李煒瑋

摘 要： 由于中藥固體制劑均勻性問題直接關(guān)系到藥物的有效性、安全性和質(zhì)量可控性，因此中藥廠家需要重視中藥固體制劑均勻性問題。在具體中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，混合、制粒、干燥及成型等多種過程中都會(huì)存在影響中藥制劑均勻性的問題，再加之當(dāng)前中藥生產(chǎn)廠家制備工藝、流程、藥材用量及生產(chǎn)設(shè)備等方面都沒有統(tǒng)一的規(guī)定，因此不同中藥生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的中藥固體制劑在化學(xué)和物理性質(zhì)方面存在一定的差異。而且當(dāng)前針對(duì)于中藥固體制劑化學(xué)均勻性沒有明確的界定，因此在實(shí)際生產(chǎn)環(huán)節(jié)和銷售環(huán)節(jié)中藥固體制劑存在嚴(yán)重的均勻性問題。

關(guān)鍵詞： 中藥固體制劑；不均勻；現(xiàn)狀；原因；影響；評(píng)價(jià)方法

當(dāng)前中藥固體制劑不均勻問題主要指化學(xué)不均勻、物理不均勻和生物效應(yīng)不均勻。即在當(dāng)前中藥固體制劑中，不同中藥生產(chǎn)廠家的固體制劑化學(xué)成分含量差異較大，即使同一中藥生產(chǎn)廠家不同生產(chǎn)批次的固體制劑含量也存在顯著的差異。同時(shí)中藥固體制劑存在片芯色差、外觀不均、質(zhì)量和裝量差異及溶出不均勻等問題。另外，當(dāng)前中藥固體制劑在生物效應(yīng)方面也存在較大的差異。導(dǎo)致這些差異問題存在的因素具有多樣性特點(diǎn)，但也不外乎藥材和制備工藝。因此在中藥固體制劑實(shí)際生產(chǎn)過程中，需要針對(duì)于不均勻問題進(jìn)行分析，并做好具體評(píng)價(jià)工作，以此來保證中藥固體制劑的質(zhì)量。

一、中藥固體制劑不均勻問題的原因

（一）粉碎

對(duì)于中藥固體制劑的不均勻問題，片劑的崩解時(shí)間和溶出度的均勻性受粉碎度的影響較大。針對(duì)于某一中藥固體制劑進(jìn)行體外溶出實(shí)驗(yàn)中，其中溶出率最大的為超微粉，然后為極細(xì)粉，溶出率最低的則為細(xì)粉。由于可以看出粉碎度直接關(guān)系到固體制劑的溶出率。

（二）混合

在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，顆?；旌暇哂袕?fù)雜性和隨機(jī)性特點(diǎn)，其受混合物料的特性、混合設(shè)備和周圍環(huán)境影響較大。當(dāng)前中藥生產(chǎn)廠家使用的混合設(shè)備存在較大的差異，這必然會(huì)影響到固體制劑的均勻性。

（三）制粒

在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，統(tǒng)一生產(chǎn)批次的固體制劑質(zhì)量會(huì)受到顆粒規(guī)格和流動(dòng)性差異的影響。即在中藥固體制劑投料過程中，當(dāng)存在結(jié)塊或是有效成分遷移問題時(shí)，則藥片中化學(xué)成分含量的均勻性必然會(huì)受到影響。

（四）干燥

對(duì)于中藥固體制劑，當(dāng)生產(chǎn)廠家不同、生產(chǎn)設(shè)備不高及干燥方法不同等都會(huì)影響中藥成分的均勻性。在中藥固體制劑干燥過程中存在水溶性成分在顆粒中遷移的問題，特別是當(dāng)含有可溶性色素的情況下，這種遷移表現(xiàn)更具直觀性，從而導(dǎo)致片劑表面存在色斑現(xiàn)象，這必然會(huì)對(duì)同一生產(chǎn)批次固體制劑含量的均勻性帶來不利影響。

二、中藥固體制劑不均勻帶來的影響

（一）有效性問題

有效性是中藥固體制劑的關(guān)鍵屬性，制劑的有效性關(guān)系著治療疾病的效果，過多或者過少都會(huì)對(duì)患者造成不良的健康威脅，因此中藥固體制劑的有效性研究尤為重要。針對(duì)目前中藥市場(chǎng)上不同中藥生產(chǎn)廠家或者同一中藥生產(chǎn)廠家不同批次甚至同一批次出現(xiàn)的中藥固體制劑的效用的不同，其藥物成分的含量以及均勻性是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的直接原因，直接增大了臨床療效的不確定性。

（二）安全性問題

根據(jù)《中國(guó)藥典》（2015年）目前收錄的83中有毒處方，不同種類的藥材的不合理搭配會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)的中藥固體制劑的毒性的產(chǎn)生，有的毒性成分甚至微量就可以導(dǎo)致人體器官衰竭或者直接致死。由于中藥固體制劑成分的不均勻性，在毒性成分達(dá)標(biāo)的情況下，仍然有可能導(dǎo)致片劑局部超標(biāo)，進(jìn)而對(duì)人體造成不良影響。

（三）質(zhì)量可控性問題

由于中藥固體制劑成分含量不均勻性，因此固體制劑能否達(dá)到預(yù)期的治療效果難以保證。由于《中國(guó)藥典》（2015年）還不完善，其僅明確了中成藥的有效成分的下限指標(biāo)，尚未對(duì)藥物本身的均勻性進(jìn)行詳盡的闡述。針對(duì)于這種情況下，當(dāng)前需要將中藥固體制劑不均勻問題提到重要日程上來，積極采取有效的措施來保證中藥固體制劑的均勻性，全面提高中藥固體制劑的生產(chǎn)水平，這是當(dāng)前中藥生產(chǎn)廠家急需重要的重要問題，同時(shí)也是中藥生產(chǎn)廠家的又一個(gè)重大課題。

三、中藥固體制劑含量均勻度的評(píng)價(jià)方法

（一）辨色論質(zhì)

針對(duì)于中藥傳統(tǒng)的鑒別經(jīng)驗(yàn)，可以針對(duì)于中藥材外觀性狀特點(diǎn)來對(duì)藥材的質(zhì)量進(jìn)行判斷。因此在現(xiàn)代中藥均勻性評(píng)價(jià)中，可以借助于制劑的性狀，特別是顏色來處出相應(yīng)的結(jié)論。在傳統(tǒng)的中藥丸劑制備中對(duì)于物料的均勻性已十分重視，并以一致的顏色和紋理來作為均勻性的判斷標(biāo)準(zhǔn)。近年來機(jī)器視覺技術(shù)的快速發(fā)展，顏色的可視化和可量化日趨完善。利用計(jì)算機(jī)來代替人眼的圖像傳感器獲取物體的圖像信息，并將其轉(zhuǎn)化為數(shù)字圖像，再對(duì)人的判別標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行模擬，以此來對(duì)圖像進(jìn)行理解、識(shí)別和分析，并將其用于質(zhì)量檢測(cè)和控制。而且利用機(jī)器視覺技術(shù)在對(duì)中藥固體制劑產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)測(cè)過程中，機(jī)器與藥品不直接接觸即能夠達(dá)到無損檢測(cè)的目的。相較于人體視覺，機(jī)器視覺具有更高的分辨精度，實(shí)現(xiàn)了快速分析，能夠長(zhǎng)時(shí)間對(duì)樣品進(jìn)行評(píng)定。因此可以針對(duì)于中藥固體制劑不同炮制階段的顏色進(jìn)行測(cè)定，利用色彩色差講來測(cè)定中藥固體制劑的顏色，從而完成對(duì)中藥固體制劑均勻度的評(píng)價(jià)。

（二）紅外光譜指紋圖譜

含量均勻度評(píng)價(jià)是中藥固體制劑質(zhì)量控制的重要組成部分，選擇合理的評(píng)價(jià)手段是保障制劑產(chǎn)品質(zhì)量的前提。中藥指紋圖譜應(yīng)用于中藥質(zhì)量控制已有20多年的歷史。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的日益發(fā)展，中藥指紋圖譜技術(shù)在整個(gè)中醫(yī)藥行業(yè)中滲透。尤其是紅外光譜指紋圖譜，具有操作簡(jiǎn)便快捷、樣品用量少、樣品預(yù)處理過程簡(jiǎn)單、不污染環(huán)境的優(yōu)點(diǎn)，已較多地應(yīng)用于中藥固體制劑的質(zhì)量控制中，并取得了較好的成效。

在對(duì)中藥固體制劑均勻性評(píng)價(jià)中，機(jī)器視覺技術(shù)通過鑒別中藥固體制劑樣品的外觀特征來反映其內(nèi)在品質(zhì)，紅外光譜指紋圖譜技術(shù)則可對(duì)中藥固體制劑樣品的內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行直接評(píng)價(jià)，這兩項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了物理分析與化學(xué)分析相結(jié)合，快速分析與精確分析相結(jié)合，將有力地推動(dòng)中藥固體制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的發(fā)展。

四、結(jié)束語

在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，由于其均勻性受到多種因素的影響，而且不同中藥生產(chǎn)廠家在制備工藝、制備流程、藥材用量、生產(chǎn)設(shè)備以及工藝參數(shù)等都不盡相同，沒有統(tǒng)一的行業(yè)規(guī)定，難以確保中藥固體制劑的均勻性。為了確保為人們提供更加優(yōu)良的醫(yī)療條件，當(dāng)前需要加快推動(dòng)中藥固體制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)的規(guī)范化，建立健全中藥固體制劑相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，有效的解決中藥固體制劑不均勻問題所帶來的影響，全面提高中藥固體制劑的生產(chǎn)質(zhì)量?！?/p>

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