2018年4月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新分子實(shí)體和1個(gè)新生物制品，為治療慢性血小板減少癥藥品Tavalisse和治療遺傳性佝僂病藥物Crysvita。5月，批出3個(gè)新分子實(shí)體和2個(gè)新生物制品，依次為治療阿片類藥物戒斷癥狀藥品Lucemyra、治療高鉀血癥藥品Lokelma、治療血小板減少癥藥品Doptelet、治療偏頭痛藥物Aimovig和治療苯丙酮尿癥藥物Palynziq。

1 Tavalisse（fostamatinib）

Tavalisse被批準(zhǔn)用于對(duì)之前治療緩解不佳的慢性免疫性血小板減少癥（ITP）成年患者的治療。血小板在凝血和愈合中起著積極的作用，但是在ITP患者中，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊并破壞自身的血小板。ITP的常見癥狀包括過度瘀傷、出血和疲勞。Tavalisse是一種口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑，SYK是人體免疫過程中的關(guān)鍵信號(hào)成分，可導(dǎo)致ITP患者的血小板破壞。Tavalisse通過阻止血小板的破壞來靶向該疾病的潛在自身免疫病因，為慢性ITP成年患者提供了一種重要的新治療方案。

2 Crysvita（burosumab-twza）

Crysvita獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定，是首個(gè)獲批治療1歲及以上兒童和成年人的X-連鎖低磷血癥（XLH）的藥物。XLH是一種嚴(yán)重的罕見遺傳性佝僂病，會(huì)造成血液中磷含量低，導(dǎo)致兒童和青少年的骨骼生長(zhǎng)和發(fā)育受損，并使其一生都有骨礦化的問題。Crysvita是阻斷成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）的一種抗體，X-連鎖低磷血癥是過量FGF23所致，F(xiàn)GF23抑制腎小管磷酸鹽再吸收同時(shí)抑制腎臟產(chǎn)生1，25-二羥基維生素D。Crysvita旨在結(jié)合XLH患者過量的FGF23，抑制FGF23的生物學(xué)活性恢復(fù)腎磷酸鹽再吸收和增加血清1，25-二羥基維生素D的濃度，使其磷水平正?；?，從而改善骨礦化，以及兒童的佝僂病和成人的骨折。

3 Lucemyra（lofexidine）

Lucemyra獲“快速通道”指定以及“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于緩解成年患者阿片類藥物突然停藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀。阿片類藥物的戒斷癥狀可在任何依賴阿片類藥物的人停用或減少使用這類藥物后出現(xiàn)，這些癥狀包括焦慮、煩躁、睡眠問題、肌肉酸痛、流鼻涕、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉和藥物渴求。對(duì)阿片類藥物的身體依賴性是對(duì)阿片類藥物使用的預(yù)期生理反應(yīng)。Lucemyra是一款口服選擇性a2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可減少去甲腎上腺素的釋放，去甲腎上腺素在自主神經(jīng)系統(tǒng)中的作用被認(rèn)為在阿片戒斷的許多癥狀中起作用。Lucemyra是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的治療阿片類藥物戒斷癥狀的非阿片類藥物，雖然不能完全阻止戒斷癥狀，但是可以減輕戒斷癥狀的嚴(yán)重程度。目前，只被批準(zhǔn)長(zhǎng)達(dá)14 d治療使用。

4 Lokelma（sodium zirconium cyclosilicate）

Lokelma被批準(zhǔn)用于治療成年患者的高鉀血癥。高鉀血癥通常發(fā)生于慢性腎臟?。–KD）或慢性心臟衰竭患者中，可誘發(fā)致命性心律失常，可能導(dǎo)致心臟驟停和死亡，與CKD進(jìn)展和死亡率增加相關(guān)。另外服用諸如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑等常見的心臟衰竭藥物也可能導(dǎo)致患者的高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)升高。高血鉀的后果非常嚴(yán)重，經(jīng)常伴隨有心血管、腎臟和代謝性疾病。Lokelma是一種不溶性的、非吸收的新型選擇性陽離子交換劑，其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)為優(yōu)先捕獲鉀離子。該藥不被人體吸收，可在離子交換時(shí)捕獲結(jié)合鉀離子。試驗(yàn)顯示Lokelma對(duì)鉀離子具有高親和力，即使有其他陽離子如鈣鎂離子存在時(shí)也是如此，可增加糞便對(duì)鉀離子的排出，從而降低血鉀水平。

5 Doptelet（avatrombopag）

Doptelet獲“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于計(jì)劃進(jìn)行手術(shù)的慢性肝病成年患者血小板減少癥的治療。嚴(yán)重性血小板減少癥如慢性肝病患者相關(guān)的血小板減少癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜患者具有較高的自發(fā)性出血，更嚴(yán)重者甚至可以危及生命，特別是在實(shí)施侵入性手術(shù)過程中。嚴(yán)重血小板減少癥患者通常需要在手術(shù)前接受血小板輸注，以增加血小板計(jì)數(shù)。目前血小板輸注、糖皮質(zhì)激素和第一代人重組全長(zhǎng)血小板生成素是臨床相關(guān)疾病的主要治療手段。Doptelet是第二代、首個(gè)口服血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑。Doptelet 能模擬 TPO 的作用，它是正常血小板生產(chǎn)的主要調(diào)節(jié)者。

6 Aimovig（erenumab-aooe）

Aimovig被批準(zhǔn)用于預(yù)防性治療成年患者的偏頭痛。偏頭痛是世界上第三大流行疾病，也是全球第六大致殘疾病，世界衛(wèi)生組織（WHO）也將偏頭痛列為最惡化的疾病之一。偏頭痛根據(jù)其嚴(yán)重程度可以分為發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛。發(fā)作性偏頭痛患者每月偏頭痛發(fā)作次數(shù)小于14次，而慢性偏頭痛患者每月發(fā)作次數(shù)高于15次。偏頭痛發(fā)作時(shí)嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作能力，讓患者承受更大的心理負(fù)擔(dān)以及增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)。Aimovig是目前唯一一款通過選擇性阻斷降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體來預(yù)防偏頭痛的全人源化單克隆抗體。CGRP是最強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑，廣泛表達(dá)于三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，近年發(fā)現(xiàn)它在偏頭痛的發(fā)病中起重要作用，并可作為偏頭痛新治療靶標(biāo)。

7 Palynziq（pegvaliase-pqpz）

Palynziq獲“孤兒藥”指定，被批準(zhǔn)用于降低苯丙酮尿癥（PKU）成年患者未控制的血液苯丙氨酸（Phe）水平。PKU是一種罕見而嚴(yán)重的遺傳病，患者天生無法分解Phe。Phe是一種氨基酸，存在于含有蛋白質(zhì)的食物以及用于食物和飲料的高強(qiáng)度甜味劑中。如果不進(jìn)行治療，高水平的Phe會(huì)對(duì)大腦產(chǎn)生毒性，該病可能導(dǎo)致慢性智力、神經(jīng)發(fā)育和精神障礙。飲食終生限制Phe攝入是防止體內(nèi)Phe積累所需要的，否則可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成長(zhǎng)期損害。Palynziq是一種聚乙二醇化的重組苯丙氨酸解氨酶，用來替代PKU患者缺乏的苯丙氨酸羥化酶（PAH）以分解Phe。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）