陳光熙

【摘 要】目的：分析RF（類風(fēng)濕因子）、AKA（角蛋白抗體）、GPI（葡萄糖-磷酸異構(gòu)酶）以及抗-CCP（環(huán)瓜氨酸多肽抗體）在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取從2015年1月到2018年1月收治于我院的157例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，另取同期于我院進(jìn)行體檢的157名健康人群作為對(duì)照組。對(duì)兩組患者分別進(jìn)行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關(guān)指標(biāo)的單一檢測與聯(lián)合檢測并比較。結(jié)果：觀察組單一檢測的RF陽性診斷率最高，為80.25%；抗-CCP的特異性最高，為91.8%。雙指標(biāo)聯(lián)合檢測的RF+抗-CCP陽性診斷率與特異度最高，分別為68.79%、92.4%。三指標(biāo)聯(lián)合檢測的RF+抗-CPP+GPI陽性診斷率與特異度最高，分別為64.33%、94.4%。RF、抗-CCP、AKA及GPI四指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性診斷率為51.59%。特異度為96.4%。結(jié)論：單一指標(biāo)檢測以RF、抗-CPP最為理想，多指標(biāo)聯(lián)合診斷應(yīng)以抗-CCP為核心。通過多指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷效果，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】RF；抗-CPP；AKA；GPI；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

Abstract Objective： Objective to analyze the application value of RF （rheumatoid factor）， AKA （keratin antibody）， GPI （glucose phosphate isomerase） and anti -CCP （cyclic citrullinated peptide antibody） in the clinical diagnosis of rheumatoid arthritis.Methods：From January 2015 to January 2018， 157 patients with rheumatoid arthritis who were admitted to our hospital were selected as observation group， and another 157 healthy people in our hospital during the same period were taken as control group. Two groups of patients with RF， AKA， GPI， anti -CCP and other related indicators of the single detection and joint detection and comparison.Result：The positive rate of RF positive diagnosis in the observation group was the highest， 80.25%， and the specificity of anti -CCP was the highest， which was 91.8%. The positive diagnostic rate and specificity of RF+ against -CCP were the highest， 68.79% and 92.4% respectively. The positive diagnostic rate and specificity of anti -CPP+GPI of RF+ combined with three indexes were the highest， which were 64.33% and 94.4%， respectively. The positive rate of combined detection of RF， anti -CCP， AKA and GPI four indexes was 51.59%. The specificity is 96.4%.Conclusion：Single index detection is the most ideal with RF and anti -CPP， and multi index joint diagnosis should be based on the core of anti -CCP. Multi - index combined detection can help to improve the clinical diagnostic effect of rheumatoid arthritis， and it is worth popularizing.

Keywords RF； anti -CPP； AKA； GPI； rheumatoid arthritis

【中圖分類號(hào)】R593.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）08-03--01

早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）對(duì)提升療效、改善預(yù)后具有重要臨床意義，RA的臨床診斷主要通過病史、醫(yī)學(xué)影像以及臨床癥狀等進(jìn)行診斷，但因疾病早期階段，上述表現(xiàn)可能不典型，影響了RA的早期診斷效果。相關(guān)研究顯示，RA發(fā)病和自身抗體、細(xì)胞因子存在密切關(guān)系，如RF、抗-CCP、AKA、GPI，故目前臨床中會(huì)通過這些標(biāo)記物檢測，來進(jìn)行RA的早期診斷[1]。為明確不同標(biāo)記物聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值，本次研究就選取近年來收治于我院的157例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，對(duì)所有患者分別進(jìn)行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關(guān)指標(biāo)的單一檢測與聯(lián)合檢測，觀察不同指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取從2015年1月到2018年1月收治于我院的157例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，另取同期于我院進(jìn)行體檢的157名健康人群作為對(duì)照組。其中觀察組男性34例，女性123例，年齡19-78歲，平均（42.61±3.55）歲，病程1個(gè)月-10個(gè)月，平均（4.64±0.82）個(gè)月。對(duì)照組男性36例，女性121例，年齡20-77歲，平均（43.02±3.74）歲。兩組除疾病情況外的一般資料沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（p>0.05）。排除合并其他血液、免疫系統(tǒng)疾病以及癌癥患者，并均簽署知情同意書。

1.2 方法

分別抽取觀察組與對(duì)照組的空腹靜脈血3-4ml，以3000r/min進(jìn)行離心處理5min，分離血清，當(dāng)日送檢，待檢時(shí)需防止在-20℃的冷凍箱保存。通過免疫比濁法進(jìn)行RF檢測，以ELISA法進(jìn)行抗-CCP、GPI檢測，通過間接免疫熒光染色法進(jìn)行AKA水平檢測。檢測所需試紙生產(chǎn)廠家：寧波美康生物科技。全自動(dòng)生化分析儀為日本東芝生產(chǎn)的TBA-120FR型。嚴(yán)格根據(jù)操作說明進(jìn)行操作。

1.3 觀測指標(biāo)[2]

對(duì)兩組患者分別進(jìn)行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關(guān)指標(biāo)的單一檢測與聯(lián)合檢測，觀察陽性診斷率，在聯(lián)合檢測，所檢測指標(biāo)均為陽性，計(jì)為陽性診斷并計(jì)算陽性診斷率。各指標(biāo)陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：RF水平在20U/mL以上，抗-CPP水平在25RU/mL以上，AKA超過1：10，GPI水平在0.2mg/L以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)都采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料則采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。采用X2或t檢驗(yàn)，p<0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組單一檢測的RF陽性診斷率最高，為80.25%；抗-CCP的特異性最高，為91.8%。雙指標(biāo)聯(lián)合檢測的RF+抗-CCP陽性診斷率與特異度最高，分別為68.79%、92.4%。三指標(biāo)聯(lián)合檢測的RF+抗-CPP+GPI陽性診斷率與特異度最高，分別為64.33%、94.4%。RF、抗-CCP、AKA及GPI四指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性診斷率為51.59%。特異度為96.4%。具體見表1。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以破壞性關(guān)節(jié)病變、功能障礙為主要臨床癥狀的免疫系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、甚至喪失功能，該病的男性發(fā)病率要遠(yuǎn)低于女性，通常在發(fā)病1-2年之后就能產(chǎn)生無法逆轉(zhuǎn)的骨關(guān)節(jié)損壞[3]。在早期發(fā)病階段，及時(shí)治療能夠一定程度阻止病情進(jìn)展，例如早期RA常見的滑囊炎就具有可逆性，因此早發(fā)現(xiàn)早治療，對(duì)于改善預(yù)后，提升療效具有顯著臨床價(jià)值。RA的臨床診斷主要通過病史、醫(yī)學(xué)影像以及臨床癥狀等進(jìn)行診斷，但因疾病早期階段，上述表現(xiàn)可能不典型，影響了RA的早期診斷效果。相關(guān)研究顯示，RA發(fā)病和自身抗體、細(xì)胞因子存在密切關(guān)系，如RF、抗-CCP、AKA、GPI，故目前臨床中會(huì)通過這些標(biāo)記物檢測，來進(jìn)行RA的早期診斷[4]。

RF是目前RA診斷的常用標(biāo)記物，其檢測操作簡易，在RA患者中，其陽性診斷率超過70%，但需要注意的，RF的特異性較低，除RA患者之外，如紅斑狼瘡、干燥綜合征、癌癥等疾病也會(huì)出現(xiàn)RF陽性，在高齡的健康人群中也見較高陽性率，因此僅憑RF陽性，不足以就此確診RA，會(huì)因此出現(xiàn)漏診、誤診，對(duì)該病的診斷與治療造成影響。除RF外，抗-CPP在RA患者中的陽性診斷率也很高，抗-CPP是近年來發(fā)現(xiàn)的對(duì)RA具有診斷意義的標(biāo)志物，抗-CCP是環(huán)瓜氨酸多肽的抗體，而瓜氨酸又是RA的抗原決定簇之一，故抗-CCP指標(biāo)水平與RF水平存在正比關(guān)系。也有研究表明，抗-CCP與RF相比，要更早出現(xiàn)在RF患者血清中，故通過抗-CCP檢測，能夠進(jìn)一步縮短體前患者的確診時(shí)間，對(duì)于及早期滑膜炎的臨床診治具有重要意義[5]。此外國外有研究表明，抗-CCP陽性的RA患者在夜間關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、醫(yī)學(xué)影響情況等方面，均明顯差于抗-CCP陰性的RA患者。這一結(jié)果可以看出抗-CCP和疾病嚴(yán)重程度、進(jìn)展程度存在關(guān)聯(lián)。如果RA患者的抗-CCP指標(biāo)呈陽性，那么進(jìn)展成侵襲性病變的幾率要更大。更主要的是抗-CCP的干擾因素較少，在健康人群中的陽性比例較低，因此特異度要明顯高于RF?；诳?CCP的上述優(yōu)勢，目前臨床已將其作為RA早期診斷的重要檢測指標(biāo)，主要采用RF與抗-CPP聯(lián)合檢測的方式開展RA診斷。有研究表明，AKA與GPI指標(biāo)水平也與RA存在密切關(guān)系，但臨床診斷價(jià)值尚不明確?；诖?，為進(jìn)一步了解不同標(biāo)記物聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值，本次研究就選取近年來收治于我院的157例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，對(duì)所有患者分別進(jìn)行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相關(guān)指標(biāo)的單一檢測與聯(lián)合檢測，研究結(jié)果顯示，觀察組組內(nèi)單一檢測的RF陽性診斷率最高，為80.25%。其次為GPI（77.07）、抗-CCP（74.52），三者的陽性診斷率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），但在特意度方面，抗-CCP的特異度高達(dá)91.%，要要明顯高于RF與GPI檢測（p均<0.05），這表明，抗-CCP無論是陽性診斷率還是在特異度方面都要明顯好于RF與GPI檢測，意味著采用抗-CCP進(jìn)行RA早期診斷的誤診率更低，臨床價(jià)值更高。與其它指標(biāo)相比，AKA雖然特異度與GPI、抗-CCP相近，但其陽性診斷率最低，與其他指標(biāo)相比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p均<0.05）。故臨床應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較小。GPI抗原參與了RA的誘發(fā)過程，故其指標(biāo)水平與RA存在密切關(guān)系。本次研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，但總體來看，臨床價(jià)值仍低于抗-CCP.。在雙指標(biāo)聯(lián)合檢測方面，RF+抗-CCP陽性診斷率與特異度最高，分別為68.79%、92.4%。三指標(biāo)聯(lián)合檢測的RF+抗-CCP+GPI陽性診斷率與特異度最高，分別為64.33%、94.4%。在上述最種檢測指標(biāo)方案中，均納入了抗-CCP指標(biāo)，可見抗-CPP的臨床價(jià)值顯著，是多指標(biāo)檢測的核心。最后RF、抗-CCP、AKA及GPI這4個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測的特異度為96.4%，在各檢測方案中是特異度最高的檢測方案。表明，多指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提高RA的早期確診率。

綜上，單一指標(biāo)檢測以RF、抗-CPP最為理想，多指標(biāo)聯(lián)合診斷應(yīng)以抗-CCP為核心。通過多指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷效果，值得在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷中推廣應(yīng)用，在進(jìn)行RA早期診斷時(shí)，可通過多指標(biāo)聯(lián)合診斷的方式，提高診斷效果，降低誤診率、漏診率。

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