盧建新　陳曉敏　陳作波

正常肝臟能夠?qū)⒍喾N凝血因子、纖溶酶原等合成，同時(shí)其還能夠?qū)⒖估w溶物質(zhì)、纖維蛋白溶解物合成并滅活，動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)者凝血、抗凝系統(tǒng)，其平衡在肝臟有病變發(fā)生的情況下被打破，導(dǎo)致機(jī)體具有異常的凝血及纖溶[1]。近年來(lái)，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[2]，在腫瘤的診斷中，D-D檢測(cè)臨床價(jià)值較高，而和其他腫瘤相比，肝癌患者具有更為顯著的抗凝及纖溶活性改變表現(xiàn)。本研究探討了晚期肝癌患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平變化的影響，發(fā)現(xiàn)二者均顯著提升，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取我院2015年1月至2017年1月收治的40例肝癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期肝癌，均接受手術(shù)及放化療治療，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：將有心腦血管疾病、應(yīng)用過阿司匹林抗凝、缺乏完整臨床資料等患者排除在外。依據(jù)TNM臨床分期將這些患者分為肝癌Ⅰ期組(早期肝癌組，n=5)、肝癌Ⅱ期組(中期肝癌組，n=15)和肝癌Ⅲ期組(晚期肝癌組，n=20)三組。早期肝癌組患者中男性4例，女性1例，年齡30～72歲，平均(52.7±10.4)歲；中期肝癌組患者中男性13例，女性2例，年齡31～72歲，平均(53.2±10.4)歲；晚期肝癌組患者中男性16例，女性4例，年齡31～71歲，平均(53.0±10.1)歲。另選取同期來(lái)我院進(jìn)行體檢的40名健康人員作為健康對(duì)照組，其中男性33例，女性7例，年齡30～71歲，平均(52.2±10.2)歲。四組人員的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

入院1 d內(nèi)采集四組人員靜脈血1.8 ml，在試管中加入抗凝劑[0.2 ml×109mmol/L枸緣酸鈉(9∶1體積)]，混勻后對(duì)其進(jìn)行10 min離心，速率為3 000 r/min，然后將血漿取出來(lái)備用，2 h內(nèi)采用CA500全自動(dòng)血凝測(cè)定儀(日本Sysmex公司)，應(yīng)用德國(guó)德靈公司生產(chǎn)的試劑，運(yùn)用Clauss法對(duì)其血漿纖維蛋白原(Fibrinogen,Fg)含量進(jìn)行測(cè)定；采用上海太陽(yáng)公司生產(chǎn)的試劑，采用乳膠凝聚半定量法對(duì)其血漿D-二聚體(D- two polymer,D-D)進(jìn)行測(cè)定。

1.3　觀察指標(biāo)

對(duì)四組人員的血漿Fg、D-D水平進(jìn)行比較，依據(jù)治療效果對(duì)晚期肝癌組治療前、治療后緩解、未緩解患者與健康對(duì)照組人員的血漿Fg、D-D水平進(jìn)行比較。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1　四組一般資料比較

四組人員的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，見表1。

表1　四組人員的一般資料比較

2.2　四組血漿Fg、D-D水平比較

早期肝癌組、中期肝癌組、晚期肝癌組患者的血漿Fg、D-D水平均逐漸提升(P<0.05)，均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2　四組血漿Fg、D-D水平比較

注：與中期肝癌組比較，&為P<0.05；與早期肝癌組比較，#為P<0.05；與健康對(duì)照組比較，*為P<0.05。

2.3　晚期肝癌組治療前、治療后緩解、未緩解患者與健康對(duì)照組血漿Fg、D-D水平比較

晚期肝癌組20例患者中，治療后緩解16例，未緩解4例，緩解率為80.0%。治療后緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著低于治療后未緩解患者、治療前、健康對(duì)照組(P<0.05)，而治療后未緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著高于治療前、健康對(duì)照組(P<0.05)，治療前的血漿Fg、D-D水平均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3　晚期肝癌組治療前、治療后緩解、未緩解患者與健康對(duì)照組血漿Fg、D-D水平比較

注：與治療后未緩解患者比較，&為P<0.05；與治療前比較，#為P<0.05；與健康對(duì)照組比較，*為P<0.05。

3　討論

凝血因子及纖溶物質(zhì)在肝臟合成，惡性腫瘤疾病高凝狀態(tài)會(huì)在肝癌患者身上表現(xiàn)出來(lái)，同時(shí)肝病凝血及纖溶性也會(huì)在肝癌患者身上表現(xiàn)出來(lái)。肝臟凝血因子、纖溶物質(zhì)合成會(huì)在受到腫瘤損害的情況下發(fā)生障礙，進(jìn)而改變機(jī)體凝血及纖溶機(jī)制[3]。其機(jī)制主要為向血液中大量進(jìn)入的腫瘤增殖及浸潤(rùn)壞死組織等將凝血系統(tǒng)激活，將有效的前提條件提供給血液高凝狀態(tài)。同時(shí)，腫瘤促凝物質(zhì)由腫瘤細(xì)胞分泌出來(lái)，凝血因子X在其向血液進(jìn)入的情況下將凝血機(jī)制啟動(dòng)。此外，腫瘤細(xì)胞內(nèi)在纖溶調(diào)節(jié)中參與的分子低表達(dá)或具有較低的活性，損害纖溶功能，增強(qiáng)促凝活性[4-6]。在血液凝固進(jìn)程中，凝血酶轉(zhuǎn)化纖維蛋白原為纖維蛋白，活化因子作用于纖維蛋白促進(jìn)交聯(lián)纖維蛋白的形成，而D-D屬于交聯(lián)蛋白特異降解產(chǎn)物，體內(nèi)纖溶活性隨著其水平的提升而增強(qiáng)，隨著其水平的降低而減輕，二者呈顯著的正相關(guān)關(guān)系[7]。腫瘤患者均存在一定程度的凝血異常，體內(nèi)比正常人具有較高的D-D含量，其符合病情變化[8]。本研究結(jié)果表明，早期肝癌組、中期肝癌組、晚期肝癌組患者的血漿Fg、D-D水平均逐漸提升(P<0.05)，均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，說明Fg、D-D與腫瘤浸潤(rùn)、分期進(jìn)展關(guān)系極為密切。隨著腫瘤浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移后分期的進(jìn)展，肝功能受損病情不斷加重，交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物在這種情況下增多，血中Fg、D-D含量不斷提升，將機(jī)體纖溶活性持續(xù)亢進(jìn)反映了出來(lái)。因此，在對(duì)肝癌患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷的過程中，可以對(duì)血漿中Fg、D-D進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

要想有效預(yù)防多種血栓性并發(fā)癥、肺栓塞等的發(fā)生，就應(yīng)該積極采取有效措施解除體內(nèi)高凝狀態(tài)[9]。由于癌癥患者處于易栓或高凝狀態(tài)，因此在腫瘤生長(zhǎng)及有轉(zhuǎn)移發(fā)生的過程中，對(duì)其血漿中Fg、D-D進(jìn)行早期檢測(cè)能夠?qū)ρㄐ约膊〉陌l(fā)生進(jìn)行預(yù)警，提示干預(yù)有一定的效果[10]。近年來(lái)，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究主要報(bào)道了肝癌患者Fg、D-D治療前檢測(cè)及評(píng)價(jià)，很少有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報(bào)道治療后Fg、D-D的變化[11-14]。本研究結(jié)果表明，晚期肝癌組20例患者中，治療后緩解16例，未緩解4例，緩解率為80.0%。治療后緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著低于治療后未緩解患者、治療前、健康對(duì)照組(P<0.05)，而治療后未緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著高于治療前、健康對(duì)照組(P<0.05)，治療前的血漿Fg、D-D水平均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，說明積極有效的治療能夠有效恢復(fù)患者的肝功能，糾正體內(nèi)出血、凝血機(jī)制，改善血液中的高凝狀態(tài)，從而降低血漿Fg、D-D含量。因此，對(duì)血漿中Fg、D-D濃度進(jìn)行檢測(cè)能夠幫助臨床對(duì)患者病情變化進(jìn)行觀察，進(jìn)而將有效依據(jù)提供給臨床對(duì)腫瘤并發(fā)癥的預(yù)防，從而對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行切實(shí)有效的改善。

總之，晚期肝癌患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平顯著提升，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)能夠?qū)⒂行б罁?jù)提供給臨床對(duì)患者的預(yù)后判斷，值得臨床充分重視。