章宏偉　曾敬科

[摘要]目的 研究益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療炎癥性腸病的效果以及安全性。方法 選取2015年8月～2017年12月我院收治的86例炎癥性腸病患者作為研究對(duì)象，按照患者入院的先后順序?qū)⑵浞譃閮山M，每組各43例。對(duì)照組患者給予美沙拉嗪治療，觀察組患者給予美沙拉嗪和益生菌治療。比較兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）]水平及腸道屏障功能指標(biāo)[尿乳果糖/甘露醇（L/M）]等。結(jié)果 治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥治療期間的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，觀察組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的L/M水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療炎癥性腸病的效果確切，能夠改善患者的腸道屏障功能，緩解炎癥反應(yīng)，縮短治療療程，且用藥安全性高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]益生菌；美沙拉嗪；炎癥性腸病；不良反應(yīng)；腸道屏障功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R977.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）6（a）-0174-04

[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Probiotics and Mesalazine in the treatment of inflammatory bowel disease.Methods A total of 86 cases of inflammatory bowel disease patients treated in our hospital from August 2015 to December 2017 were selected as subjects.The patients were divided into two groups according to the admission order，and each group was 43 cases.The patients in control group were given Mesalazine，the patients in the observation group were treated with Methalazine and Probiotics.The total effective rate，the incidence of adverse reaction，severity of of adverse reactions，the levels of inflammatory factors （Tumor necrosis factor-α [TNF-α]，interleukin-6 [IL-6] and interferon-γ [IFN-γ]） and intestinal barrier function index （urine lactulose/mannitolrate [L/M]） were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment，the total effective rate of treatment in the observation group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups during the treatment （P>0.05）.There was no significant difference in the severity of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.After 8 weeks of treatment，the levels of TNF-α，IL-6 and IFN-γ in the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The level of L/M in the observation group was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Probiotics combined with Mesalazine is effective in treating inflammatory bowel disease，which can improve intestinal barrier function，relieve inflammatory reaction，shorten treatment course，and with high safety.It is worth promoting.

[Key words]Probiotics；Mesalazine；Inflammatory bowel disease；Adversereaction；Iintestinal barrier function

炎癥性腸病是病因不明確的慢性炎癥性腸道疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病[1]。炎癥性腸病具有遺傳易感性的特點(diǎn)，在臨床中，可累及患者機(jī)體的結(jié)腸、直腸和回腸，癥狀通常包括腹痛和腹瀉等，若病情嚴(yán)重，還可出現(xiàn)血便癥狀。近些年來(lái)的研究指出炎癥性腸病的發(fā)病與腸道菌群紊亂密切相關(guān)，由此提出腸道微生態(tài)失衡和黏膜屏障功能受損是引起炎癥性腸病的主要潛在觸發(fā)點(diǎn)[2-3]。也就是說(shuō)，炎癥性腸病主要是由于患者腸腔內(nèi)抗原物質(zhì)對(duì)機(jī)體黏膜免疫系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生異常、腸內(nèi)道菌群發(fā)生失調(diào)而引起。因此，對(duì)炎癥性腸病進(jìn)行治療的關(guān)鍵點(diǎn)就是要對(duì)患者機(jī)體的腸道菌群進(jìn)行有效調(diào)控。當(dāng)前對(duì)炎癥性腸病的治療既有一般的治療方法，也有藥物治療方法和手術(shù)治療方法，其中以藥物療法最為常見(jiàn)。其中常用的藥物有美沙拉嗪、益生菌以及柳氮磺胺吡啶等，尤其是美沙拉嗪。但是臨床上對(duì)炎癥性腸病患者頻繁使用美沙拉嗪進(jìn)行治療，會(huì)使得患者的致病菌耐藥性提高而影響療效。而國(guó)內(nèi)外不少文獻(xiàn)報(bào)道指出補(bǔ)充益生菌可提高炎癥性腸病的治療效果，因此在炎癥性腸病患者治療中，可以采用益生菌來(lái)對(duì)患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力進(jìn)行改善。本研究選取我院收治的86例炎癥性腸病患者作為研究對(duì)象，將益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合起來(lái)應(yīng)用于炎癥性腸病治療中，旨在探討兩種藥物對(duì)炎癥性腸病患者的聯(lián)用治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月～2017年12月我院收治的86例炎癥性腸病患者作為研究對(duì)象，全部患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：輕度、中度以及急性炎癥性腸病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度炎癥性腸病患者以及合并其他嚴(yán)重軀體性疾病、精神疾病的患者。按照患者入院的先后順序?qū)⑵浞譃閮山M，每組各43例。對(duì)照組中，男29例，女14例；年齡22～59歲，平均（33.1±3.8）歲；病程5個(gè)月～8年，平均（3.49±1.17）年；潰瘍性結(jié)腸炎30例，克羅恩病13例；輕癥23例，中癥20例。觀察組中，男32例，女11例；年齡20～55歲，平均（33.5±4.0）歲；病程9個(gè)月～10年，平均（3.56±1.22）年；潰瘍性結(jié)腸炎27例，克羅恩病16例；輕癥20例，中癥23例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

兩組患者在入院確診后均給予常規(guī)抗炎治療，同時(shí)對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，H20065650）治療，每次口服1 g美沙拉嗪腸溶片，每日服藥3次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加服用益生菌，每次沖服1袋益生菌（合生元生物制品有限公司，G20090356），每日沖服3次。兩組患者均連續(xù)用藥治療8周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、炎癥因子水平及腸道屏障功能指標(biāo)等。

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解是指患者的各個(gè)伴隨癥狀、體征完全消失，經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查顯示腸道黏膜基本恢復(fù)正常。有效是指相關(guān)癥狀體征基本消失，經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示腸道黏膜有輕微的炎癥反應(yīng)。無(wú)效是指治療8周后患者的臨床癥狀體征、內(nèi)鏡檢查結(jié)果均無(wú)明顯改善?？傆行?（完全緩解+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)程度依據(jù)常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)（CTCAE）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，分成1級(jí)（輕度，癥狀輕微，無(wú)需對(duì)癥治療）、2級(jí)（中度，需要對(duì)癥治療）、3級(jí)（重度，需要對(duì)癥治療，延長(zhǎng)住院時(shí)間但是不危及生命安全）、4級(jí)（危及生命安全，需要緊急搶救）、5級(jí)（因不良反應(yīng)致死）。

治療前后采集患者的外周血分離血清后檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）水平。腸道屏障功能：治療前后檢測(cè)后計(jì)算尿乳果糖/甘露醇（L/M）。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者用藥治療期間的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。兩組患者的不良反應(yīng)均相對(duì)較為輕微，經(jīng)對(duì)癥支持治療后很快緩解。

2.3兩組患者不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的比較

兩組患者的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后各項(xiàng)炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者治療前后L/M水平的比較

治療前，兩組患者的L/M水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組患者的L/M水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的L/M水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

3討論

炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但是已有許多研究指出其與腸道免疫系統(tǒng)失調(diào)、外部環(huán)境因素、遺傳因素有關(guān)[4-6]。美沙拉嗪是常用的治療藥物，其主要成分為5-氨基水楊酸，可抑制前列腺素E2、白三烯B4、血小板活動(dòng)因子等炎癥介質(zhì)的合成，從而達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的效果，達(dá)到治療目的[7-8]。而且美沙拉嗪的半衰期為1 h左右，在體內(nèi)代謝成乙?；衔锖蟮陌胨テ跒?～10 h，不良反應(yīng)較少，用藥安全性高[9]。

近些年來(lái)的研究指出，腸道微生態(tài)失衡是引起炎癥性腸病的主要因素之一，當(dāng)腸道微生態(tài)失衡，大量的乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的數(shù)目減少，大量致病菌及其代謝物對(duì)腸道的免疫系統(tǒng)造成危害，導(dǎo)致腸道免疫功能紊亂，引起上皮組織受損誘發(fā)炎癥反應(yīng)[10-12]。本研究結(jié)果提示，治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥治療期間的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，觀察組患者的TNF-α、IL-6和IFN-γ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的L/M水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

研究提示，攝取適量的益生菌能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生健康益處，其在炎癥性腸病治療中的機(jī)制較為復(fù)雜[13-14]，李向陽(yáng)[15]認(rèn)為，益生菌在炎癥性腸病治療中的應(yīng)用可維持生物屏障功能的穩(wěn)定，維持腸道菌群的平衡，調(diào)節(jié)腸黏膜免疫屏障功能，達(dá)到滿意的治療效果。筆者認(rèn)為，補(bǔ)充益生菌有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的腸道微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡，與病原菌產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用；與腸道黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，提高腸道黏膜的屏障功能；調(diào)節(jié)黏膜的免疫應(yīng)答，促進(jìn)腸道淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)T細(xì)胞誘導(dǎo)分化，提升IL-10等抑制性細(xì)胞因子的水平，并降低上皮細(xì)胞NF-κB的活性，達(dá)到改善腸道炎癥反應(yīng)的效果。

綜上所述，益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療炎癥性腸病療效顯著，用藥安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-01-31 本文編輯：孟慶卿）