單菲菲　陳琴　呂建國

摘 要：目的 探索子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素，以期為子宮內(nèi)膜癌防治策略的制定提供一定的參考依據(jù)。方法 采用基于醫(yī)院的病例對照研究，以浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院為研究現(xiàn)場，于2016年3月～12月以經(jīng)組織病理學(xué)確診為子宮內(nèi)膜癌的初治患者為病例組，同一時期在本院就診且無生育要求的良性疾病患者為對照組，通過對30例病例組和31例對照組進(jìn)行問卷調(diào)查，研究可能的疾病危險因素。結(jié)果 在校正了研究對象的一般人口學(xué)特征、BMI和家族腫瘤史等相關(guān)因素后，結(jié)果顯示是否進(jìn)行中等強(qiáng)度體力活動和平均每天靜坐時間與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)（P<0.05），進(jìn)行中等強(qiáng)度體力活動（OR=0.072，95%CI=0.006～0.860）和平均每天大于6h的靜坐時間（OR=0.076，95%CI=0.009～0.651）是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的保護(hù)因素。結(jié)論 除高年齡等已知的引起子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素外，缺乏中等強(qiáng)度的體力活動也可能是危險因素之一，而較長的靜坐時間是否為保護(hù)因素還需要進(jìn)一步的研究來證明。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌；危險因素；病例對照研究

中圖分類號：R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.019

文章編號：1006-1959（2018）10-0062-03

Case Control Study on the Relationship between Physical Activity and Endometrial Carcinoma

SHAN Fei-fei1，CHEN Qin2，LV Jian-guo2，YANG Jun1，WU Yin-yin1

（1.School of Medicine，Hangzhou Normal University，Hangzhou 310000，Zhejiang，China；

2. the Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Zhejiang University Medical College，Hangzhou 310000，Zhejiang，China）

Abstract：Objective To explore the risk factors of endometrial carcinoma and to provide some references for the prevention and treatment of endometrial carcinoma.Methods A hospital-based case-control study was conducted with the affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Zhejiang University Medical College as the study site，and the patients with endometrial carcinoma diagnosed by histopathology from March 2016 to December 2016 were selected as the case group.In the same period，the patients with benign diseases who had no fertility requirement in our hospital were selected as the control group.The possible risk factors of the disease were investigated by questionnaire survey among 30 cases and 31 cases of control group，to study the possible risk factors for disease.Results After adjusting the general demographic characteristics，BMI and family tumor history of the subjects，the results showed that moderate physical activity and average daily sit-in time were associated with endometrial cancer（P<0.05），moderate intensity physical activity（OR=0.072， 95%CI=0.006～0.860）and the mean sedentary time of more than 6 hours per day was（OR=0.076，95%CI=0.009～0.651），which were the protective factors of endometrial carcinoma.Conclusion In addition to high risk factors such as high age and other known causes of endometrial cancer，lack of moderate physical activity may also be one of the risk factors，and whether a longer sit-in time is a protective factor requires further research to prove.

Key words：Endometrial carcinoma；Risk factors；Case-control studyx

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，是常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一。近年來，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)加速上升，從2002年的19.8/10萬上升至2008年的28.7/10萬，已居發(fā)達(dá)國家死因排位第10位[1]，嚴(yán)重威脅婦女的生命健康。2015年，美國報道新發(fā)子宮內(nèi)膜癌54870例，死亡10170例[2]。我國的子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率也逐年攀升，從2004年的6.51/10萬到2008年的9.52/10萬，上升了1.5倍[3]。因此，本研究采用病例對照的研究方法，探索子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素，以期為子宮內(nèi)膜癌防治策略的制定提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1研究對象 采取病例對照研究，以浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院為研究現(xiàn)場，研究對象均為浙江省人群。本研究于2016年3月～12月分別收集病例組30例，病例對照組31例。

1.1.1病例組 病例組來源為在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)確診為子宮內(nèi)膜癌的初治患者。納入標(biāo)準(zhǔn)①30～80歲的原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌病例；②經(jīng)臨床和組織病理診斷證實為子宮內(nèi)膜癌患者；③生物標(biāo)本采集前未進(jìn)行過與該疾病有關(guān)的治療，包括治療性手術(shù)、激素治療、化療、放療及其他抗腫瘤藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)①高血壓、冠心病等心腦血管系統(tǒng)疾病者；②血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫機(jī)能的異常；③糖尿病、肥胖等內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病者；④合并有其他惡性腫瘤；⑤精神和行為障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎薷?、腎功能異常者；⑦長期服用影響代謝藥物者；⑧長期素食主義者；⑨近半年內(nèi)口服避孕藥的個體。

1.1.2對照組 同一時期在本院就診且無生育要求的良性疾病患者（如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮平滑肌瘤、子宮腺肌癥等）。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①30～80歲間的良性疾病患者；②生物標(biāo)本采集前未進(jìn)行過與該疾病有關(guān)的治療，包括治療性手術(shù)、激素治療等。排除標(biāo)準(zhǔn)為：同病例組。

1.2現(xiàn)場調(diào)查 在文獻(xiàn)系統(tǒng)回顧和專家咨詢的基礎(chǔ)上自行設(shè)計了調(diào)查問卷。經(jīng)過每位研究對象的同意后，進(jìn)行了面對面的問卷調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容主要包括研究對象的人口學(xué)特征、月經(jīng)與生育史、口服避孕藥服用史、生活方式及習(xí)慣、個人疾病史、腫瘤家族史。此外，有關(guān)病例的病理診斷與臨床分期等信息，主要通過查閱醫(yī)療檔案來獲得。有關(guān)研究對象的體格檢查等信息通過查閱相關(guān)體檢與醫(yī)療檔案來獲得。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 所有問卷信息采用Epidata 3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，應(yīng)用描述性分析方法，計數(shù)資料以（%）表示，采用 ？字2檢驗；采用二項分類Logistic回歸分析對發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的影響因素進(jìn)行分析。所有的P值均表示雙側(cè)概率，顯著性水平α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究對象一般情況 年齡和BMI在病例組和對照組之間，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而文化程度、婚姻狀況等情況的差異都沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。生活方式及習(xí)慣中，平均每天靜坐時間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此外，絕經(jīng)、足月胎數(shù)、總共孕產(chǎn)次數(shù)、哺乳孩子數(shù)、避孕時間、魚蝦蟹類食用頻率在兩組間的差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2子宮內(nèi)膜癌的危險因素分析 在校正了研究對象的一般人口學(xué)特征、BMI和家族腫瘤史等相關(guān)因素后，對生理與生育、生活方式及習(xí)慣、飲食習(xí)慣等行為因素與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險間的關(guān)系進(jìn)行了Logistic回歸分析。分析結(jié)果顯示，生活方式及習(xí)慣中，是否進(jìn)行中等強(qiáng)度體力活動和平均每天靜坐時間與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)（P<0.05），見表2。

注：*校正了年齡、BMI、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、出生、年收入和家族腫瘤史

3討論

根據(jù)臨床病理特征和分子生物學(xué)改變，子宮內(nèi)膜癌可分為Ⅰ型和Ⅱ型，已知的發(fā)病危險因素有肥胖、糖尿病、內(nèi)分泌紊亂等。一項綜合了24項人群流行病學(xué)研究的系統(tǒng)綜述分別分析了Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的危險因素[4]，證實月經(jīng)初潮年齡小于11歲者和從不服用口服避孕藥是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的危險因素。月經(jīng)初潮年齡的提前延長了雌激素對子宮內(nèi)膜的作用時間，而口服避孕藥的主要成分為孕激素，可以拮抗雌激素對子宮內(nèi)膜的作用。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)2015年發(fā)布的關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的公告所示[5]，子宮內(nèi)膜癌的危險因素有高年齡、未生育、不育、月經(jīng)不調(diào)、延遲絕經(jīng)、月經(jīng)初潮提前、長期使用雌激素等。此外，Win AK等人的研究提示，有子宮內(nèi)膜癌或結(jié)腸癌一級家族史的婦女罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險高于無家族史的婦女[6]。

本研究經(jīng)單因素？字2分析，病例組和對照組之間，年齡、BMI、是否絕經(jīng)、足月胎數(shù)、總共孕產(chǎn)次數(shù)、哺乳孩子數(shù)、避孕時間、平均每天靜坐時間和魚類食用頻率等相關(guān)因素，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示這些因素可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)。在校正了研究對象的一般人口學(xué)特征等相關(guān)因素后，子宮內(nèi)膜癌與生活方式及習(xí)慣的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、是否進(jìn)行中等體力活動和平均每天靜坐時間與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)（P<0.05）。其中高年齡是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素。中等強(qiáng)度體力活動是指搬（舉）輕物、騎自行車、交誼舞、非比賽性質(zhì)的球類運動等活動，本研究結(jié)果提示，適量進(jìn)行中等強(qiáng)度體力活動可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的保護(hù)因素，而平均每天大于6 h的靜坐時間也可能是保護(hù)因素?？紤]到實際問卷調(diào)查中采用的是直接詢問的方式，在多種強(qiáng)度的體力活動中，研究對象可能僅選擇了其中最常進(jìn)行的一種。因此推測，較高強(qiáng)度的體力活動可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的保護(hù)因素。然而，目前尚無確鑿的證據(jù)證明體力活動和靜坐時間與子宮內(nèi)膜癌之間的關(guān)聯(lián)性，仍需進(jìn)一步的流行病學(xué)研究來證明。

雖然本研究得到了一些有價值的結(jié)果，但是仍存在一定的局限性。由于對研究對象有嚴(yán)格限制，因此在有限的調(diào)查時間下，本研究的樣本量較少。另外，本研究為基于醫(yī)院的病例對照研究，對照組并非完全的健康人群，因此在某些行為因素和疾病發(fā)病間的關(guān)聯(lián)估計可能存在低估現(xiàn)象。此外，本研究主要依靠面對面的問卷調(diào)查獲得的信息進(jìn)行疾病的危險因素分析，未采用實驗室檢測等其他方法收集客觀指標(biāo)。因此，調(diào)查過程中的回憶偏倚無法避免。

近年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率和死亡率均顯著上升，對子宮內(nèi)膜癌的防治工作提出了更高要求，探索子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)缺乏中等強(qiáng)度的體力活動可能是其危險因素。然而目前相關(guān)的流行病學(xué)研究較少，仍需進(jìn)一步的研究證實。

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[6]Win AK，Reece JC，Ryan S.Family history and risk of endometrial cancer：a systematic review and meta-analysis[J].Obstet Gynecol，2015，125（1）：89-98.

收稿日期：2018-1-22；修回日期：2018-2-12

編輯/錢洪飛