宋永濤 段修梅

【摘 要】目的：觀察急性腦梗死出血轉(zhuǎn)化患者與血漿同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C-反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）水平指標(biāo)變化的關(guān)系。方法：選取急性腦梗死伴有出血轉(zhuǎn)化（hemorrhagic transformation，HT）患者58例作為觀察組，另選急性腦梗死無HT150例作為對照組，對兩組患者的Hcy、Hs-CRP水平及其他危險因素進(jìn)行比較，并對觀察組不同程度神經(jīng)功能缺損患者進(jìn)行Hcy、Hs-CRP水平比較。結(jié)果：觀察組Hcy、Hs-CRP水平均高于對照組，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組不同程度神經(jīng)功能缺損與Hcy、Hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：急性腦梗死伴HT患者Hcy、Hs-CRP水平均高于對照組，急性腦梗死伴HT神經(jīng)功能缺損程度與Hcy、Hs-CRP水平呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死出血轉(zhuǎn)化；同型半胱氨酸；超敏C-反應(yīng)蛋白

【中圖分類號】

R851.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號】1005-0019（2018）12-031-01

HT是腦梗死急性期常見的并發(fā)癥之一，HT可引起臨床癥狀加重，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致病情惡化甚至死亡，不但帶來治療上的矛盾，而且可能引起不必要的醫(yī)患糾紛，已引起臨床醫(yī)師的重視。近年的研究表明：高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）是腦梗死的獨立危險因素[1，2]，并發(fā)現(xiàn)Hs-CRP可以作為預(yù)測腦血管事件發(fā)生的標(biāo)志物[3]。本文觀察無HT和有HT患者血漿Hcy和Hs-CRP水平的變化，進(jìn)而探討Hcy和Hs-CRP水平與HT之間的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月—2016年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療且資料完整的急性腦梗死患者208例，均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患者在起病2周內(nèi)經(jīng)CT或RMI等復(fù)查，檢出HT58例（占27.9%）作為觀察組，余150例（占72.1%）無HT者作為對照組。觀察組中，男32例，女26例，平均年齡61.4±13.1歲；對照組中，男82例，女68例，平均年齡61.1±12.8歲。兩組患者性別構(gòu)成及年齡間有均衡性（見表1）。

1.2 觀察指標(biāo)、評價方法及標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者的一般情況如年齡、性別、吸煙飲酒史、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及高血壓、糖尿病、冠心病病史。所有腦梗死患者均于住院次日清晨空腹抽取靜脈血2 mL，采用自動酶免疫熒光分析儀測定血漿Hcy的水平，其正常指標(biāo)參照美國心臟協(xié)會營養(yǎng)委員會的標(biāo)準(zhǔn)[5]。采用免疫比濁法定量測定Hs-CRP水平。同時所有入選對象均測定血漿總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）的含量。并對兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分，評分標(biāo)準(zhǔn)參照全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)1995》，最高分為45，最低分為0。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3.1 兩組基本資料的比較 兩組患者在年齡、高血壓、及心房纖顫等方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），在性別、吸煙、飲酒、TC、BMI、TG、糖尿病等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血漿Hcy和Hs-CRP水平比較 觀察組患者血漿Hcy與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組患者血漿Hs-CRP水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 觀察組患者治療前神經(jīng)功能缺損程度與血漿Hcy和Hs-CRP水平比較 觀察組治療前中型神經(jīng)功能缺損患者的血漿Hcy和Hs-CRP水平與輕型神經(jīng)功能 彼鴰頰弒冉喜鉅煊型臣蒲б庖？P<0.05）；重型神經(jīng)功能缺損患者的血漿Hcy和Hs-CRP水平分別與輕型和中型神經(jīng)功能缺損患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05），見表3。

3 討論

HT由Fisher等人在1951年發(fā)現(xiàn)了急性腦梗死病灶內(nèi)的繼發(fā)性出血現(xiàn)象，并首次提出“出血性腦梗死”這一名稱[6]，研究者們認(rèn)為HT既可以是腦梗死的自然轉(zhuǎn)歸之一，也可以是溶栓或抗凝藥物之后的并發(fā)癥，HT的發(fā)生的機制認(rèn)為：①血栓溶解，血管再通，血液再灌注入受損的血管造成繼發(fā)性出血。②血腦屏障破壞后如果同時存在血液過度灌流，可能會導(dǎo)致HT的發(fā)生。③側(cè)枝循環(huán)雖建立，但新生血管的功能不完善，可能引發(fā)繼發(fā)出血。

Hcy為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫基氨基酸。通過多種機制導(dǎo)致動脈粥樣硬化及腦血管?。貉狧cy水平升高可促使超氧化物及過氧化物的生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時抑制一氧化氮合成酶及一氧化氮（NO）的分泌，，使血管平滑肌持續(xù)收縮[7，8]；誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞mRNA形成，刺激血管平滑肌增殖，與載脂蛋白B結(jié)合后易被巨噬細(xì)胞吞噬，造成脂肪堆積，從而加速動脈粥樣硬形成過程[9]；Hcy還可使血栓素合成增加，進(jìn)而影響血小板聚集及降低抗凝因子的活性，促進(jìn)血液凝集和抑制抗凝，導(dǎo)致血栓形成。以上研究結(jié)果顯示與我們的研究結(jié)果一致。

CRP主要是人體在炎癥及組織損傷時在白細(xì)胞介素（IL）-6的調(diào)節(jié)下合成的微量蛋白，主要合成部位在肝臟細(xì)胞和上皮細(xì)胞，是一種急性時相蛋白，在人體應(yīng)激時，CRP作為一種保護(hù)性蛋白對人體有一定的保護(hù)作用，但作為一種重要炎性因子，CRP對缺血性腦卒中發(fā)展及繼發(fā)性腦損害有重要意義[10]。

本研究結(jié)果顯示HT的發(fā)生除與高年齡、高血壓和心房纖顫等傳統(tǒng)危險因素有關(guān)外，血漿Hcy、Hs-CRP水平在兩組腦梗死患者間存在顯著差異，血漿Hcy、Hs-CRP水平的升高與HT之間有明顯的相關(guān)性，提示血漿Hcy、Hs-CRP均是HT的一個獨立危險因素。同時表明，入院前HT患者病情嚴(yán)重程度與Hcy、Hs-CRP水平的高低存在明顯正相關(guān)趨勢，即Hcy、Hs-CRP水平越高，HT患者的神經(jīng)功能缺損評分就越高，則病情越嚴(yán)重，其預(yù)后也會隨之越差，因此血漿Hcy、Hs-CRP可作為預(yù)測HT的發(fā)生、病情輕重及其預(yù)后的指標(biāo)之一。對于Hcy，Hs-CRP等危險因素進(jìn)行早期干預(yù)，從而有效減少HT的發(fā)生可能具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 王國珍，梁海燕，王傳根.血清同型半胱氨酸水平與腦梗死的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23（3）：338-339.

[2] Loffredo L，Violi F，F(xiàn)imognari F L，et al.The associationbetween hyperhomocysteinemia and ischemie strokein patients with nonvalvular atrial fibrillation[J].Haematologica，2005，90（9）：1 205-1 211.

[3] Kiujo K，Saw H，Ohnishi Y，et al.Impact of high-sensitivityC-reacfiveprotein on predicting long-term mortalityof acute myocardial in arction[J].Am J Cardiol，2003，91（8）：931-935.

[4] 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.2 Adams HP Jr，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al.

[5] Malinow MR，Bostom A G，Newman C G，et al.Homocysteine，diet and cardiovascular diseases：a statementsfor heahhcare professionals from the Nutrition Committee，American Heart Association[J].Circulation，1999（99）：178-182.

[6] Fisher M，Adams R D.Observations on brain embolism with specialreference to the mechanism of hemorrhagic infarction[J].J.Neuro—patho1.Exp.Neurol，1951，10（1）：92-94.

[7] Faraci F M，Lents SR.Hyperhomocysteinemia，oxidativestress and cerebral vascular dysfunction[J].Stroke，2004，35（1）：345-347.

[8] W elchGN，Upchu rch GR Jr，Loscalzo Z.H om ocystein e，ox ida·t ive stress and vascu lar d isease.H osp Pract，1997，32：81·92.