萬(wàn)洪建

【摘 要】糖尿病在臨床上屬于一種發(fā)病率較高的代謝性疾病，其發(fā)病原因主要是胰島素嚴(yán)重不足，導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖代謝紊亂現(xiàn)象，并可伴有水電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象。糖尿病共包括兩種：一種是胰島素依賴型糖尿病，另一種是非胰島素依賴型糖尿病。本研究重點(diǎn)在于分析臨床治療糖尿病的藥物的發(fā)展現(xiàn)狀及其進(jìn)展情況，希望能夠提供一些參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；治療藥物；現(xiàn)狀；進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R151.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）08--01

1 糖尿病藥物治療現(xiàn)狀

1.1 胰島素促泌劑 （1）磺脲類。此類藥物主要作用于胰腺B細(xì)胞膜上的磺脲受體（SUR），促進(jìn)患者胰島B細(xì)胞釋放胰島素，在高糖狀態(tài)時(shí)此效應(yīng)被放大?；请孱愃幬镉械谝淮偷诙郑F(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代藥物代表藥物有甲苯磺丁脲（D-860）等；第二代藥物有格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮。第二代同第一代比，使用劑量較小，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，已逐漸取代第一代。第三代藥物為格列美脲，其也是適用于單藥治療及與胰島素聯(lián)合使用的惟一的磺酰脲類藥物。（2）氯茴苯酸類。這類藥物作用機(jī)制是通過(guò)與胰腺β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，使胰腺β細(xì)胞去極化，從而促使患者胰島B細(xì)胞分泌胰島素。此外，氯茴苯酸類藥物還具有保護(hù)胰島B細(xì)胞的作用。目前，臨床上應(yīng)用的代表藥物有瑞格列奈和那格列奈。有人稱這類藥為血糖依賴型胰島素促泌劑。

1.2 胰島素增敏劑 這類由噻唑烷二酮（Thiazolidinedione）衍生的新一代胰島素增敏劑，不僅可刺激ISU敏感性基因，且增加外周組織對(duì)糖的攝取，同時(shí)使血胰島素水平下降。代表藥物有曲格列酮（troglitazone）（有報(bào)道該藥的推廣因嚴(yán)重的肝毒性問(wèn)題而受阻）、羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）等，有預(yù)測(cè)后兩種藥將成為主宰今后幾年的糖尿病藥市場(chǎng)的品種。

1.3 減少糖來(lái)源類藥物（1）雙胍類：此類藥物作用機(jī)理未完全明了，目前大多數(shù)人認(rèn)為主要是抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖、抑制糖原異生，促進(jìn)周圍組織分解糖，對(duì)正常人不降低血糖，增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，并不刺激細(xì)胞分泌胰島素。臨床上應(yīng)用的主要有丁福明（Buformin）、苯乙雙胍（Phenformin）和二甲雙胍（Metformin）。二甲雙胍臨床應(yīng)用最為廣泛，降糖作用比SU類的差，但無(wú)低血糖反應(yīng)，是肥胖型糖尿病患者首選藥。（2）α-糖苷酶抑制劑：此類藥物主要是抑制小腸刷狀緣葡萄糖苷酶活性，抑制多糖、雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，使食物中的糖不易吸收，因此可以降低餐后血糖。目前，主要藥物有阿卡波糖（Acarbosee）、伏格列波糖（Voglibose）、乙格列酯（Emiglitate）和米格列醇（Miglitol）。

1.4 胰島素 （1）胰島素類似物。胰島素類似物指利用基因工程技術(shù)將人胰島素結(jié)構(gòu)中一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸序列及結(jié)構(gòu)進(jìn)行局部修飾，降糖性質(zhì)不變，而吸收特性改變。目前應(yīng)用于臨床的有門冬胰島素（InsulinAspart，）、賴脯胰島素（InsulinLispro）和賴谷胰島素（InsulinGlulisine）三種超短效胰島素類似物，其特點(diǎn)是彌補(bǔ)了常規(guī)胰島素起效慢，作用時(shí)間偏長(zhǎng)的缺點(diǎn)使用更為方便，可在餐前15min甚至餐后注射，能良好的控制餐后血糖，較好地模擬進(jìn)餐后生理性胰島素分泌，降低低血糖的發(fā)生率。甘精胰島素（InsulinGlargine）和地特胰島素（InsulinDetemir）是兩種超長(zhǎng)效的胰島素類似物，可以提供機(jī)體一天所需的基礎(chǔ)胰島素，由于其全天沒(méi)有明顯的峰值故低血糖尤其是夜間低血糖的發(fā)生率也明顯降低。（2）胰島素口服制劑。近年來(lái)研制的口服胰島素可模擬生理性胰島素分泌，降低血糖和C肽水平，增加血清胰島素水平，可安全替代注射療法。但由于胰島素為蛋白質(zhì)多肽類藥物經(jīng)胃腸道給藥時(shí)，能被胃腸道的蛋白水解酶降解而不被吸收，另外它是大分子物質(zhì)，一般情況下不能通過(guò)消化道黏膜進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用。以高分子材料為載體并加入酶抑制劑、保護(hù)劑和促吸收劑的納米囊、納米脂質(zhì)體或復(fù)乳等胰島素口服制劑是目前胰島素類藥物研究的熱點(diǎn)，其減少了胃腸道對(duì)胰島素的破壞和降解，并能有效促進(jìn)其吸收?，F(xiàn)有的產(chǎn)品有美國(guó)Lilly公司的口服制劑AI-401；美國(guó)Nober公司開發(fā)的HIM-2制劑等。但至今尚未見到實(shí)際廣泛應(yīng)用在糖尿病治療中的臨床報(bào)告，其主要原因還是在于胰島素的生物利用度低，制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性尚未解決。（3）胰島素吸入制劑。胰島素吸入是一種較新的給藥方式，主要分為經(jīng)肺、口腔黏膜和鼻腔黏膜吸收等3種方式。其中肺部吸入被認(rèn)為是最有希望成功替代常規(guī)治療的無(wú)創(chuàng)途徑。吸入胰島素較常規(guī)胰島素起效快，達(dá)峰時(shí)間類似于超短效胰島素，作用強(qiáng)度介于普通胰島素和超短效胰島素之間。目前最成熟的吸入胰島素為輝瑞公司的胰島素干粉制劑-Exubera已于2006年在美國(guó)和歐洲獲得批準(zhǔn)用于成人1型和2型糖尿病的治療。Exubera的活性成分為重組人胰島素干粉，需與一種可以將干粉霧化的吸入裝置配合在餐前10min內(nèi)使用，Exubera可被迅速吸收，起效時(shí)間在10～20min內(nèi)，血藥濃度于30～90min達(dá)峰，作用持續(xù)時(shí)間約6h。由于Exubera可能影響肺功能，患者在治療前及治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查肺功能。

2 相關(guān)展望

目前，糖尿病在藥物治療方面已取得較大進(jìn)步，雖然還不能根治，但在對(duì)糖尿病日益深入的研究過(guò)程中，我們必將能更清楚地認(rèn)識(shí)到糖尿病的發(fā)病機(jī)制，研制開發(fā)出更新一代的抗糖尿病藥物，從而也為臨床找到更優(yōu)化的治療方案創(chuàng)造條件，為廣大的糖尿病患者帶來(lái)一個(gè)更美好的明天。

3 結(jié)語(yǔ)

總而言之，臨床應(yīng)用降糖藥物類型越來(lái)越豐富，隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，一定會(huì)開發(fā)出更多種類新型治療糖尿病藥物，為糖尿病患者個(gè)體化治療提供更多、更好的選擇。

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