張 峰,王玉玲,袁景桃,李俊杰
(東莞市人民醫(yī)院皮膚科,廣東 東莞 523059)
帶狀皰疹是一種常見的皮膚科疾病,常發(fā)生于中老年人及機體抵抗力低下者,出疹前后常伴有明顯疼痛。治療不及時或損害嚴重者??捎谄p愈合后遺留強烈的神經(jīng)痛,呈燒灼樣痛、射擊痛、電擊痛、刺痛等,持續(xù)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年,給患者帶來極大的痛苦,甚至引發(fā)焦慮、抑郁等精神癥狀。迅速控制病毒損害,促進修復,則能縮短病程,減輕疼痛,從而減少后遺神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)生[1]。普瑞巴林是一種鈣離子通道調(diào)節(jié)藥,能調(diào)節(jié)電壓門控鈣通道α2-δ亞基,減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質(zhì)釋放,既能減輕疼痛也可改善患者睡眠和情緒[2]。為探討普瑞巴林治療帶狀皰疹急性期神經(jīng)痛的有效性及對后遺神經(jīng)痛的影響,本研究對82例帶狀皰疹急性期患者在泛昔洛韋、維生素B1、甲鈷胺等綜合治療基礎上給予普瑞巴林治療,并與單純綜合治療的24例患者進行比較,報告如下。
選擇2014年6月至2017年3月東莞市人民醫(yī)院收治的帶狀皰疹住院患者106例,男58例,女48例,年齡51~72歲,平均(58.9±9.5)歲;發(fā)病部位均為單側(cè)頸、胸、腰背及大腿上部。所有患者均有帶狀皰疹的典型皮損特點,伴有不同程度的神經(jīng)痛,自神經(jīng)痛伴皰疹1~6 d就診?;颊呔驮\前均未使用過任何抗病毒藥物,并排除合并其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者,嚴重心、肝、腎疾病者及腫瘤患者,或免疫功能顯著低下者及對普瑞巴林過敏者。所有入選患者均在治療前簽署知情同意書。將106例患者按治療方法不同分為3組:治療Ⅰ組42例,男23例、女19例,平均年齡(56.7±10.3)歲;治療Ⅱ組40例,男22例、女18例,平均年齡(58.4±10.6)歲;對照組24例,男13例、女11例,平均年齡(57.9±10.1)歲。3組患者性別構(gòu)成比、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
對照組24例給予泛昔洛韋、維生素B1、甲鈷胺等綜合治療,泛昔洛韋300 mg、維生素B1 10 mg、甲鈷胺500 μg,均3 次·d-1,口服。治療Ⅰ組、治療Ⅱ組在對照組治療基礎上給予普瑞巴林(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),批號:J201000102)治療,治療Ⅰ組第1天早、晚各75 mg,第2天早、晚各150 mg;治療Ⅱ組從第1天開始即早、晚各服用150 mg。3組療程均為4周。在治療過程中一旦出現(xiàn)嚴重不良反應立即停藥,并行相應處理。
比較2組的臨床療效與治療期間不良反應發(fā)生情況,觀察2組治療前后疼痛程度及睡眠質(zhì)量改善情況,治療后隨訪3個月,觀察2組后遺神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)生率。于治療前,治療1、2、4周后采用國際通用的視覺模擬評分法(VAS)評價疼痛強度,0分為無痛,10分為劇痛;采用阿森斯失眠量表(AIS)對患者睡眠質(zhì)量進行評估,總分低于4分無睡眠障礙,4~6分可疑障礙,6分以上睡眠障礙,得分越高睡眠質(zhì)量越差。療效標準[3]:皮疹全部消退,臨床癥狀消失,無疼痛后遺癥為治愈;皮疹大部分消退,局部疼痛明顯減輕為好轉(zhuǎn);經(jīng)治療1周以上,皮疹消退不足30%或加重,局部疼痛無減輕為無效??傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。PHN診斷標準:帶狀皰疹原發(fā)皮損消退后,只遺留輕微色素沉著,但其受累皮膚仍有持續(xù)性刀割樣神經(jīng)痛或皰疹發(fā)生后局部疼痛持續(xù)3個月以上。
治療Ⅰ組總有效率為92.86%,治療Ⅱ組總有效率為90.00%,均較對照組的66.67%顯著升高(均P<0.05);治療Ⅰ組與治療Ⅱ組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
表1 3組臨床療效比較 例
*P<0.05與對照組比較。
3組患者治療后VAS、AIS評分均較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01),且治療Ⅰ組、Ⅱ組明顯低于對照組治療后(P<0.05),而治療Ⅰ組、Ⅱ組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2—3。
表2 3組治療前后VAS評分比較 分
*P<0.05、#P<0.01與同組治療前比較;△P<0.05與對照組比較。
表3 3組治療前后AIS評分比較 分
*P<0.05、#P<0.01與同組治療前比較;△P<0.05與對照組比較。
治療過程中對照組發(fā)生輕微惡心、嘔吐2例,不良反應發(fā)生率為8.33%;治療Ⅰ組發(fā)生輕微頭痛2例,頭暈3例,惡心、嘔吐1例,不良反應發(fā)生率為14.29%;治療Ⅱ組發(fā)生惡心、嘔吐6例,頭暈5例,共濟失調(diào)1例,不良反應發(fā)生率37.50%。3組不良反應發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),所有患者均未停藥,未行特殊處理,不良反應癥狀持續(xù)2~3 d后自行緩解。
治療Ⅰ組發(fā)生后遺神經(jīng)痛3例,占7.14%;治療Ⅱ組發(fā)生后遺神經(jīng)痛2例,占5.00%;對照組發(fā)生后遺神經(jīng)痛7例,占29.17%。治療Ⅰ組和治療Ⅱ組后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05),治療Ⅰ組、Ⅱ組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
帶狀皰疹是一種臨床常見的病毒性皮膚病,以神經(jīng)性疼痛為特征,以自發(fā)性疼痛、觸誘發(fā)病和痛覺過敏為主要特征,其中觸誘發(fā)痛是最突出的特點[4]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛者以中老年人常見,發(fā)病率為20%~50%,年齡越大,神經(jīng)性疼度程度越劇烈,PHN持續(xù)時間越長。因此,帶狀皰疹早期、急性期的治療和干預,對縮短病程、降低PHN的發(fā)生率有重要意義[5-6]。
目前西醫(yī)治療本病多以抗病毒、消炎、營養(yǎng)神經(jīng)、止痛等對癥治療為主[7-8]。其中抗病毒是治療帶狀皰疹的關鍵步驟,能阻斷病毒對神經(jīng)的破壞,可控制皮損和疼痛的癥狀,但PHN發(fā)生率仍可達50%~85%,嚴重影響患者生活質(zhì)量[9]。普瑞巴林作為一種新型的抗癲癇藥,現(xiàn)已經(jīng)被國際疼痛協(xié)會推薦為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥[10]。普瑞巴林可以抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基酸類衍生物的產(chǎn)生,從而能夠阻斷電壓依賴性鈣通道,使鈣離子內(nèi)流減少,因此而使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少,達到有效控制神經(jīng)痛的療效[11]。
治療帶狀皰疹的原則是止痛、減輕抑郁和焦慮、失眠、縮短病程,減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。普瑞巴林具有通過抑制中樞敏化而達到治療神經(jīng)損傷后的自發(fā)性疼痛、痛覺超敏及感覺異常癥狀的作用[12]。同時,及時有效應用泛昔洛韋抗病毒治療,阻止水痘帶狀皰疹病毒對神經(jīng)造成進一步的損壞;應用維生素B1、甲鈷胺營養(yǎng)周圍神經(jīng),促進神經(jīng)的修復。本研究結(jié)果顯示,普瑞巴林治療組總有效率均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療后3組患者VAS評分和睡眠質(zhì)量評分均顯著降低(P<0.05或P<0.01),且治療Ⅰ組和治療Ⅱ組明顯低于對照組(P<0.05),普瑞巴林治療組后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。普瑞巴林不同加量方法治療效果差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但治療Ⅰ組不良反應發(fā)生率低于治療Ⅱ組(P<0.05)。表明普瑞巴林治療帶狀皰疹急性期患者具有鎮(zhèn)痛效果好,起效快,安全可靠等優(yōu)點,能改善患者疼痛的嚴重程度和睡眠質(zhì)量,避免發(fā)生后遺神經(jīng)痛的并發(fā)癥,大大減少了患者的痛苦,提高了患者的生活質(zhì)量,且不同加量方法不影響其臨床療效。