陳建仁

精神分裂癥屬于臨床常見的精神障礙性疾病之一［1］,目前, 臨床尚未完全明確該疾病的發(fā)生機(jī)制, 但較多研究顯示［2,3］, 精神分裂癥的發(fā)生和免疫功能異常存在一定的相關(guān)性。藥物是治療精神分裂癥的常用手段, 其中氯氮平屬于臨床常用的抗精神病藥物, 治療效果較佳。有研究顯示［4,5］,該藥物經(jīng)患者服用后可迅速吸收, 但個體間存在較大的差異,當(dāng)血藥濃度超過一定范圍時, 患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率會顯著增加, 安全性有待考究。為探討氯氮平不同血藥濃度和療效、不良反應(yīng)的關(guān)系, 本院對154例接受氯氮平治療患者的臨床資料進(jìn)行分析, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月11日～2017年8月23日本院收治的154例精神分裂癥患者作為研究對象, 患者年齡 19～72歲 , 平均年齡 (46.75±8.73)歲 , 男 54例 (35.06%),女100例(64.94%)；病程3個月～5年, 平均病程(29.24±10.61)個月 ；體重 41～92 kg, 平均體重 (72.24±10.61)kg。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后開展研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18歲；③臨床信息齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌功能紊亂或免疫異常者；②近期接受過免疫抑制劑、激素、抗過敏類藥物治療；③合并軀體性疾病及惡性腫瘤者；④妊娠期或哺乳期者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 154例患者均接受氯氮平治療, 初始劑量為25～50 mg/d口服, 結(jié)合患者病情逐漸增加用藥劑量, 最大劑量應(yīng)＜400 mg/d。

1.2.2 研究方法 分析154例患者的臨床資料, 主要對患者的個人信息(年齡、性別)、療效及不良反應(yīng)進(jìn)行分析。同時, 于患者最后一次服藥后12 h取其血液標(biāo)本, 對其實(shí)施離心處理, 使用高效液相色譜法對患者的氯氮平血藥濃度進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 分析不同服藥劑量、不同年齡與氯氮平血藥濃度關(guān)系, 以及不同氯氮平血藥濃度與療效及不良反應(yīng)的關(guān)系。療效參考文獻(xiàn)［4］分為痊愈、顯效、有效及無效, 總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同服藥劑量和氯氮平血藥濃度的關(guān)系 隨著服藥劑量的增加, 其氯氮平血藥濃度亦逐漸上升, 各服藥劑量組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同服藥劑量和氯氮平血藥濃度的關(guān)系( ±s)

表1 不同服藥劑量和氯氮平血藥濃度的關(guān)系( ±s)

注：各服藥劑量組比較, P＜0.05

<200 106 359.24±162.96 200～300 32 519.36±203.61>300 16 659.24±172.68 F 12.3652 P 0.0000

2.2 不同年齡和氯氮平血藥濃度關(guān)系 不同年齡組間的氯氮平血藥濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 不同年齡和氯氮平血藥濃度的關(guān)系( ±s)

表2 不同年齡和氯氮平血藥濃度的關(guān)系( ±s)

注：不同年齡組比較, P＞0.05

青年(<30) 45 432.24±236.45中年(30～60) 81 404.36±212.36老年(>60) 28 369.12±185.62 F 1.3652 P 0.0858

2.3 不同氯氮平血藥濃度和療效的關(guān)系 154例患者中, 痊

愈35例, 顯效78例, 有效15例, 無效26例, 總有效率為83.12%(128/154)。氯氮平中濃度組總有效率92.11%高于低濃度組的70.91%和高濃度組的82.61%, 且氯氮平高濃度組總有效率高于低濃度組, 不同氯氮平血藥濃度組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同氯氮平血藥濃度和療效的關(guān)系［n(%)］

2.4 不同氯氮平血藥濃度和不良反應(yīng)的關(guān)系 154例患者中, 44例患者發(fā)生不良反應(yīng), 其中乏力12例, 頭昏7例, 嗜睡6例, 發(fā)熱8例, 體位性低血壓9例, 2例便秘。氯氮平中濃度組的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.26%, 低濃度組為23.64%, 高濃度組為34.78%, 不同氯氮平血藥濃度組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

3 討論

氯氮平屬于臨床常用的非典型抗精神病藥之一, 具有較佳的抗精神病效果, 且毒副作用較小, 但較多研究顯示, 該藥物的生物利用度易受個體差異影響, 所以, 有必要對氯氮平血藥濃度和療效的相關(guān)性進(jìn)行探究［6,7］。

本研究對154例接受氯氮平治療患者的臨床資料進(jìn)行分析, 隨著服藥劑量的增加, 氯氮平血藥濃度亦逐漸上升, 各服藥劑量組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果和大多數(shù)研究保持一致, 這亦提示為保證療效, 在對患者實(shí)施氯氮平治療時應(yīng)結(jié)合患者的氯氮平血藥濃度對給藥劑量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整［8］。同時, 不同年齡組間的氯氮平血藥濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 該研究結(jié)果和部分研究［9］不一致,出現(xiàn)該現(xiàn)象很可能是由于樣本例數(shù)過少所致, 為進(jìn)一步驗(yàn)證,還需開展大樣本研究。此外, 研究結(jié)果中, 154例患者總有效率為83.12%(128/154)。氯氮平中濃度組總有效率92.11%高于低濃度組的70.91%和高濃度組的82.61%, 氯氮平中濃度組總有效率92.11%高于低濃度組的70.91%和高濃度組的82.61%, 且氯氮平高濃度組總有效率高于低濃度組, 不同氯氮平血藥濃度組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示為提高總有效率, 可在治療期間應(yīng)調(diào)整用藥劑量,使患者氯氮平血藥濃度介于300～600 ng/ml之間。對患者不良反應(yīng)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn), 154例患者中, 44例患者發(fā)生不良反應(yīng)。氯氮平中濃度組的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.26%、低濃度組為23.64%、高濃度組為34.78%、不同氯氮平血藥濃度組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示不良反應(yīng)的發(fā)生和血液濃度無明顯關(guān)系, 為進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性, 還需開展大樣本研究。

綜上所述, 對精神分裂癥患者實(shí)施治療期間, 為保證療效應(yīng)加強(qiáng)對其實(shí)施氯氮平血藥濃度監(jiān)測, 指導(dǎo)臨床個性化的合理用藥。