馬艷 張學(xué)艷

【摘 要】目的：研究血管性癡呆患者血清凋亡抑制蛋白抗體（Livin）、干擾素-γ（IFN-γ）變化及臨床意義。方法：將2017年3月至2018年6月期間本院神經(jīng)內(nèi)科住院的血管性癡呆患者30例作為觀察組，同期選取在本院健康體檢者30例設(shè)為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測血清Livin、IFN-γ水平，參照簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定病情程度評(píng)定預(yù)后狀況。結(jié)果：觀察組血清Livin水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。隨著病情程度加重血清Livin水平呈逐漸降低的趨勢（P<0.05），血清IFN-γ水平呈逐漸增高的趨勢（P<0.05）。結(jié)論：血管性癡呆患者血清Livin明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，且血清Livin、IFN-γ變化幅度確定病情程度具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】血管性癡呆；凋亡抑制蛋白抗體；干擾素-γ

【中圖分類號(hào)】R749.053

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）12-027-01

血管性癡呆是指與腦血管疾病相關(guān)的智能減退綜合征與認(rèn)知功能障礙，是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，亦是腦梗死患者的常見并發(fā)癥，具有較高的患病率與病死率，嚴(yán)重影響患者的生命健康[1]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，作為臨床上唯一可預(yù)防的癡呆性病變，通過明確血管性癡呆的病理機(jī)制并對(duì)此類患者進(jìn)行及時(shí)有效的臨床干預(yù)在改善神經(jīng)功能與預(yù)后狀況中具有重要的意義[2]。目前，關(guān)于血管性癡呆的病理機(jī)制尚未完全闡明。但近期研究顯示，細(xì)胞凋亡與炎癥介質(zhì)在血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[3]。為了進(jìn)一步探討血清凋亡抑制蛋白抗體（Livin）、干擾素-γ（IFN-γ）在血管性癡呆發(fā)生發(fā)展中的作用。本研究通過比較血管性癡呆與健康體檢者血清Livin、IFN-γ水平的差異，并探討上述血清指標(biāo)與病情程度的關(guān)系，以指導(dǎo)血管性癡呆患者科學(xué)有效的防治方案的制定。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年6月期間本院神經(jīng)內(nèi)科住院的血管性癡呆患者30例作為觀察組，病程3～6年，平均病程（4.42±0.41）年，同期選取本院健康體檢中心的健康體檢者30例設(shè)為對(duì)照組。觀察組30例，男16例，女14例；教育程度：小學(xué)12例，中學(xué)10例，大學(xué)8例；婚姻狀況：已婚27例，未婚1例，喪偶2例。對(duì)照組30例，男15例，女15例；教育程度：小學(xué)11例，中學(xué)9例，大學(xué)10例；婚姻狀況：已婚28例，未婚1例，喪偶1例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 觀察組均符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組經(jīng)健康體檢不符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。全部研究對(duì)象及其家屬同意參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書與倫理志愿書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于一氧化碳中毒、氰化物中毒、窒息、呼吸衰竭、顱腦創(chuàng)傷等原因?qū)е碌陌V呆，合并嚴(yán)重肝腎功能障礙性疾病、心肺功能不全、造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、全身感染性疾病、自身免疫性疾病與精神性疾病等患者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 全部研究對(duì)象于清晨空腹采集肘靜脈血液標(biāo)本5 mL，置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，采用3 000 r/min離心操作15 min，血清置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測血清Livin、IFN-γ水平，試劑盒購自武漢博士德生物公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.2 治療方法 全部患者均采用促腦細(xì)胞代謝、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能與腦血管擴(kuò)張等藥物治療，對(duì)于合并糖尿病、高脂血癥與高血壓等應(yīng)及時(shí)采用降糖、調(diào)脂與降壓等對(duì)癥支持治療。

1.4 觀察指標(biāo) 入院時(shí)評(píng)定血管性癡呆患者的病情嚴(yán)重程度與神經(jīng)功能缺損程度，出院6個(gè)月后評(píng)定預(yù)后狀況。

1.4.1 病情嚴(yán)重程度 參照簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容主要包括圖形描畫、語言表達(dá)、語言理解、閱讀理解、語言復(fù)述、物體命名、短程記憶、注意和計(jì)算、語言即刻記憶、地點(diǎn)定向與時(shí)間定向。總分值24分，對(duì)于20～24分作為輕度癡呆組（5例），10～19分作為中度癡呆組（18例），<10分作為重度癡呆組（7例）。

1.4.2 質(zhì)量監(jiān)控 由經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師填寫一般資料，由非參與本研究試驗(yàn)的醫(yī)師錄入與核對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)，避免研究試驗(yàn)參與者個(gè)人因素對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生的偏倚，提高研究客觀性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料且符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，2組間比較采用成組設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)），進(jìn)一步組組間比較采用q檢驗(yàn)，其余資料為計(jì)數(shù)資料，以例（%）表示，2組間比較采用x2檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清Livin、IFN-γ水平比較 見表1。

由表1可見，觀察組血清Livin水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 觀察組不同病情患者血清Livin、IFN-γ水平比較 見表2。

由表2可見，重度癡呆組血清Livin水平明顯低于輕中度癡呆組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯低于輕中度癡呆組 （P<0.05），中度癡呆組血清Livin水平明顯低于輕度癡呆組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯低于輕度癡呆組（P<0.05）。

3 討論

血管性癡呆在中國的患病率約為2%，其主要由于缺血缺氧性腦血管病變導(dǎo)致的，其主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能漸進(jìn)性降低，合并注意力、定向力與記憶力的降低，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]。近期研究顯示，血管損傷因子與炎癥反應(yīng)參與了血管性癡呆的發(fā)生與發(fā)展期間。目前，凋亡抑制蛋白抗體、炎癥指標(biāo)與血管性癡呆之間的關(guān)系日益受臨床研究者或工作者的關(guān)注。因此，本研究將Livin、IFN-γ納入試驗(yàn)范疇，并通過比較上述血清指標(biāo)在血管性癡呆患者中的變化及其對(duì)病情程度、神經(jīng)功能缺損程度與預(yù)后狀況的影響，旨在明確血清Livin、IFN-γ在血管性癡呆患者中的變化及其臨床意義。

Livin定位于染色體20q13.3，長4600bp，具有7個(gè)外顯子與6個(gè)內(nèi)含子。作為凋亡抑制蛋白抗體的主要家族成員，Livin具有非常引人關(guān)注的新基因（really interesting new genes，RING）與桿狀病毒IAP重復(fù)序列（Baculovirus IAP repeated，BIR）共兩種結(jié)構(gòu)[9]。RING通過調(diào)節(jié)目標(biāo)蛋白抗體級(jí)聯(lián)反應(yīng)而發(fā)揮細(xì)胞凋亡抑制的作用。BIR通過結(jié)合第二線粒體源半胱天冬酶激活物（second mitochondria-derived activator of Caspases，SMAC）與半胱天冬酶-3（Caspases-3），阻斷細(xì)胞凋亡途徑與受體，從而發(fā)揮凋亡抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞生長與繁殖。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，Livin在血管性癡呆的進(jìn)展期間發(fā)揮重要的作用，表現(xiàn)為Livin通過直接作用于核心酶而發(fā)揮細(xì)胞凋亡抑制作用，或通過間接作用于半胱天冬酶前體-9（pro-Caspases-9）與Caspases-3而發(fā)揮細(xì)胞凋亡抑制作用，進(jìn)而延緩血管性癡呆患者的病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆患者血清Livin水平明顯降低，并隨著病情越來越嚴(yán)重，神經(jīng)功能缺損程度越來越嚴(yán)重或預(yù)后狀況越來越差，血管性癡呆患者血清Livin水平的降低幅度越明顯。因此，血清Livin水平升高在延緩血管性癡呆的細(xì)胞凋亡進(jìn)程中具有重要的作用，通過臨床干預(yù)促Livin基因釋放在延緩血管性癡呆患者病情進(jìn)展，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善預(yù)后狀況中提供可能。

IFN-γ是由輔助性T細(xì)胞與自然殺傷（natural killer ，NK）細(xì)胞釋放的小分子多肽，具有介導(dǎo)T細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞與Th1細(xì)胞亞群的分化與抑制Th2細(xì)胞亞群增殖等作用。生理?xiàng)l件下，腦組織IFN-γ不表達(dá)，但發(fā)生腦缺氧缺血性病變時(shí)，Th1細(xì)胞亞群、細(xì)胞毒性T細(xì)胞與NK細(xì)胞被活化，IFN-γ呈明顯高表達(dá)。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，急性腦梗死患者血清IFN-γ水平明顯增高，反映了IFN-γ在腦梗死病理機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。另有文獻(xiàn)顯示，IFN-γ通過產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，并持續(xù)作用于腦血管中，嚴(yán)重影響腦血管結(jié)構(gòu)與功能，進(jìn)而參與認(rèn)知功能障礙患者炎性血管損傷的進(jìn)程。因此，IFN-γ高表達(dá)可作為血管性癡呆患者較為常見的誘發(fā)因素。本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆患者血清IFN-γ水平明顯升高，并隨著病情越來越嚴(yán)重，神經(jīng)功能缺損程度越來越嚴(yán)重或預(yù)后狀況越來越差，血管性癡呆患者血清IFN-γ水平的升高幅度越明顯，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果相一致。該顯示，血清IFN-γ與急性血管性癡呆患者的病情程度具有緊密的關(guān)系，其可能參與血管性癡呆患者的急性炎癥反應(yīng)進(jìn)程中。另有文獻(xiàn)顯示，血管性癡呆患者經(jīng)有效治療后血清IFN-γ水平明顯降低，提示血管性癡呆后炎癥性反應(yīng)程度明顯降低，血管性癡呆的臨床癥狀得以有效的緩解。因此，IFN-γ參與血管性癡呆患者的炎癥血管反應(yīng)進(jìn)程，且與病情程度具有緊密的關(guān)系，血清IFN-γ水平降低在改善血管性癡呆患者炎癥血管反應(yīng)程度中具有重要的意義，通過降低IFN-γ水平使血管性癡呆患者在病情程度的改善中受益。

綜上所述，血管性癡呆患者血清Livin明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，即Livin的低水平可能參與血管性癡呆患者細(xì)胞凋亡的過程，而IFN-γ水平的高水平可能通過促炎癥反應(yīng)而促進(jìn)血管性癡呆患者的發(fā)生與發(fā)展。因此，細(xì)胞凋亡抑制功能降低，促炎癥反應(yīng)均參與血管性癡呆患者的病情發(fā)展期間，血清Livin、IFN-γ的改變幅度確定病情程度具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Vinters H V， Zarow C， Borys E， et al. Review： Vascular dementia： clinicopathologic and genetic considerations[J]. Neuropathology & Applied Neurobiology， 2018， 44（3）：247.

[2] Rhodes E， Lamar M， Libon D J， et al. Memory for Serial Order in Alzheimer's Disease and Vascular Dementia： A Competitive Queuing Analysis[J]. Archives of Clinical Neuropsychology the Official Journal of the National Academy of Neuropsychologists， 2018.

[3] 董春瑤.抗凋亡因子、干擾素 -γ 與 Hcy 水平在血管性癡呆患者中的變化研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2017 ，25 （8） ：503-506.