李燕華 劉玉華 蔡錦河 胡河

抑制素屬于異二聚體蛋白質(zhì)激素, 能夠分泌出該物質(zhì)的細(xì)胞有男性睪丸支持細(xì)胞、女性卵巢顆粒細(xì)胞, 而抑制素A由黃體、卵泡以及胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌出［1］, 能夠根據(jù)其水平判斷懷孕情況, 在診斷妊娠期唐氏綜合征、早期先兆子癇中也具有很大的應(yīng)用價(jià)值。唐氏綜合征的病因是染色體異常［2］, 患有唐氏綜合征的胎兒胎內(nèi)流產(chǎn)率較高(60%左右)［3］,即使存活下來, 也會(huì)多種后遺癥, 如多發(fā)畸形、生長(zhǎng)發(fā)育障礙、智力低下等, 早期確診能夠有效提高社會(huì)人口出生質(zhì)量。本研究主要評(píng)估抑制素A在中孕期血清學(xué)篩查中的應(yīng)用價(jià)值, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月2日~2016年1月31日在本院接受四聯(lián)篩查的8093例孕婦作為研究對(duì)象, 孕周為14+1~21+6周(中孕期), 年齡最大45歲, 最小16歲, 平均年齡(27.35±5.89)歲, 均為單胎妊娠。

1. 2 方法 利用真空采血管(無抗凝劑)采集靜脈血2~3 ml,將血清分離出, 用UniCel DxI800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、原裝配套試劑檢測(cè)血清, 生產(chǎn)公司是美國(guó)Beckman Coulter公司。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)8093例孕婦腹中胎兒被確診為患有唐氏綜合征的例數(shù), 比較正常單胎孕婦和胎兒患唐氏綜合征孕婦妊娠15、16、17、18、19、20周的抑制素A濃度。利用配套騰程孕中期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查分析軟件計(jì)算孕婦腹中胎兒患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù), 風(fēng)險(xiǎn)率為1∶380,≥1∶380表示患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)極高。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

8093例孕婦中被確診為正常單胎孕婦8080例(99.84%)。胎兒患唐氏綜合征孕婦13例(0.16%), 胎兒患唐氏綜合征孕婦妊娠15、16、17、18、19、20周的抑制素A濃度均高于正常單胎孕婦, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 正常單胎孕婦和胎兒患唐氏綜合征孕婦各孕周抑制素A的濃度比較( ±s, pg/ml)

表1 正常單胎孕婦和胎兒患唐氏綜合征孕婦各孕周抑制素A的濃度比較( ±s, pg/ml)

注：與正常單胎孕婦比較, aP＜0.05

類別 例數(shù) 15周 16周 17周 18周 19周 20周正常單胎孕婦 8080 299.51±25.62 283.26±22.79 271.59±30.44 270.57±26.68 265.25±18.83 270.69±24.47胎兒患唐氏綜合征孕婦 13 812.59±101.69a 889.52±120.71a 798.56±110.33a 805.45±99.54a 852.56±109.38a 849.67±105.35a

3 討論

抑制素A主要由胎盤分泌得到, 孕期到10周時(shí), 母體抑制素A水平會(huì)升高至峰值, 當(dāng)?shù)搅巳焉镏衅? 抑制素A濃度又會(huì)持續(xù)降低, 并且平穩(wěn)變化, 到妊娠晚期, 再次升高,直至妊娠足月。多數(shù)研究顯示［4,5］, 抑制素A聯(lián)合游離雌三醇、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白三種物質(zhì)開展四聯(lián)篩查, 能夠早期評(píng)估胎兒是否患有新天性疾病, 如唐氏綜合征等, 唐氏綜合征是染色體異常導(dǎo)致的結(jié)果, 近年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)常將抑制素A納入唐氏綜合征篩查的輔助標(biāo)記物種類中, 研究顯示, 檢測(cè)率能夠因此提升5%~10%左右, 使假陽(yáng)性率降低。在唐氏綜合征早期篩查中經(jīng)常采用三種血清學(xué)篩查方法,即二聯(lián)篩查(人絨毛膜促性腺激素+甲胎蛋白)、三聯(lián)篩查(游離雌三醇+人絨毛膜促性腺激素+甲胎蛋白)、四聯(lián)篩查(抑制素A+游離雌三醇+人絨毛膜促性腺激素+甲胎蛋白), 冷建杭等［6］在《抑制素A在孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用》一文中, 選取827例標(biāo)本, 對(duì)比了二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)在唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的檢出率和假陽(yáng)性率, 檢出率依次為70%、74%、81%, 假陽(yáng)性率依次為6.5%、5.4%、4.6%, 證實(shí)四聯(lián)篩查能夠有效降低假陽(yáng)性率。

唐氏綜合征屬于發(fā)病率較高的一類染色體非整倍體疾病, 在特定孕周, 檢測(cè)孕婦血清中游離雌三醇、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、抑制素A多種物質(zhì)的濃度, 再根據(jù)孕婦的孕周、年齡、體質(zhì)量以及妊娠疾病等多種因素, 利用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件計(jì)算出懷有唐氏綜合征胎兒的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)［7］, 由于該病目前尚未研制出治愈的方案, 因此只有提高孕期的早期篩查率, 及時(shí)終止妊娠, 以免增加家庭負(fù)擔(dān), 有利于提高社會(huì)人口出生質(zhì)量。開放性神經(jīng)管缺陷、18-三體綜合征、唐氏綜合征都是因染色體異常導(dǎo)致［8］, 其中以神經(jīng)管缺陷和唐氏綜合征最為高發(fā), 唐氏綜合征患兒會(huì)表現(xiàn)出肢體畸形、發(fā)育遲緩、智力低下等多種異常, 不但給新生兒帶來很大的痛苦, 還會(huì)增加家庭負(fù)擔(dān), 并且隨著年齡的增長(zhǎng), 患兒也無法具備日常的生活自理能力, 因此早期篩查疾病, 盡快終止妊娠十分必要［9,10］。

本次研究得出, 8080例正常單胎孕婦其15、16、17、18、19、20周的抑制素A濃度依次為(299.51±25.62)、(283.26±22.79)、(271.59±30.44)、(270.57±26.68)、(265.25±18.83)、(270.69±24.47)pg/ml, 觀察數(shù)據(jù)變化能夠發(fā)現(xiàn), 抑制素A水平保持穩(wěn)定變化的狀態(tài), 而13例胎兒患唐氏綜合征孕婦各周的抑制素A濃度為(812.59±101.69)、(889.52±120.71)、(798.56±110.33)、(805.45±99.54)、(852.56±109.38)、(849.67±105.35)pg/ml, 均都很高, 說明胎兒患唐氏綜合征孕婦的抑制素A濃度維持在較高水平。

綜上所述, 孕婦年齡、遺傳、環(huán)境等多種因素會(huì)誘發(fā)唐氏綜合征胎兒, 和以往的胎兒染色體檢查法相比, 血清標(biāo)志物篩查的安全性更高, 并且操作簡(jiǎn)單, 費(fèi)用親民, 聯(lián)合抑制素A、游離雌三醇、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白采取四聯(lián)篩查, 能夠提高唐氏綜合征的早期檢出率, 提高社會(huì)人口出生質(zhì)量。