P<0.05）。至第24周時(shí)，兩組腎小球?yàn)V過率均分別低于基線水平，且觀察組較對照組降低更為顯著（P<0.05）。結(jié)論：非布司他可顯著性降低慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者的血尿酸水平，減緩腎小球?yàn)V過率降低程度，療效及安全性優(yōu)于別嘌醇。

關(guān)鍵詞 慢性腎臟病 高尿酸血癥 降尿酸治療 非布司他

中圖分類號：R971.1； R589.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2018）21-0024-02

Clinical effect of febuxostat on 36 cases of hyperuricemia with chronic kidney disease

HE Yumao1， XU Liangxian2（1. Department of Nephrology， Jiujiang Hospital of Chinese Traditional Medicine， Jiangxi Jiujiang 332000， China； 2. Basic Experimental Center in Medical Center of Jiujiang University， Jiangxi Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effects and safety of febuxostat on hyperuricemia patients with chronic kidney disease （CKD）. Methods： Seventy-two patients with CKD complicated with hyperuricemia were randomly divided into an observation group and a control group with 36 cases each. The observation group was treated with febuxostat while the control group maintained the previous treatment plan. Follow up was lasted for 24 weeks， blood routine， liver and kidney function and blood uric acid were checked every 4 weeks. Results： The level of serum uric acid was significantly decreased and lower than baseline at 12th weeks in the observation group， but only at 20th week in the control group， and significantly lower in the observation group than the control group during 16-24 week （P<0.05）. At the 24th week， the glomerular filtration rate in the two groups were lower than the baseline level and was significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Febuxostat can significantly reduce the level of serum uric acid in patients with CKD and hyperuricemia， and can slow down the decrease of glomerular filtration rate and its efficacy and safety are better than allopurinol.

KEy WORDS chronic kidney disease； hyperuricemia； uric acid reduction； febuxostat

人體中的尿酸主要依賴腎臟進(jìn)行排泄，各種因素引起腎小球?yàn)V過率下降均有可能導(dǎo)致高尿酸血癥（hyperuricemia），近些年來，研究揭示在慢性腎臟?。╟hronic kidney disease， CKD）的發(fā)生發(fā)展中，高尿酸血癥發(fā)揮著非常重要的作用[1-3]，采用降尿酸藥物治療可顯著延緩慢性腎臟病的發(fā)展進(jìn)程。別嘌醇作為當(dāng)前臨床常用的降尿酸藥物，抑制尿酸合成作用已被廣泛認(rèn)可，其作用機(jī)制是抑制黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase， XO）活性，從而抑制次黃嘌呤和黃嘌呤向尿酸轉(zhuǎn)化的過程，減少尿酸的合成，降低血尿酸水平，但研究發(fā)現(xiàn)[4-6]，在其與XO的相互作用過程中，XO活性可因其鉬活性中心自發(fā)性還原而恢復(fù)，從而降低別嘌醇的臨床效果。除此之外，別嘌醇作為一種嘌呤類似物，還會影響到嘌呤與嘧啶代謝，因此其不良反應(yīng)比較多。非布司他作為新型XO活性抑制劑，其作用不受氧化還原的影響，且不屬于嘌呤類似物，各種不良反應(yīng)相對較少，其在臨床主要用于治療有長期痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥病例，但在治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者的報(bào)道還不多。本研究探討了非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性，并與別嘌醇進(jìn)行對比分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2017年1月至2017年12月間我院收治的72例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各36例，觀察組中男26例，女10例；對照組中男24例，女12例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎臟病分期根據(jù)美國腎臟病基金會K/DOQI專家組提出的分期方法[7]，均為3期和4期病例；均為無癥狀性高尿酸血癥，經(jīng)干預(yù)生活方式、堿化尿液治療4周，其血尿酸仍≥420 μmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能異常以及合并血液系統(tǒng)疾病、消化性潰瘍、泌尿系結(jié)石、惡性腫瘤等患者，應(yīng)用噻嗪類利尿劑、水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物者。兩組患者均簽署知情同意書，組間一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

觀察組入組后開始服用非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130009）40 mg/次，1次/d。對照組繼續(xù)服用別嘌醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021368）0.2～0.3 g/d，分2～3次服用。隨訪24周，每4周查血常規(guī)、肝腎功能、血尿酸水平。肌酐、尿酸均采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基線情況

兩組年齡、性別、原發(fā)病、腎小球?yàn)V過率、血尿酸水平等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05，表1）。

2.2 血尿酸水平變化

觀察組給予非布司他治療后，自12周起血尿酸出現(xiàn)明顯下降，顯著低于基線水平（P<0.05），到第24周時(shí)血尿酸下降更為明顯，36例中有25例患者血尿酸低于360 μmol/L，占69.4%。對照組血尿酸水平自第20周起顯著低于基線水平（P<0.05），到第24周時(shí)，36例中有10例患者血尿酸低于360 μmol/L，占27.8%；至第16周～24周，觀察組血尿酸水平明顯低于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 腎小球?yàn)V過率變化

至第24周時(shí)，觀察組與對照組患者的腎小球?yàn)V過率均低于基線水平（P<0.05），且觀察組較對照組降低更為顯著（P<0.05，表3）。

2.4 藥物不良反應(yīng)

觀察組有3例出現(xiàn)肝功能異常，但轉(zhuǎn)氨酶均不高于正常值2倍，未采取特殊處理，后自行恢復(fù)。對照組5例肝功能異常、3例嘔吐，2例皮膚瘙癢性丘疹，均為一過性，未采取特殊處理，后自行恢復(fù)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（8.3% vs 27.8%，χ2=4.599 7，P=0.032 0）。

3 討論

高尿酸血癥是慢性腎臟病常見并發(fā)癥之一，同時(shí)它也是慢性腎臟病人發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)因素，目前多數(shù)研究報(bào)告指出通過藥物降低血尿酸能夠顯著延緩慢性腎臟病進(jìn)程。高尿酸血癥藥物根據(jù)作用機(jī)制主要可分為促尿酸排泄類和抑制尿酸合成類，對于慢性腎臟病患者，促尿酸排泄類藥物會加重腎臟負(fù)擔(dān)，特別是對于4期和4期以上患者，臨床很少會應(yīng)用這類藥物。在抑制尿酸合成類藥物中，別嘌醇是以往常用的一種藥物，但隨著不良反應(yīng)報(bào)告的增多，對其臨床應(yīng)用逐漸受到一定的影響。非布司他屬于新型非嘌呤類、高選擇性XO抑制劑，其可高度選擇性作用于XO，而對參與嘌呤或嘧啶代謝的其他酶無影響。非布司他與XO作用的產(chǎn)物穩(wěn)定性極高，降低血尿酸水平的作用強(qiáng)于別嘌醇，而不良反應(yīng)更少。Shibagaki等[8]研究發(fā)現(xiàn)，70例3～5期的慢性腎臟病患者服用非布司他后24周，3期病例血尿酸降低>40%，4～5期病例血尿酸降低>50%，且70例患者中僅5例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，對治療無影響。

本研究結(jié)果表明，與對照組服用別嘌醇降尿酸相比，觀察組服用非布司他降低血尿酸效果更好。觀察組自12周起血尿酸就已經(jīng)有明顯下降，到第24周時(shí)下降更明顯（P<0.05），而對照組血尿酸水平至第20周起才明顯降低（P<0.05）。第24周時(shí)，觀察組與對照組腎小球?yàn)V過率均低于基線水平（P<0.05），且觀察組較對照組降低更為顯著（P<0.05）。用藥期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，非布司他可顯著性降低慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者的血尿酸水平，減緩腎小球?yàn)V過率降低程度，療效及安全性優(yōu)于別嘌醇。

參考文獻(xiàn)

[8] Shibagaki Y， Ohno I， Hosoya T， et al. Safety，efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderate-to-severe kidney dysfunction[J]. Hypertens Res， 2014， 37（10）： 919-925.