郭學(xué)義

（河南省安陽市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽 455000）

腦梗死是指腦部血液供應(yīng)障礙，腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致局部腦組織發(fā)生軟化壞死。腦梗死是臨床常見疾病，具有患病率高、致殘率高和病死率高等特點，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床對腦梗死的治療普遍以抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)、溶栓及改善微循環(huán)為主，而阿司匹林是常用的藥物之一，但單一使用阿司匹林效果不佳。氯吡格雷是一種強(qiáng)效抗血小板聚集藥物，可通過阻斷ADP介導(dǎo)的血小板活化，抑制血小板黏附、聚集，從而發(fā)揮抗血栓形成的作用[2]。本研究探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管緊張素 -Ⅱ（Ang-Ⅱ）、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）的影響及預(yù)后?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月～2017年12月收治的腦梗死患者130例，隨機(jī)分為研究組和對照組，各65例。研究組男35例，女30例；年齡50～68歲，平均年齡（60.12±3.90）歲；發(fā)病時間3～30 h，平均發(fā)病時間（8.45±3.13）h。對照組男 37例，女28例；年齡51～70歲，平均年齡（60.20±4.01）歲；發(fā)病時間 4～35 h，平均發(fā)病時間（8.50±2.95）h。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)頭顱CT/MRI檢查并結(jié)合病史確診為腦梗死，且無腦出血；首次發(fā)??；無腦血管病病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近3周內(nèi)接受過外科手術(shù)或有外傷史；合并出血性腦血管疾病者；合并肝、腎或心功能衰竭者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)控制血壓、穩(wěn)定斑塊、維持水電解質(zhì)平衡及腦保護(hù)劑等常規(guī)治療，同時給予阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H32026500）口服，100 mg/次，1 次 /d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20123115）治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后血清VEGF、Ang-Ⅱ、MMP-9細(xì)胞因子水平。（3）比較兩組治療前后NIHSS和ADL評分。NIHSS評分越高，患者神經(jīng)功能越差；ADL評分越高，患者日常生活能力越好。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]痊愈：臨床癥狀基本消失，病殘程度0級，NHISS評分減少91%～100%；顯效：臨床癥狀顯著改善，病殘程度1～3級，NHISS評分減少46%～90%；有效：臨床癥狀有所改善，NHISS評分減少18%～45%；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重。總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組Ang-Ⅱ、MMP-9、VEGF水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，研究組 Ang-Ⅱ、MMP-9 水平均明顯低于對照組，VEGF高于對照組，P＜0.05，差異具 有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

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2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，研究組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

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3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，常見于中老年患者，其發(fā)病率占腦血管疾病的70%～80%，包括血栓形成性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死等，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心嘔吐、言語不利、肢體活動無力等，給患者身心健康及生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響。腦梗死主要是由于腦動脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進(jìn)而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病[4]。因此，抗血小板聚集是治療腦梗死患者的主要措施之一。

阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥，可通過抑制血小板前列腺素環(huán)氧酶，阻斷血栓素A2生成，從而達(dá)到抗血小板的作用。此外，該藥對腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集亦有阻滯作用，能夠有效抑制抗原抗體復(fù)合物及膠原凝血酶的形成，從而預(yù)防血栓形成，恢復(fù)腦供血，防止腦梗死復(fù)發(fā)。但部分患者經(jīng)阿司匹林治療后會出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、疼痛等胃腸道反應(yīng)，影響最終治療效果，故常需聯(lián)合其他藥物以提高整體療效[5]。氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類的衍生物，可通過選擇性、不可逆性與血小板二磷酸腺苷（ADP）表面受體結(jié)合，阻斷ADP介導(dǎo)的血小板活化，抑制糖蛋白和GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化過程，從而發(fā)揮抗血小板聚集作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率及ADL評分明顯高于對照組，NIHSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死，有助于提高臨床療效，改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力。

VEGF是一種多功能細(xì)胞因子，主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂及新血管生成。Ang-Ⅱ是一種分泌型的細(xì)胞因子，作用于內(nèi)皮細(xì)胞特異性受體酪氨酸激酶受體2，能夠促進(jìn)血管收縮。MMP-9是動脈粥樣硬化及腦梗死的血清標(biāo)志物，具有降解膠原蛋白、彈性蛋白以及激活炎癥細(xì)胞等作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后Ang-Ⅱ、MMP-9水平均明顯低于對照組，VEGF高于對照組（P＜0.05）。說明阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合用藥，可降低腦梗死發(fā)生和局部動脈栓塞風(fēng)險，有利于缺血局部側(cè)支循環(huán)的生成。綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死，可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，共同對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，值得臨床推廣應(yīng)用。