李曉英 黃輝 楊丹丹 黃俊俏 趙曉月 朱征西

[摘要]目的 探討非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)伴腎功能不全患者的效果比較。方法 選取從2016年4月～2017年4月我院收治入院的痛風(fēng)伴腎功能不全患者中挑選自愿參與本研究的100例作為研究對象，并按照就診時(shí)間分為研究組及對照組，每組各50例。對照組接受別嘌醇治療，研究組接受非布司他治療。觀察比較兩組治療前后的血尿酸水平、肝腎功能指標(biāo)以及治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組血尿酸水平及肝腎功能水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血尿酸水平以及肝腎功能指標(biāo)均有改善，研究組血尿酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而肝腎功能指標(biāo)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 非布司他治療痛風(fēng)伴腎功能不全患者效果高于別嘌醇，且治療安全性高。

[關(guān)鍵詞]非布司他；別嘌醇；痛風(fēng)伴腎功能不全；效果；預(yù)后

[中圖分類號] R589.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0151-03

[Abstract]Objective To investigate the effect comparison of Febuxostat and Allopurinol in the treatment of patients with gout and renal insufficiency.Methods From April 2016 to April 2017，100 patients with gout and renal insufficiency who were willing to joint in this study admitted to our hospital were selected as research subjects.They were divided into research group and control group according to the visiting time.In the control group，patients were treated with Allopurinol，and in the research group，participants were provided with Febuxostat.The levels of serum urnic acid and liver and kidney function before and after treatment，and the occurrence of adverse reactions during the treatment were compared in the two groups.Results There was no significant difference in serum urnic acid levels or liver and kidney function levels between the two groups before treatment（P>0.05）.Both unic acid levels and liver and kidney function levels were improved after treatment.The blood urnic acid levels in the research group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but there was no great difference in the indicators of liver and kidney functions was displayed between the control group and research group（P>0.05）.With regard to the incidence of adverse reactions between the two groups，the difference was not significant（P>0.05）.Conclusion The efficacy of Febuxostat in the treatment of patients with gout and renal insufficiency is higher compared with that of Allopurinol in higher safety.

[Key words]Febuxostat；Allopurinol；Gout with renal insufficiency；Effect；Prognosis

痛風(fēng)伴腎功能不全屬于痛風(fēng)常見的并發(fā)癥類型之一，導(dǎo)致痛風(fēng)伴腎功能不全的主要原因是機(jī)體嘌呤代謝紊亂以及尿酸排泄降低而導(dǎo)致。臨床對痛風(fēng)治療原則是積極控制機(jī)體血尿酸水平，但由于痛風(fēng)伴腎功能不全患者的腎功能不全致使其機(jī)體尿酸排泄發(fā)生障礙，加重痛風(fēng)病情，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作[1-3]。本研究旨在探討非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)伴腎功能不全患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取從2016年4月～2017年4月收治入院的痛風(fēng)伴腎功能不全患者中挑選自愿參與本研究的100例患者作為研究對象，按照就診時(shí)間分為研究組和對照組，其中單月就診為研究組，雙月就診為對照組，每組各50例。對照組男33例，女17例；年齡34～71歲，平均（50.45±10.50）歲。研究組男31例，女19例；年齡35～70歲，平均（50.50±10.40）歲。兩組患者的例數(shù)、性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4-5]

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查結(jié)果符合1977年美國風(fēng)濕學(xué)會（ACR）痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者空腹血清尿酸水平值>420 μmol/L；③患者合并慢性腎臟疾病（CKD）1～3期，且患者肌酐清除率（Ccr）>50 ml/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性痛風(fēng)患者；②原發(fā)病痛風(fēng)合并嚴(yán)重腎臟功能不全患者；③肝臟疾病患者；④皮膚過敏患者；⑤正使用氨茶堿、硫唑嘌呤、華法林等藥物的患者。

1.2研究方法

1.2.1痛風(fēng)緩解期治療方法[6-7] 研究組給予非布司他片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130081）口服治療，初始量為40 mg/d，若患者口服2周后復(fù)查血尿酸水平值>360 μmol/L，則可調(diào)整劑量為80 mg/d。對照組給予別嘌醇片（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31020334）口服治療，初始量為50 mg/d，治療第2周逐漸調(diào)整使用量至100 mg/d，治療第4周再調(diào)整使用量為200 mg/d。兩線均持續(xù)口服治療3個(gè)月。在治療中囑患者需每月行1次血尿酸水平復(fù)查及肝腎功能指標(biāo)復(fù)查。在第1個(gè)月治療中，兩組均接受預(yù)防性抗炎的秋水仙堿治療（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113208）口服治療，每次0.5 mg，1次/d（晚上睡前）。

1.2.2痛風(fēng)急性發(fā)作治療方法[8-9] 痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，結(jié)合患者的病情給予適量消炎鎮(zhèn)痛藥（非甾體類）、或秋水仙堿、或糖皮質(zhì)激素治療。并積極控制血糖、血脂指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)

持續(xù)跟蹤觀察3個(gè)月，并詳細(xì)記錄兩組治療前后的血尿酸水平值、肝腎功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)情況，對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血尿酸水平的比較

兩組治療前血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2、3個(gè)月的血尿酸水平與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療1、2、3個(gè)月的血尿酸水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)的比較

兩組治療前肝腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的肝腎功能指標(biāo)與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后的肝腎功能指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組有1例四肢不適，1例嗜睡，1例腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%（3/50）；對照組有2例四肢不適，1例嗜睡，2例腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（5/50）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.5435，P=0.4610）。

3討論

痛風(fēng)是臨床比較常見的疾病，主要是由于機(jī)體嘌呤代謝發(fā)生紊亂，機(jī)體血尿酸排泄降低而導(dǎo)致，隨著疾病持續(xù)發(fā)展而未得到有效治療，則患者容易發(fā)生痛風(fēng)伴腎功能不全，加重病情，增加臨床治療難度[10-11]。

臨床結(jié)合痛風(fēng)伴腎功能不全疾病特點(diǎn)，治療原則包括緩解期對癥降尿酸治療以及急性期對癥抗炎治療，積極控制其血尿酸水平，而降低痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)及發(fā)作頻率，有助于改善痛風(fēng)伴腎功能不全患者的疾病預(yù)后[12-13]。在痛風(fēng)伴腎功能不全患者實(shí)施降尿酸治療中需應(yīng)對各種各樣的問題，如選擇何種藥物可減少受限性，可降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床治療效果等。由于臨床藥物的使用劑量低，可導(dǎo)致血尿酸控制效果不佳。在尿酸生成過程中，黃嘌呤占據(jù)著重要作用，是不可缺少的關(guān)鍵分子[14]。給予痛風(fēng)伴腎功能不全患者采用黃嘌呤氧化酶抑制劑治療可有效降低其體內(nèi)血尿酸水平。別嘌醇屬于常用降尿酸藥物，但其副作用較大[15]。非布司他屬于黃嘌呤氧化酶（非嘌呤類選擇性）抑制劑，在嘌呤及嘧啶正常代謝不受影響的前提下有選擇性作用于黃嘌呤氧化酶，以達(dá)到有效降低機(jī)體血尿酸生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)有效控制機(jī)體血尿酸水平，而非布司他適用于臨床長期治療痛風(fēng)伴腎功能不全疾病[16-17]。

綜上所述，應(yīng)用非布司他治療痛風(fēng)伴腎功能不全的臨床療效果明顯優(yōu)于別嘌醇，可有效改善其血尿酸水平以及肝腎功能指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，有較高的藥物安全性。

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