張霞

【摘要】 目的：分析新生兒窒息復蘇與肺動脈高壓的相關因素。方法：選取2016年1月-2017年12月本院收治的新生兒窒息患兒126例作為研究對象，其中發(fā)生持續(xù)肺動脈高壓（PPHN）的60例設置為PPHN組，無PPHN的66例設置為對照組。整理、收集兩組患兒的臨床資料，準確記錄Apgar評分、搶救措施、床頭超聲心動圖、入院時動脈血氣分析、體溫、血糖水平，并加以分析。結果：入院時PPHN組的血糖、平均動脈壓、體溫水平及動脈血pH值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。PPHN組根據新生兒窒息診斷標準將患兒分為輕度窒息49例和重度窒息11例，患兒均經過院外復蘇治療，其血氣分析各項以及肺動脈高壓嚴重程度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。通過多因素Logistic分析，發(fā)現(xiàn)酸中毒、低體溫、低血壓、低血糖為PPHN的危險因素。結論：針對新生兒窒息復蘇后，其低體溫、低血壓的發(fā)生均會誘發(fā)PPHN。

【關鍵詞】 新生兒窒息； 持續(xù)肺動脈高壓； 危險因素

【Abstract】 Objective：To analyze the related factors of neonatal asphyxia recovery and pulmonary hypertension.Method：A total of 60 neonates with asphyxia from January 2016 to December 2017 were selected as the study subjects.Among them，60 cases with persistent pulmonary hypertension （PPHN） were assigned to PPHN group，66 cases without PPHN were set up as control group.The clinical data of the two groups were collected，Apgar score，rescue measures，bedside ultrasound electrocardiogram，arterial blood gas analysis，body temperature，blood glucose level were recorded and analyzed.Result：There were no significant differences in blood glucose，mean arterial pressure，body temperature and arterial blood pH between PPHN group and control group at admission （P>0.05）.According to the diagnostic criteria of neonatal asphyxia，PPHN group was divided into 49 cases of mild asphyxia and 11 cases of severe asphyxia.All the children were treated by out-hospital resuscitation.There were no significant differences in blood gas analysis and the severity of pulmonary hypertension（P>0.05）. Multivariate Logistic analysis showed that acidosis，hypothermia，hypotension and hypoglycemia were risk factors of PPHN.Conclusion：After asphyxia recovery，hypothermia and hypotension can induce PPHN.

【Key words】 Neonatal asphyxia； Persistent pulmonary hypertension； Risk factors

First-authors address：Jiangmen Maternal and Child Health Hospital，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.011

在新生兒重癥監(jiān)護病房中，持續(xù)肺動脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）是一種常見的危重癥，具有較高的病死率。相關研究報道，其病死率可達10%～50%，且存活患兒中7%～20%遺留多系統(tǒng)損害，如何減少PPHN的發(fā)生和減輕其發(fā)展的嚴重程度，還需進一步探討[1]。本研究采用病例對照研究，以本文60例新生兒窒息后發(fā)生PPHN患兒為例，對其臨床資料進行回顧性分析，探討可能影響PPHN發(fā)生及發(fā)展的相關危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月本院收治的新生兒窒息患兒126例作為研究對象，其中發(fā)生PPHN的60例，占比47.6%，設置為PPHN組；無PPHN的66例設置為對照組。納入標準：所有觀察對象住院病歷比較完整，治療全過程均在本院進行。排除標準：（1）因胎糞吸入造成的肺動脈高壓；（2）由于呼吸窘迫綜合征導致的肺動脈高壓；（3）由于肺部感染造成的肺動脈高壓；（4）由于窒息以外的病癥造成的肺動脈高壓?；純杭议L均知曉本次研究并簽署知情同意書，該研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 整理兩組患兒的臨床資料，通過查閱新生兒住院期間病歷記錄，記錄患兒的血糖水平、入院時動脈血氣分析、Apgar評分、復蘇搶救措施、血壓、體溫。此外，做床邊心臟超聲檢查，以便進行肺動脈高壓分度[2]。

1.3 觀察指標與判定標準 新生兒窒息診斷標準：1 min的Apgar評分0～3分診斷為重度窒息，4～7分為輕度窒息進行評定[3]。肺動脈高壓判定標準：彩色多普勒超聲檢查確診肺動脈高壓[肺動脈收縮壓（PASP）>30 mm Hg]、血液經卵圓孔與動脈導管分流的證據，無法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損、室間隔缺損等器質性疾病。肺動脈高壓分度判定標準：輕度為PASP 30～40 mm Hg，中度為PASP 40～70 mm Hg，重度為PASP>70 mm Hg[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；采用Logistic回歸進行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的基線資料比較 PPHN組男45例，女15例；胎齡：28+5～37周39例，>37～42周21例，>42周0例；剖宮產26例；出生體重750～

4 000 g，平均（2 368.70±226.53）g；住院時間最短2 d，最長69 d，平均（20.01±1.95）d。對照組男42例，女24例；胎齡：27+5～37周31例，>37～42周35例，>42周0例；剖宮產25例；出生體重1 000～4 430 g，平均（2 372.60±317.82）g；平均住院時間（19.88±1.79）d。兩組患兒的性別、年齡、胎齡、體重等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組入院時的體溫、血糖、平均動脈壓水平及動脈血pH值比較 入院時PPHN組的血糖、平均動脈壓、體溫水平及動脈血pH值與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.3 入院時PPHN組不同窒息程度新生兒的血氣分析 入院時，PPHN組根據新生兒窒息診斷標準將患兒分為輕度窒息49例和重度窒息11例，患兒均經過院外復蘇治療，其血氣分析各項值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 PPHN組新生兒床邊超聲心動圖分析 入院后新生兒進行床邊超聲心動圖檢查，進行肺動脈高壓分度，輕、重度窒息的患兒經復蘇處理，進一步發(fā)展為輕、中、重度肺動脈高壓，不同程度的肺動脈高壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 新生兒窒息復蘇后發(fā)生PPHN的危險因素分析 通過多因素Logistic分析，發(fā)現(xiàn)酸中毒、低體溫、低血壓、低血糖為PPHN的危險因素，見表4。

3 討論

PPHN具有發(fā)病兇險、死亡率高的特點，表現(xiàn)為全身青紫、呼吸困難等癥狀[5]。針對該病癥的發(fā)生，不屬于一種單一疾病，而是由于多種因素所致的臨床綜合征，如低體溫、低血糖、宮內慢性缺氧、肺發(fā)育異常（如先天性膈疝）、胎糞吸入綜合征、嚴重感染、肺實質病變、先天性心臟病、母孕期使用阿司匹林、萘普生等非甾體類抗感染藥物、孕晚期產婦使用抗抑郁藥等，其最終病理改變均會出現(xiàn)以下表現(xiàn)，即肺血管截面積減少、肺小血管痙攣、肺小動脈肌層增生等，對新生兒身體健康造成嚴重威脅[6-7]。隨著當前臨床學者對PPHN危險因素相關研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)新生兒呼吸道綜合征、胎糞吸入綜合征、宮內生長遲緩、糖尿病母親嬰兒、新生兒肺炎等因素的存在，均會導致PPHN的發(fā)生[8]。與此同時，也有研究指出，基因表達、調控影響內皮型一氧化氮合酶（eNOS）、超氧化物歧化酶的產生，誘發(fā)PPHN的發(fā)生。但是由于分子生物學水平相對復雜，需要進一步深入探究[9]。在臨床上，因圍生期有多種高危因素的存在，導致新生兒窒息發(fā)生率呈上升趨勢。已有研究證實，其是PPHN發(fā)生的高危因素之一，一旦窒息后出現(xiàn)PPHN，其便會出現(xiàn)相應的病理改變，即分娩后因低氧繼發(fā)的肺小血管痙攣[10-12]。如若不及時采取合理有效的治療措施，隨著病情進展，則會出現(xiàn)持續(xù)性低氧、酸中毒等情況，加重PPHN，致使肺血管持續(xù)痙攣，最終誘發(fā)難治性肺動脈高壓，使得臨床治療更為棘手[13]。

一般來說，新生兒窒息經過復蘇處理后發(fā)生PPHN時，均會表現(xiàn)出不同程度的低氧、酸中毒表現(xiàn)。本文結果發(fā)現(xiàn)，入院時PPHN組的輕度、重度窒息患者的血氣分析差異比較不明顯，提示與產時、產后復蘇治療存在密切聯(lián)系[14]。因復蘇處理后依然存在低氧血癥，所以導致肺小動脈持續(xù)收縮，增高肺血管阻力，逐漸形成肺動脈高壓[15]。復蘇后處理后、轉運期間，如果保溫措施不到位，便會導致經體表散失大量熱量以及體內能量大量消耗，引發(fā)低體溫，促使肺血管對肺泡低氧更為敏感，從而增加血中去甲腎上腺素水平，增高肺血管阻力[16-17]。本文病例處于南方，極端寒冷天氣少，轉運過程中注意保暖，很少出現(xiàn)低體溫現(xiàn)象，因此PPHN組與對照組的體溫相比差異不明顯。另一方面，新生兒窒息的發(fā)生，也會誘發(fā)應激性高血糖，對體內胰島素產生刺激，使其分泌量增多，隨時間延長，如果不采取相應的解決措施，便會形成低血糖，導致中樞性呼吸抑制，造成呼吸暫停，即氧氣無法進入肺內而出現(xiàn)肺泡內低氧，逐漸發(fā)展成和低體溫相近的肺血管反應[18-20]。

本次研究通過分析新生兒復蘇與PPHN的相關因素，發(fā)現(xiàn)窒息復蘇后的及時有效干預治療，如保持穩(wěn)定的生命體征、有效的呼吸支持、密切監(jiān)測血糖水平與血氣分析等，可以有效糾正低血糖、低體溫、酸中毒等不良情況，維持內環(huán)境穩(wěn)定，從而降低PPHN發(fā)生率。因此，筆者認為，早期監(jiān)測患兒病情變化，針對異常情況的發(fā)生，及時采取對癥治療，對其預后恢復具有重要的臨床意義。

參考文獻

[1]李寧，陳紅武，張俊亮，等.新生兒持續(xù)肺動脈高壓的危險因素分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32（9）：687-690.

[2]鄭媛媛.新疆少數民族新生兒先天性心臟病伴肺動脈高壓發(fā)病率及危險因素分析[J].世界臨床醫(yī)學，2017，11（18）：138-139.

[3]帕提曼·吐爾洪.新生兒胎糞吸入綜合征引起肺動脈高壓的臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（22）：63-64.

[4]吳耀勛.西地那非聯(lián)合一氧化氮吸入治療新生兒肺動脈高壓的臨床效果分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2017，33（3）：65-66.

[5]鄭玉輝，唐藝，孫紅芹.西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床效果及其安全性分析[J].中國當代醫(yī)藥，2017，24（3）：30-32.

[6]董孝云，張璋.西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效[J].首都食品與醫(yī)藥，2017，24（12）：90-91.

[7]吳薇.枸櫞酸鈉西地那非在新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2017，9（19）：164-166.

[8]杜嵐嵐，梁樹，王柱，等.iNO聯(lián)合HFOV對新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析[J].中國婦幼健康研究，2017，28（12）：1633-1635.

[9]陳璐，陳宇清.妊娠合并結締組織病相關肺動脈高壓8例臨床分析[J/OL].創(chuàng)傷與急診電子雜志，2017，5（4）：193-196.

[10]胡娟娟，孫永輝.西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的療效分析[J].海峽藥學，2017，29（3）：167-168.

[11]張相容.新生兒窒息復蘇后發(fā)生持續(xù)肺動脈高壓的相關因素分析[J].當代醫(yī)學，2016，22（18）：47-48.

[12]劉杰.新生兒窒息復蘇后發(fā)生持續(xù)肺動脈高壓的相關因素分析[J].當代醫(yī)學，2017，23（10）：10-12.

[13]周波，張莉，屈小婷.新生兒窒息復蘇后發(fā)生持續(xù)性肺動脈高壓的相關因素分析[J].中國綜合臨床，2016，32（7）：651-653.

[14]劉紅衛(wèi)，李麗華.多巴胺與酚妥拉明聯(lián)合應用治療新生兒窒息復蘇后持續(xù)肺動脈高壓的臨床觀察[J].中國綜合臨床，2009，25（10）：1113-1114.

[15]劉永平.妊娠合并房缺伴肺動脈高壓患者的妊娠結局及相關因素探討[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2016，15（2）：157-160.

[16]齊宇潔，劉紅，吳海蘭，等.新生兒窒息復蘇后發(fā)生持續(xù)肺動脈高壓的相關因素分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（15）：1177-1179.

[17]朱飛飛，何慶榮.合并房缺伴肺動脈高壓的妊娠結局及相關因素分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2015，36（8）：1120-1121.

[18]李曉艷，申孟平，宮紅梅，等.新生兒持續(xù)肺動脈高壓的危險因素分析[J].臨床肺科雜志，2015，20（6）：1070-1073.

[19]徐孝華，黃國英，陳超，等.新生兒窒息后肺動脈高壓對心功能影響的研究[J].中國實用兒科雜志，2008，23（9）：667-669.

[20]林明靜，譚建新，陳興月，等.缺氧誘導絲裂因子在炎癥相關的低氧性肺動脈高壓中作用的研究進展[J].廣東醫(yī)學，2014，35（20）：3272-3275.

（收稿日期：2018-03-22） （本文編輯：李瑩瑩）