楊紅芳 程冬瑀

摘要 目的：探討曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性。方法：將穩(wěn)定型心絞痛患者90例隨機(jī)平分為兩組。對照組應(yīng)用抗心絞痛常規(guī)藥物治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用曲美他嗪。結(jié)果：治療組心絞痛臨床癥狀改善總有效率88.9%，對照組68.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組在靜息時心電圖改善的總有效率80%，對照組62.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛療效好、安全性高。

關(guān)鍵詞 冠心痛；穩(wěn)定型心絞痛；曲美他嗪

曲美他嗪是一種具有抗心肌缺血特性而不影響血流動力學(xué)的新型代謝類藥物。本研究應(yīng)用曲美他嗉治療穩(wěn)定型心絞痛，效果顯著，報告如下。

資料與方法

2014年1月-2016年12月收治冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者90例，男60例，女30例；年齡47～ 75歲，平均（62.24±3.21）歲。所有患者均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會制定的《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[1]，并排除心力衰竭、瓣膜病、心肌病、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死后心絞痛、肝腎功能不全及對曲美他嗪過敏者。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各45例，兩組性別、年齡、血壓、心率、病程及心血管危險因素（如糖尿病、高血壓、高脂血癥及吸煙史）等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

方法：①對照組采用抗心絞痛常規(guī)藥物治療方法，給予B受體阻滯劑、硝酸酯類、阿司匹林、他汀類及鈣通道拮抗劑等藥物治療。②治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪20 mg/次，3次/d，口服，療程12周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間，靜息時心電圖ST-T改變，血壓、心率、血尿常規(guī)、血電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能，觀察兩組出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：按原衛(wèi)生部藥政局制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》對療效進(jìn)行評定。心絞痛療效：①顯效：與治療前相比，治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間減少> 80%，或在同等勞累程度時心絞痛不會被誘發(fā)；②有效：相比治療前，心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間減少50%～ 80%；③無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間在治療后和治療前比較，減少< 50%?？傆行?顯效+有效。

心電圖療效：①顯效：患者靜息心電圖治療后缺血性ST恢復(fù)>0.1 mV或ST恢復(fù)正常；②有效：患者靜息心電圖治療后缺血性ST恢復(fù)0.05～ 0.1 mV，或主導(dǎo)聯(lián)倒置的T變淺≥50%，或T波由平坦變直立；③無效：心電圖缺血性ST無變化或雖然有改善但達(dá)不到上述的標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，兩組間率的比較采用χ²檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

治療前后兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較：治療組心絞痛癥狀改善總有效率88.9%，對照組68.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=5.40，P<0.05），見表1。

兩組治療前后心電圖改善情況比較：治療組在靜息時心電圖改善的總有效率80%，對照組在靜息時心電圖改善的總有效率62.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=4.32，P<0.05），見表2。

兩組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)情況：治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，乏力癥狀1例，對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，頭昏癥狀1例。上述不良反應(yīng)均自行好轉(zhuǎn)。兩組治療前后血壓、心率、血尿常規(guī)、血電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能等指標(biāo)均無明顯改變。

討論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是指在患者冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷突然增加而使心肌急性、暫時性缺血、缺氧而引起的臨床綜合征^[2]，其主要臨床表現(xiàn)為具有特征性的胸骨后陣發(fā)性的壓榨性疼痛。目前臨床對穩(wěn)定型心絞痛治療主要為降低心肌氧耗，擴(kuò)張冠狀動脈增加血流量從而使心肌供需平衡。但是也有很多患者并不適合血運(yùn)重建，目前內(nèi)科的藥物治療主要以抗血小板藥物、硝酸酯類、他汀類、鈣通道拮抗劑和β受體阻滯劑為主，其中硝酸酯類、鈣通道拮抗劑和β受體阻滯劑可使血流動力學(xué)出現(xiàn)變化。盡管聯(lián)合使用這些藥物，但是部分患者的心絞痛癥狀仍不能有效控制。主要是由于心肌在缺血、缺氧時出現(xiàn)有氧代謝障礙而使無氧酵解增加，從而使血中游離脂肪酸增多，乳酸和丙酮酸出現(xiàn)蓄積，在增加了心肌耗氧量的同時加重了心肌的缺血、缺氧^[3]。因此，事實上缺血性心臟病同時是一種代謝性疾病，其重要病理生理機(jī)制為能量代謝障礙，因此改善心臟能量代謝能有效增加心肌血供，同樣這也是治療的重要環(huán)節(jié)^[4]。目前針對缺血性心臟病，不僅關(guān)注心肌供需平衡，同時需關(guān)注心肌細(xì)胞保護(hù)。曲美他嗪是第1個作用于心肌細(xì)胞代謝的藥物，其主要的作用機(jī)制為增強(qiáng)缺氧心肌細(xì)胞對氧的利用能力，從而使心肌細(xì)胞增加對缺血、缺氧的耐受力^[5]，因此具有不同于常規(guī)抗心絞痛藥物的獨(dú)特功效。曲美他嗪主要的作用機(jī)制為通過抑制3-KAT，使脂肪酸的β氧化減少，增加葡萄糖氧化產(chǎn)能，使心肌細(xì)胞的氧利用率增加和ATP合成增多，減輕酸中毒及鈣超載，使心肌能量代謝提高。曲美他嗪能維持缺血或缺氧細(xì)胞的能量代謝，使心絞痛患者缺血時的心肌細(xì)胞的損傷減低，使穩(wěn)定型心絞痛患者的缺血閾值獲得增高，從而增強(qiáng)心肌對缺氧的耐受，直接起到保護(hù)細(xì)胞的作用。研究表明，曲美他嗪還有拮抗去甲腎上腺素、加壓素和腎上腺素的作用，增加冠脈及循環(huán)血流量，明顯降低血管阻力，改善心臟功能。且該藥沒有負(fù)性肌力作用，對血流動力學(xué)無影響^[6]。因此聯(lián)合常規(guī)藥物和曲美他嗪一同治療可從不同途徑使心肌缺血獲得改善，協(xié)同提高抗心絞痛效果。

本研究說明曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)抗心絞痛藥物能明顯減輕穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀，改善心肌供血，進(jìn)一步提高臨床療效，且不影響血流動力學(xué)。曲美他嗪具有療效好、不良反應(yīng)少、安全性高以及易耐受優(yōu)點，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，3（35）：195-206.

[2]管高峰，黃娟娟，李正武，等.曲美他嗪治療老年冠心病穩(wěn)定性心絞痛的療效觀察[J].臨床合理用藥，2012，5（5C）：57-58.

[3]錢德華.曲美他嗪治療老年穩(wěn)定型心絞痛42例療效觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，36（5）：712.

[4]蘇慶豐，張林虎.曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實踐，2013，20（8）：572-573.

[5]尚偉民.曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2014，34（8）：53-54.

[6]楊登云.曲美他嗪治療穩(wěn)定性心絞痛療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，（8）：4012-4013.