張穎，鄒超宇

（蘄春縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 黃岡 435300）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是所有心臟疾病的統(tǒng)一的終末階段[1]，為臨床所常見，通常老年人多發(fā)，有高病死率特點[6]。針對CHF發(fā)展機制，臨床常用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin conversion enzyme；ACEI）治療此病[8]，據(jù)研究，ACEI、葉酸共同構(gòu)造而成的復(fù)合制劑馬來酸依那普利葉酸片對CHF的療效顯著[2]，但關(guān)于此藥對老年型CHF是否顯效尚不確切，相關(guān)報道較少，本研究為確定馬來酸依那普利葉酸片針對老年CHF的療效性，現(xiàn)選取94例患者做隨機觀察實驗，最終取得顯著研究結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2016年5月～2017年4月期間湖北省二甲醫(yī)院接診治療的CHF病例中抽選94例，按各組47例隨機分為對照組與研究組，對照組中男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程1～12年，平均（9.0±1.1）年，體重指數(shù)22～31 kg/m2，平均（25.9±3.3）kg/m2，年齡 63～72 歲，平均（69.0±5.8）歲,心功能分級：Ⅱ級11例（23.40%），Ⅲ級27例（57.45%），Ⅳ級9例（19.15%）；研究組中男20例（42.55%），女27例（57.45%），病程在1～12年，平均（8.7±1.5）年，體重指數(shù)22～32 kg/m2，平均（26.0±3.1）kg/m2，年齡61～80歲，平均（70.2±6.1）歲，心功能分級：Ⅱ級11例（23.40%），Ⅲ級29例（61.70%），Ⅳ級7例（14.89%）；兩組患者基本性別、心功能分級分布和年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性。此外，本研究在所有患者及家屬了解研究方案并自愿簽寫書面知情同意書后方分組治療，同時湖北省二甲醫(yī)院倫理委員會業(yè)已批準本醫(yī)學(xué)課題研究。

納入標準：年齡在60～80歲；CHF確診時間＞6個月；無精神疾病。排除標準：患者自己或家屬不予配合；患者溝通困難；腎、腦、肺等嚴重病變；入院前2周曾用葉酸類等可以影響研究結(jié)果藥物。

1.2 治療方法 兩組患者入院確診時便即刻采取降脂、抗凝、利尿等常規(guī)治療，研究組加用馬來酸依那普利葉酸片（片劑，H20103783，深圳奧薩制藥有限公司，5 mg/片）口服治療，用藥7片/次，1次/d。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標 治療后以抗凝管采集所有入組病例外周經(jīng)脈血液3 ml,專業(yè)測量其N-末端B型利鈉肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）與同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），比較兩組NT-pro BNP與Hcy指標變化；使用超聲心動圖測定兩組病例心臟情況，觀察兩組病例治療之后的心功能分級分布特點。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.5統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用c2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NT-pro BNP指標變化比較 兩組患者經(jīng)治療其NT-pro BNP水平均顯著降低（P＜0.05），研究組患者NT-pro BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者NT-pro BNP指標變化比較（,ng/ml）Table 1 Comparison of NT-pro BNP index between two groups(,ng/ml)

表1 兩組患者NT-pro BNP指標變化比較（,ng/ml）Table 1 Comparison of NT-pro BNP index between two groups(,ng/ml)

組別對照組研究組t值P值例數(shù)47 47治療前1.96±0.12 1.97±0.20 0.29 0.77治療后0.77±0.13 0.36±0.02 21.37 0.00 t值46.11 54.91 P值0.00 0.00

2.2 兩組患者Hcy指標變化比較 兩組患者治療后的Hcy水平顯著降低（P＜0.05），研究組患者Hcy水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者Hcy指標變化比較（，μmol/L）Table 2 Comparison of changes of Hcy between two groups of patients(,μmol/L)

表2 兩組患者Hcy指標變化比較（，μmol/L）Table 2 Comparison of changes of Hcy between two groups of patients(,μmol/L)

組別對照組研究組t值P值例數(shù)47 47治療前28.50±7.50 28.10±8.10 0.25 0.80治療后13.70±5.10 10.30±4.60 3.30 0.00 t值11.19 13.10 P值0.00 0.00

2.3 兩組患者治療后心功能分級情況比較 如表3所示，兩組病例經(jīng)治療其心功能分級均有所改善，兩組Ⅰ～Ⅲ級心功能分布對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,研究組心功能好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于對照組。

3 討論

CHF是輔一發(fā)生便立即進行性加重的常見心臟綜合征，一般預(yù)后較差[3]，隨著人口老齡化，當(dāng)前的老年CHF患者總累積數(shù)量日益加大，據(jù)了解，我國35～74歲的中老年CHF患者是城鄉(xiāng)居民全部數(shù)量的0.9%，女性占1.0%，男性占0.7%，其中女性比男性多0.3%，我國當(dāng)前CHF患者人數(shù)有400萬之多，其住院死亡率在住院死亡的心血管病死亡事件總數(shù)的40.0%，因此，找出CHF危險因素和防治CHF十分必要。

表3 兩組病例治療后心功能情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of cardiac function between two groups after treatment[n(%)]

據(jù)針對CHF發(fā)病機制的循證報道可知，心室重構(gòu)是CHF及其他心力衰竭的基本病機[5]。在心力衰竭的整個產(chǎn)生機制中，CHF患者交感神經(jīng)同腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)會被激活[4]，此時血液皮激素會有所增加，能有效地維持好人體動脈壓安全平穩(wěn)，使心、腦得到充足血供，與此同時，活性交感神經(jīng)會進入亢奮狀態(tài)，使甲腎上腺素水平與之相隨出現(xiàn)升高變化，進而推動左心室，使心室負荷增加，此后，心肌肥厚協(xié)同心肌缺血會隨之相繼出現(xiàn)，而這種變化同時也對心肌細胞中鈣離子超載情況有一定影響，最終導(dǎo)致心肌細胞受損甚至死亡。

近年來有研究提出，臨床常用的擴血管、強心、控制血壓等方法雖有一定療效，這些常規(guī)藥物治療在降低CHF死亡方面卻并無顯著作用，因此建議采用馬來酸依那普利葉酸片[7]，此藥屬于ACEI、葉酸類藥物的新型合成劑，該要可同時起到補充體內(nèi)葉酸不足和控制血壓的兩種作用，據(jù)藥理分析，ACEI為心臟治療常用的血管擴張類劑，此藥可通過供應(yīng)外源性NO來達到舒張心血管的效果，同時此藥又能增強人體心肌的氧供給，減少心臟病患者的心臟前符合量，進而作用于心泵，增加其出量，從而改善心功能，而葉酸則可促使Hcy降低，據(jù)醫(yī)學(xué)報道稱，國內(nèi)有較多的CHF患者體內(nèi)葉酸不足，用過補充葉酸可增進CHF療效。

本研究中研究組的老年CHF方案在加用了馬來酸依那普利葉酸片之后，老年CHF患者無論是NT-pro BNP還是Hcy水平均顯著下降，而心功能分級則顯著降低，其原因在于BNP下降可減輕甚至是免除心肌重構(gòu)風(fēng)險，阻斷或延緩CHF發(fā)生、發(fā)展機制，而這也是本次觀察實驗研究組CHF患者的心功能分級較對照組改善情況更優(yōu)的重要原因?？偠灾?，馬來酸依那普利葉酸片有提高老年CHF癥療效、顯著降低老年CHF患者Hcy水平協(xié)同NT-pro BNP的作用、改善心功能的作用，因此有應(yīng)用價值。

綜上所述，給予老年CHF疾病患者以馬來酸依那普利葉酸片合劑藥物治療，可使NT-pro BNP指標與Hcy指標顯著降低，緩解或阻斷老年CHF病機發(fā)展，改善心功能，對預(yù)后有積極作用，具有推應(yīng)用價值。